Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный. 1 мл 1 фл. флуконазол 2 мг 200 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый препарат группы триазола. Селективный ингибитор синтеза стеролов в мембранах клеток грибов. Препарат активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Micosporum spp. и Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.
Распределение
После в/в введения флуконазол нормально проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации лекарства в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме.
У заболевших с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме. Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозировки. Уровень равновесной концентрации 90% достигается к 4-5 дню после нескольких введений по одной дозе в сутки.
Использование в первый день дозировки, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать таких уровней лекарства в плазме, которые приближаются к 90% значениям равновесных концентраций ко второму дню. Vd флуконазола при в/в введении приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет 11-12%.
Метаболизм
Метаболитов в периферической крови не обнаружено.
Выведение
Флуконазол выводится как правило почками, до 80% введенной дозировки выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. T1/2 флуконазола - 30 ч.
Лечение и профилактика заболеваний, вызванных чувствительными к флуконазолу грибами:
Препарат Микомакс в форме раствора для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл)/мин. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
Микомакс в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, изотонический раствор натрия хлорида. Инфузии лекарства Микомакс возможно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из вышеперечисленных жидкостей.
Взрослые
При криптококковой инфекции препарат прописывают в дозе 400 мг 1 раз/сут в первый день лечения, в дальнейшем - 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность курса лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной данными микологического исследования, и зачастую составляет не менее 6-8 недель. Для предупреждения рецидива криптококкового менингита у заболевших СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат прописывают в дозе не менее 200 мг/сут в течение длительного времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях курс лечения начинают с дозировки 400 мг в первые сутки, далее препарат прописывают в дозе 200 мг, при недостаточной эффективности дозировка может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность курса лечения препаратом зависит от клинической эффективности.
При кандидозе полости рта и глотки, включая пациентов с нарушением иммунитета, препарат прописывают по 50-100 мг 1 раз/сут, длительность курса лечения - 7-14 дней.
При необходимости у заболевших с выраженным снижением иммунитета длительность курса лечения может быть более длительной.
При кандидозе другой локализации (в частности, при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе слизистых оболочек и кожи) суточная дозировка зачастую составляет 50-100 мг, курс лечения – 14-30 дней. Для предупреждения грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями дозировка Микомакса составляет 50 мг 1 раз/сут до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической терапии или лучевой терапии.
Дети
Длительность курса лечения у детей такая же, как и при сходных инфекциях у взрослых, зависит от клинического и микологического эффекта.
У детей препарат не надлежит назначать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат используют ежедневно 1 раз/сут. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковых инфекций рекомендуемая дозировка составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания. Для предупреждения грибковых инфекций у заболевших с подавленным иммунитетом препарат прописывают по 3-12 мг/кг/сут.
У новорожденных отмечается замедленное выведение флуконазола, поэтому в течение первых 2 недель жизни препарат прописывают в той же дозе (мг/кг), что и у детей более старшего возраста, однако с интервалом в 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни препарат вводят в той же дозе с интервалом 48 ч.
Пациенты приклонного возраста При отсутствии признаков нарушения функции почек надлежит придерживаться обычного режима дозирования лекарства. При нарушении функции почек (КК<50 мл/мин) режим дозирования надлежит скорректировать, как это указано ниже. Пациенты с почечной недостаточностью Флуконазол выводится как правило с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме лекарства изменения дозировки не требуется.
Побочное воздействие
Дерматологичекие реакции: алопеция, кожная сыпь. Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции.
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с печеночной недостаточностью, при появлении сыпи на фоне применения Микомакса у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии).
Использование лекарства при беременности противопоказано, за исключением случаев тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Использование при нарушениях функции печени
Надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства пациентам с печеночной недостаточностью.
Использование при нарушениях функции почек
Использование у заболевших с нарушением функции почек Флуконазол выводится как правило с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме лекарства изменения дозировки не требуется. При повторном введении лекарства больным с нарушенной функцией почек надлежит сначала ввести ударную дозу 50-400 мг, если КК <50 мл/мин (<0.8 мл/сек) последующие суточные дозировки надлежит уменьшить вдвое. Больным, находящимся на гемодиализе препарат надлежит назначать после каждого сеанса гемодиализа.
В нечастых случаях использование Микомакса сопровождалось токсическим действием на печень, в т.ч. и с летальным исходом, главным образом, у заболевших с серьезными сопутствующими заболеваниями. В период лечения нужно контролировать функцию печени. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат надлежит отменить.
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: проведение симптоматической терапии, при необходимости - форсированный диурез. После трехчасового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%.
У пациентов, получающих Микомакс и кумариновые антикоагулянты, вероятно увеличение протромбинового времени (при использовании данной комбинации требуется контроль протромбинового времени). Микомакс при одновременном приеме может удлинять T1/2 гипогликемических препаратов производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном использовании надлежит учитывать способность развития гипогликемии. Одновременное использование Микомакса и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозировки.
При одновременном приеме рифампицина и Микомакса уменьшается Cmax и T1/2 последнего, поэтому при необходимости сочетанного применения надлежит повысить дозу Микомакса. Совместное использование Микомакса и рифабутина сопровождается повышением Cmax последнего, вероятно развитие увеита.
При совместном использовании Микомакса и циклоспорина вероятно повышение концентрации последнего в плазме крови (предлогается контроль концентрации циклоспорина в плазме крови). У пациентов, получающих азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или с астемизолом, появляются серьезные, угрожающие жизни аритмии (данные комбинации противопоказаны).
При одновременном приеме Микомакса и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (данная комбинация противопоказана).
При сочетанном использовании вероятно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови (при комбинированной терапии требуется клинический контроль с целью выявления побочных эффектов зидовудина). На фоне применения Микомакса наблюдается снижение КК, что приводит к замедлению выведения теофиллина из организма, повышению риска развития токсического действия теофиллина и его передозировки.
При использовании Микомакса у пациентов, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома Р450, возможны проявления лекарственного взаимодействии (при проведении комбинированной терапии требуется осторожность).
Фармацевтическое взаимодействие
Хотя никаких конкретных проявлений фармацевтической несовместимости не описано, смешивание раствора Микомакса с растворами других препаратов перед инфузией не предлогается.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света, месте при температуре от 10° до 25°C. Срок годности – 3 года.