Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с линией разлома, с гравировкой "SP" на одной стороне и "725" - на другой. 1 таб. моэксиприла гидрохлорид 15 мг гидрохлоротиазид 25 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, магния оксид светлый, желатин, магния стеарат. Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид (Е171), магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный антигипертензивный препарат. Оказывает антигипертензивное и диуретическое воздействие. Моэксиприл - ингибитор АПФ, понижает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Понижает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Понижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у заболевших хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы.
При длительном использовании уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда. Использование ингибиторов АПФ удлиняет продолжительность жизни у заболевших хронической сердечной недостаточностью, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка у заболевших, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия лекарства - через 1 ч после приема, максимальный результат достигается через 3-6 ч, продолжительность действия - 24 ч.
При артериальной гипертензии результат отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное воздействие развивается через 4 недели.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический результат наступает через 2 ч, достигает максимума через 3-6 ч и продолжается 6-12 ч. Антигипертензивное воздействие наступает через 3-4 дня после начала лечения, однако для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Фармакокинетические свойства моэксиприла и гидрохлоротиазида не изменяются при комбинированном приеме.
Моэксиприл
Всасывание
Моэксиприл после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ и путем гидролиза быстро превращается в активный метаболит моэксиприлат. Фармакокинетические параметры моэксиприла и моэксиприлата после однократного и длительного приема одинаковы. Время достижения Cmax моэксиприлата в плазме крови составляет 1.5 ч.
Распределение и выведение
Связывание с белками плазмы крови - 50-70%. T1/2 - 10 ч. Выводится с калом в виде моэксиприлата (52%) и около 1-2% в неизмененном виде обнаруживается в моче.
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
После приема внутрь гидрохлоротиазид всасывается из ЖКТ на 60-80%. Vd составляет 3.6-7.8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 65%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется.
Выведение
T1/2 составляет 5.6-14.8 ч. 50-70% выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушенной функцией почек T1/2 составляет 21 ч.
При эссенциальной гипертензии прописывают по 1/2 или 1 таб. 1 раз/сут утром. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) и пожилым пациентам в возрасте старше 65 лет прописывают по 1/2 таб. 1 раз/сут утром.
Побочное воздействие
Наиболее часто: сухой кашель (3%), головокружение (3%), головная боль (2%), усталость (2%), повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови (2%). Ниже перечислены побочные эффекты, которые встречались реже.
Дерматологические реакции: выпадение волос, фотосенсибилизация. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожная сыпь, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
С осторожностью надлежит назначать препарат при артериальной гипотензии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, почечной недостаточности (КК<40-60 мл/мин), аортальном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии, гипонатриемии (увеличенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на низкосолевой или бессолевой диете), состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия), сахарном диабете, ИБС, пациентам приклонного возраста.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) прописывают по 1/2 таб. 1 раз/сут утром. Противопоказан при выраженной почечной недостаточности (КК<40 мл/мин) и при протеинурии (более 1 г/сут).
Надлежит учитывать, что выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У заболевших хронической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, вероятно развитие симптоматической гипотензии, которая чаще выявляется у заболевших с тяжелыми формами сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек.
У таких заболевших лечение надлежит начинать под строгим контролем врача. Подобных правил надлежит придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для приема следующей дозировки лекарства.
У заболевших хронической сердечной недостаточностью, выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции (отмечались случаи развития острой почечной недостаточности).
У заболевших с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение мочевины и креатинина в плазме крови, зачастую обратимое после прекращения лечения (чаще - у заболевших с почечной недостаточностью). Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани редко отмечался у заболевших, принимавших ингибиторы АПФ, и мог возникнуть в любом периоде лечения.
В таком случае лечение нужно как возможно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. При развитии отека лица и губ показано назначение антигистаминных препаратов. При ангионевротическом отеке языка, надгортанника или гортани может произойти обструкция дыхательных путей с летальным исходом. Поэтому надлежит срочно проводить соответствующую терапию: 0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У заболевших, у которых в анамнезе отмечался ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ. При приеме ингибитора АПФ отмечался кашель (сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ). Анафилактическая реакция отмечалась у заболевших, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надлежит рассмотреть возможность применения другого типа мембран для диализа или другого антигипертензивного лекарства. При использовании препаратов, снижающих АД, у заболевших при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, моэксиприл может блокировать образование ангиотензина II.
Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, возможно устранить увеличением объема циркулирующей крови. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) нужно предупредить хирурга/анестезиолога о использовании ингибиторов АПФ. В некоторых случаях при использовании лекарства отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (в частности, гепарин), особенно у заболевших с нарушенной функцией почек.
У заболевших, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на низкосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозировки диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения нужно скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому нужно корректировать дозировки гипогликемических лекарственных препаратов. Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция с мочой и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Предлогается прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез. В период лечения препаратом нужен регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, жиров и креатинина, а также картины периферической крови.
В период лечения не предлогается употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное воздействие лекарства. Надлежит соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови). Могут возникать реакции повышенной чувствительности на гидрохлоротиазид, особенно у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения надлежит воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. вероятно развитие головокружения, особенно в начале курса лечения.
Симптомы: выраженное снижение АД. Лечение: нужно вызвать рвоту и/или промыть желудок. Проводят симптоматическую терапию, направленную на коррекцию дегидратации и нарушений водно-электролитного баланса. При артериальной гипотензии вводят изотонический раствор. Нужно контролировать уровни мочевины, креатинина и электролитов в плазме крови, а также диурез.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.