Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах и маркировкой "I" - на одной.
1 таб. миртазапин 15 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500), кремния диоксид, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, Opadry 03F22322 желтый (гипромеллоза 6cP, титана диоксид, макрогол/ПЭГ 8000, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный), Opadry 03F23252 оранжевый (гипромеллоза 6cP, титана диоксид, макрогол/ПЭГ 8000, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный), Opadry 03F28635 белый (гипромеллоза 6cP, титана диоксид, макрогол/ПЭГ 8000).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розово-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах и маркировкой "I" - на одной.
1 таб. миртазапин 30 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500), кремния диоксид, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, Opadry 03F22322 желтый (гипромеллоза 6cP, титана диоксид, макрогол/ПЭГ 8000, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный), Opadry 03F23252 оранжевый (гипромеллоза 6cP, титана диоксид, макрогол/ПЭГ 8000, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный), Opadry 03F28635 белый (гипромеллоза 6cP, титана диоксид, макрогол/ПЭГ 8000).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой "I" на одной стороне.
1 таб. миртазапин 45 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500), кремния диоксид, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, Opadry 03F22322 желтый (гипромеллоза 6cP, титана диоксид, макрогол/ПЭГ 8000, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный), Opadry 03F23252 оранжевый (гипромеллоза 6cP, титана диоксид, макрогол/ПЭГ 8000, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный), Opadry 03F28635 белый (гипромеллоза 6cP, титана диоксид, макрогол/ПЭГ 8000).
Антидепрессант четырехциклической структуры с в основном седативным действием. Антагонист пресинаптических α2-адренорецепторов в ЦНС, усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует серотониновые 5-НТ2 и 5-НТ3-рецепторы. Является, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S (+) энантиомер блокирует α2-адренорецепторы и серотониновые 5-HT2-рецепторы, a R (-) энантиомер блокирует серотониновые 5-НТ3-рецепторы.
Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью в отношении гистаминовых H1-рецепторов.
Наиболее полезен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония), психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса, а также других симптомов: суицидальные мысли и суточные колебания настроения.
Миртазапин зачастую нормально переносится. В терапевтических дозах практически не оказывает антихолинергического действия и практически не влияет на сердечно сосудистую систему.
Антидепрессивный результат лекарства зачастую развивается через 1-2 недели лечения.
Всасывание
После приема лекарства внутрь миртазапин быстро всасывается. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч. Биодоступность составляет около 50%.
В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозировки лекарства. Прием пищи не оказывает воздействие на фармакокинетику лекарства.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет около 85%.
Css в плазме крови достигается через 3-4 дня и в дальнейшем не меняется.
Метаболизм
Миртазапин активно метаболизируется. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. В образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина участвуют изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 , в то время как CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметил-миртазапин фармакологически активен и, по-видимому, фармакокинетически подобен исходному соединению.
Выведение
Средний T1/2 составляет от 20 ч до 40 ч (редко до 65 ч). Выводится с мочой и калом в течение нескольких дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Более короткий T1/2 наблюдается у молодых людей.
Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.
Показания к применению лекарства
Препарат принимают внутрь, предпочтительно 1 раз/ вечером перед сном. Вероятно применение 2 – утром и вечером перед сном.
Взрослые: эффективная суточная дозировка зачастую составляет от 15 мг до 45 мг; начальная дозировка - 15 мг или 30 мг. Более высокую дозу надлежит принимать на ночь.
Лечение надлежит по возможности продолжать до полного отсутствия симптомов в течение 4-6 месяцев. После этого препарат возможно постепенно отменять.
Терапевтическое воздействие зачастую выражается после 1-2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу возможно увеличивать до максимальной. В случае отсутствия терапевтического ответа еще через 2-4 недели лечение надлежит прекратить.
Для пациентов приклонного возраста рекомендована дозировка та же, что и для взрослых. У данной категории пациентов для достижения удовлетворительного и безопасного ответа на лечение увеличение дозировки надлежит проводить под непосредственным наблюдением врача.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью вероятно замедление выведения миртазапина из организма.
Таблетки надлежит запивать жидкостью и проглатывать не разжевывая
Побочное воздействие
У заболевших депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением лекарства.
Прочие: редко - крапивница, синдром отмены.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью, под контролем врача и с коррекцией режима дозирования надлежит использовать препарат у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии препаратом Миртазонал в нечастых случаях вероятно развитие судорожных состояний), с печеночной или почечной недостаточностью, с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда), больные с цереброваскулярными заболеваниями (в т. ч. с ишемическими нарушениями в анамнезе), с артериальной гипотензией и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (в т. ч. с дегидратацией и гиповолемией), маниями, гипоманиями, у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами, с лекарственной зависимостью.
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с нарушением мочеиспускания (в т. ч. при гиперплазии предстательной железы), острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, с сахарным диабетом.
Безопасность применения лекарства при беременности у человека не установлена, поэтому назначение вероятно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение лекарства Миртазонал в период лактации не предлогается из-за отсутствия данных о выведении миртазапина с грудным молоком у человека.
При совместном использовании с иными лекарствами надлежит иметь в виду, что ухудшение психотических симптомов может происходить при использовании антидепрессантов для лечения заболевших с шизофренией или иными психотическими нарушениями; вероятно усиление параноидальных идей; депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу; с учетом риска суицида, особенно в начале лечения, пациенту надлежит давать только ограниченное количество таблеток.
Резкое прекращение лечения после продолжительного применения может стать причиной тошноты, головной боли и недомогания.
Пациенты приклонного возраста зачастую более чувствительны к лекарственным препаратам, особенно в отношении развития побочных эффектов. В клинических исследованиях лекарства Миртазонал не отмечалось, что у данной категории пациентов побочные эффекты бывают чаще, чем в других возрастных группах, но могут быть более выраженными.
При появлении признаков желтухи лечение надлежит прервать.
Угнетение функции костного мозга, зачастую проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, редко наблюдается при использовании Миртазонала; появляется чаще после 4-6 недель лечения и обратимо после прекращения лечения. В случае повышения температуры тела, возникновения болей в горле, стоматита, и других признаков гриппоподобного синдрома надлежит прекратить лечение и сделать анализ крови. Надлежит предупредить пациента о необходимости сообщать врачу о развитии таких симптомов.
Опыт пострегистрационного применения показал, что серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, получающих лечение только препаратом Миртазонал.
С осторожностью надлежит назначать препарат одновременно с бензодиазепинами.
Пациентам с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не надлежит назначать Миртазапин.
Пациентам предлогается избегать приема алкоголя при лечении препаратом.
Применение в педиатрии
Для детей и подростков в возрасте до 18 лет с большим депрессивным расстройством в плацебо-контролируемых исследованиях безопасность и эффективность лекарства Миртазонал не были установлены, поэтому препарат не надлежит использовать у этой категории пациентов.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Миртазонал может снижать возможность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. В процессе лечения Миртазоналом (как и иными антидепрессантами) пациентам надлежит избегать вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности.
Клиническая безопасность Миртазонала при передозировке не исследовалась. Исследования токсичности свидетельствуют об отсутствии клинически значимого кардиотоксического действия при передозировке препаратом.
Симптомы: угнетение ЦНС, сопровождающееся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и слабой артериальной гипер- или гипотензией. Но существует вероятность более тяжелых нарушений физиологических функций организма, которые могут привести к летальному исходу при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, особенности при смешанной передозировке.
Лечение: предлогается промывание желудка и прием активированного угля в случае недавнего приема лекарства, показано проведение симптоматической терапии.
Миртазапин интенсивно метаболизируется при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, и в меньшей степени - при участии CYP1A2. Изучение взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что пароксетин, ингибитор CYP2D6, не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина в равновесном состоянии. Введение в сочетании с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом увеличивает Cmax в плазме и AUC миртазапипа приблизительно на 40% и 50% соответственно. Надлежит проявлять осторожность при использовании миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, эритромицином или нефазодоном.
Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4, увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в 2 раза, что приводило к 45-60% снижению концентрации миртазапина в плазме крови.
При добавлении карбамазепина или другого индуктора печеночного метаболизма (в частности, рифампицина) к терапии миртазапином может потребоваться увеличение дозировки миртазапина. При прекращении лечения подобным препаратом может возникнуть необходимость снижения дозировки миртазапина.
При одновременном использовании с циметидином вероятно увеличение биодоступности миртазапина более чем на 50%. При данной комбинации в начале лечения может потребоваться уменьшение дозировки миртазапина, при отмене циметидина – увеличение дозировки миртазапина.
В исследованиях in vivo по лекарственному взаимодействию миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику рисперидона или пароксетина (субстрат CYP2D6), карбамазепина и фенитоина (субстрат CYP3A4), амитриптилина и циметидина.
Не наблюдалось клинически значимых эффектов или изменений фармакокинетики у человека при лечении миртазапином в сочетании с литием.
Фармакодинамическое взаимодействие
Миртазапин не надлежит использовать в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения лечения ингибитором МАО.
Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств. Надлежит проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств вместе с миртазапином.
Миртазапин может усиливать угнетающее воздействие этанола на ЦНС. Поэтому пациентов надлежит предупреждать о необходимости избегать употребления алкоголя .
В случае применения других серотонергических лекарственных средств (в частности, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксина) в сочетании с миртазапином, существует риск взаимодействия, который может привести к развитию серотонинового синдрома. Исходя из пострегистрационного опыта применения лекарства оказалось, что серотониновый сидром возникает очень редко у пациентов, получающих лечение миртазапином в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или венлафаксином. Если является, что такая комбинация необходима, то надлежит осторожно корректировать дозу и непосредственно контролировать признаки начала усиления серотонинергического действия.
Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз/ вызывал небольшое, но статистически значимое повышение MHO у пациентов, получавших лечение варфарином. Запрещено исключить более выраженный результат при более высокой дозе миртазапина. Предлогается контролировать MHO в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.