Таблетки белого цвета, овальные, со скошенным краем, плоские с обеих сторон, на одной стороне глубокая риска с маркировкой "Р7" по обе стороны от риски; на другой стороне - риска и логотип компании по обе стороны от риски. 1 таб. прамипексола дигидрохлорида моногидрат 250 мкг, что соответствует содержанию прамипексола 180 мкг. Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат.
Таблетки белого цвета, круглые, со скошенным краем, плоские с обеих сторон, на одной стороне глубокая риска с маркировкой "Р9" по обе стороны от риски; на другой стороне - риска и логотип компании по обе стороны от риски. 1 таб. прамипексола дигидрохлорида моногидрат 1 мг, что соответствует содержанию прамипексола 700 мкг. Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - стимулятор допаминергической передачи в ЦНС.
Фармакологическое воздействие
Противопаркинсонический препарат.
Прамипексол - агонист допаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с допаминовыми D2-рецепторами, обладает выраженным сродством к допаминовым D3-рецепторам. Понижает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле.
Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм допамина, защищает допаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Дозозависимо понижает секрецию пролактина. При длительном использовании (более 3 лет) признаков снижения эффективности лекарства не установлено.
Всасывание
Прамипексол после приема внутрь быстро и полностью всасывается, достигая Cmax где-то через 1-3 ч. Абсолютная биодоступность прамипексола превышает 90%. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, но на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами.
Распределение
Vd составляет 400 л. Связывание с белками плазмы - менее 20%.
Метаболизм и выведение
Незначительно метаболизируется в организме. Около 90% дозировки выводится с мочой (80% - в неизменном виде) и менее 2% - с калом. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс - около 400 мл/мин. Величина конечного T1/2 составляет 8 ч у молодых здоровых добровольцев и около 12 ч - у пожилых добровольцев.
Препарат надлежит принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой. Суточную дозу надлежит равномерно делить на 3 приема. Начальную суточную дозу 375 мкг надлежит увеличивать каждые 5-7 дней. Для уменьшения побочных эффектов дозу надлежит подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.
Для начальной терапии у пациентов с КК более 50 мл/мин не требуется снижения суточной дозировки.
У пациентов с КК от 20 до 50 мл/мин начальную суточную дозу лекарства надлежит разделить на 2 приема и начинать с дозировки по 125 мкг 2 раза/сут (суточная дозировка - 250 мкг).
У пациентов с КК менее 20 мл/мин показан однократный прием всей суточной дозировки, начиная с дозировки 125 мкг/сут. Если на фоне поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу лекарства понижают на тот же процент, на какой произошло снижение клиренса креатинина (в частности, если клиренс креатинина снизился на 30%, суточная дозировка также должна быть снижена на 30%). Суточную дозу надлежит разделить на 2 приема, если значение клиренса креатинина составляет 20-50 мл/мин. Препарат надлежит принимать 1 раз/сут, если клиренс креатинина менее 20 мл/мин.
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости снижать дозу. Мирапекс надлежит отменять постепенно в течение нескольких дней.
Побочное воздействие
На ранней стадии заболевания более частыми нежелательными реакциями были сонливость и запор, а на более поздней стадии заболевания при лечении в комбинации с леводопой чаще наблюдались дискинезия и галлюцинации. Эти нежелательные явления снижались при продолжении терапии; запор, тошнота и дискинезия имели тенденцию к исчезновению.
Артериальная гипотензия при лечении препаратом Мирапекс развивалась не чаще, чем при приеме плацебо. У отдельных пациентов артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, в особенности, если дозу лекарства увеличивают слишком быстро.
Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности, (в т.ч. при вождении автомобиля), что иногда приводило к несчастным случаям. Использование лекарства Мирапекс может вызывать изменение (уменьшение или увеличение) либидо. В литературе описаны случаи патологической тяги к азартным играм на фоне приема прамипексола (особенно в высоких дозах), которая прекращалась после отмены лекарства.
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной недостаточности, артериальной гипотензии.
Воздействие на беременность и лактацию у человека не исследовано. Во время беременности препарат надлежит назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Выведение лекарства с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, возможно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не надлежит принимать в период грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости снижать дозу.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной недостаточности.
Галлюцинации и спутанность сознания - известные побочные эффекты при лечении допаминовыми агонистами и леводопой.
При использовании лекарства Мирапекс в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности появления галлюцинаций (как правило зрительных), которые могут влиять на возможность к вождению автомобиля. Нужно проявлять осторожность при наличии у больного тяжелого сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении допаминергической терапии предлогается контролировать АД, особенно в начале лечения.
Пациентов надлежит предупреждать о возможном седативном эффекте лекарства. Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности (в т.ч. при вождении автомобиля), что иногда приводило к несчастным случаям. В некоторых случаях засыпанию не предшествовало состояние сонливости, которая часто наблюдается у пациентов, принимающих прамипексол в дозах выше 1.5 мг/сут, и которая, в соответствии с современными знаниями в области физиологии сна, всегда предшествует засыпанию. Четкой взаимосвязи между выраженностью сонливости и продолжительностью лечения не прослеживалось. Некоторые пациенты принимали одновременно другие лекарственные средства с потенциально седативными свойствами.
В большинстве случаев (по имеющимся данным) после снижения дозировки или прекращения лечения в дальнейшем эпизодов засыпания не наблюдалось.
Сообщалось, что при резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс, позволяющий предположить злокачественный нейролептический синдром. При исследовании канцерогенности на животных наблюдались дегенерация и потеря фоторецепторных клеток в сетчатке крыс альбиносов. Потенциальное значение этого эффекта у человека не установлено, но его запрещено не учитывать из-за возможного нарушения механизма (размывание диска), универсального для всех позвоночных
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациенты должны быть информированы о возможности появления галлюцинаций (как правило,. зрительных), которые могут влиять на возможность к вождению автомобиля.
При использовании лекарства вероятно развитие седативных эффектов, включая сонливость и засыпание во время повседневной деятельности. Поскольку сонливость считается частым нежелательным явлением с потенциально серьезными последствиями, пациенты не должны управлять автомобилем или работать с иными сложными механизмами до тех пор, пока они не приобретут достаточного опыта лечения препаратом Мирапекс, чтобы оценить, влияет ли он отрицательно или нет на их умственную и/или двигательную активность.
Пациентам должно быть рекомендовано при наличии во время лечения повышенной сонливости или эпизодов засыпания во время повседневной деятельности (т.е. во время разговора, еды), то они должны отказаться от управления автомобилем, работы с техникой и обратиться к врачу.
Случаи выраженной передозировки не описаны. Предполагаемые симптомы: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и снижение АД. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. При наличии признаков стимуляции нервной системы могут быть рекомендованы нейролептики. Эффективность проведения гемодиализа не установлена.
Прамипексол в незначительной степени (<20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействия с иными лекарствами, влияющими на связывание с белками плазмы, или выведение за счет биотрансформации маловероятны.
Препараты, которые ингибируют активную секрецию катионных препаратов через почечные канальцы (в частности, циметидин), или которые сами выводятся за счет активной секреции через почечные канальцы, могут взаимодействовать с прамипексолом, что проявляется в снижении клиренса одного или обоих препаратов.
В случае одновременного применения таких препаратов (в т.ч. амантадина) и прамипексола нужно обращать внимание на такие признаки допаминовой избыточной стимуляции, как дискинезия, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаях нужно понизить дозу. Дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин, хинин, понижают клиренс прамипексола на 20%. Селегелин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола.
Прамипексол увеличивет концентрацию леводопы и понижает время достижения Cmax с 2.5 до 0.5 ч. Взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами и амантадином не изучалось. Но взаимодействие с амантадином вероятно, т.к. препараты имеют сходный механизм выведения. Антихолинергические лекарственные средства как правило выводятся метаболическим путем, поэтому взаимодействие с прамипексолом маловероятно.
При увеличении дозировки прамипексола предлогается снижение дозировки леводопы, при этом дозу других противопаркинсонических препаратов нужно поддерживать на постоянном уровне. Антагонисты допамина (производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, метоклопрамид) понижают эффективность прамипексола.
Из-за возможных кумулятивных эффектов пациентам надлежит рекомендовать проявлять осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или этанола (алкоголя) в сочетании с препаратом Мирапекс, а также и при одновременном приеме лекарственных средств, увеличивающих концентрацию прамипексола в плазме (в частности, циметидина).
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.