Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, практически без запаха, с риской с одной стороны и гравировкой "158" с другой стороны. 1 таб. фозиноприл натрия 10 мг. Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, поливинилпирролидин, натрия стеарилфумарат.
Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, практически без запаха, с риской с одной стороны и гравировкой "609" с другой стороны. 1 таб. фозиноприл натрия 20 мг. Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, поливинилпирролидин, натрия стеарилфумарат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор АПФ.
Фозиноприл - сложный эфир, из которого в организме в результате гидролиза под влиянием эстераз образуется активное соединение фозиноприлат. Фозиноприл, благодаря специфической связи фосфатной группы с АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, в результате этого вазопрессорная активность и секреция альдостерона снижаются. Последний результат может приводить к незначительному повышению содержания ионов калия в сыворотке (в среднем 0.1 мэкв/л) с одновременной потерей организмом ионов натрия и жидкости.
Фозиноприл подавляет метаболическую деградацию брадикинина, обладающего мощным вазопрессорным действием; за счет этого антигипертензивное воздействие лекарства может усиливаться. Снижение АД не сопровождается изменением ОЦК, мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. После приема внутрь гипотензивный результат развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 3-6 ч и сохраняется 24 ч.
При сердечной недостаточности положительные эффекты Моноприла достигаются главным образом за счет подавления ренин-альдостероновой системы. Подавление АПФ приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард. Препарат способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению тяжести течения сердечной недостаточности.
Всасывание
После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет около 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной. Cmax фозиноприлата в плазме достигается через 3 ч и не зависит от принятой дозировки.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет ≥95%. Фозиноприлат имеет относительно малый Vd и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.
Метаболизм
Гидролиз фозиноприла под влиянием ферментов с образованием фозиноприлата происходит главным образом в печени и слизистой оболочке ЖКТ.
Выведение
Фозиноприл выводится из организма в равной степени почками и через печень. При артериальной гипертензии у пациентов с правильной функцией почек и печени T1/2 фозиноприлата составляет около 11.5 ч. При сердечной недостаточности T1/2 составляет 14 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек (КК <80 мл/мин/1.73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма где-то вдвое ниже, чем у пациентов с правильной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением печенью.
Умеренное увеличение значений AUC в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у заболевших с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (КК <10 мл/мин/1.73 м2). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2% и 7% (по отношению к значениям клиренса мочевины) соответственно.
У пациентов с нарушениями функции печени (при алкогольном или билиарном циррозе) вероятно уменьшение скорости гидролиза фозиноприла без существенных изменений его степени. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов где-то вдвое ниже, чем у пациентов с правильной функцией печени.
Препарат прописывают внутрь. Дозу устанавливают индивидуально. При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг 1 раз/сут. Дозу надлежит подбирать в зависимости от динамики снижения АД. Дозировки варьируют от 10 до 40 мг 1 раз/сут. При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта вероятно дополнительное назначение диуретиков.
Если лечение Моноприлом начинают на фоне проводимой терапии диуретиком, то его начальная дозировка должна составлять не более 10 мг при тщательном врачебном контроле состояния пациента.
Поскольку выведение фозиноприла из организма осуществляется двумя путями, зачастую не требуется снижение дозировки Моноприла при лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции почек или печени. Различий эффективности и безопасности лечения Моноприлом у пациентов в возрасте 65 лет и старше и молодого возраста не замечено.
Но у пациентов старшего возраста запрещено исключить большую восприимчивость к препарату в связи с возможными явлениями передозировки из-за замедленного выведения лекарства.
Побочное воздействие
Воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактуры конечностей, гипоплазия легких.
С осторожностью используют при почечной недостаточности; гипонатриемии (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности); двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; аортальном стенозе; состоянии после трансплантации почки; при десенсибилизации; системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермии) вследствие повышения риск развития нейтропении или агранулоцитоза; при гемодиализе; при цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ИБС; хронической сердечной недостаточности III-IV стадии (по классификации NYHA); при сахарном диабете; угнетении костномозгового кроветворения; гиперкалиемии; у пожилых пациентов; при подагре, на фоне диеты с ограничением соли; при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота, предшествующее лечение диуретиками).
Моноприл противопоказан при беременности.
Использование лекарства во II и III триместрах беременности вызывает повреждение или гибель развивающегося плода. Поскольку фозиноприлат выделяется с грудным молоком, при необходимости применения Моноприла в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить. За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ при беременности, предлогается проводить тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Использование при нарушениях функции печени
При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени лечением Моноприлом надлежит прекратить и назначить соответствующие лечение.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью используют при почечной недостаточности, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, при гемодиализе.
Перед началом лечения требуется провести анализ проводившейся раньше антигипертензивной терапии, степени повышения АД, ограничения рациона по соли и/или жидкости и других клинических обстоятельств. По возможности, надлежит прекратить проводившееся раньше антигипертензивное лечение за несколько дней до начала лечения Моноприлом. Для уменьшения вероятности появления артериальной гипотензии диуретики надлежит отменить за 2-3 дня до начала лечения Моноприлом. До и во время лечения нужно контролировать АД, функцию почек, содержание ионов калия, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активность печеночных ферментов в крови.
Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов на фоне приема Моноприла. При отеке языка, глотки или гортани может развиваться обструкция дыхательных путей с возможным летальным исходом. В случае развития подобных реакций пациентам нужно прекращение приема лекарства и принятие мер неотложной терапии, в т.ч. п/к введение раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000). Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишечника.
В таких случаях пациенты жаловались на боли в животе (при этом тошноты и рвоты могло не быть), в некоторых случаях отек слизистой оболочки кишечника возникал без отека лица, уровень C1-эстераз был в норме. Симптомы исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ. Отек слизистой оболочки кишечника надлежит учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с жалобами на абдоминальные боли на фоне лечения ингибиторами АПФ. На фоне терапии ингибиторами АПФ вероятно развитие анафилактических реакций при проведении гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза ЛПНП с адсорбцией на декстрана сульфате.
В таких случаях надлежит рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другого медикаментозного лечения. Вероятно развитие агранулоцитоза и подавление функции костного мозга во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у заболевших с нарушенной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят определение общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и в первый год использования лекарства у заболевших с повышенным риском нейтропении).
У заболевших с неосложненной формой артериальной гипертензии вероятно развитие артериальной гипотензии в связи с применением лекарства Моноприл. Симптоматическая артериальная гипотензия при использовании ингибиторов АПФ наиболее часто развивается у пациентов после интенсивного лечения диуретиками, диеты, ограничивающей поступление соли, или при проведении почечного диализа. Временная артериальная гипотензия не считается противопоказанием для применения лекарства после проведения мер по гидратации организма.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ может вызывать избыточный антигипертензивный результат, который может привести к олигурии или азотемии с летальным исходом. Поэтому при лечении хронической сердечной недостаточности Моноприлом нужно внимательно наблюдать за больными, особенно в течении первых 2 недель лечения, а также при любом увеличении дозировки Моноприла или диуретика. Может потребоваться снижение дозировки диуретика у пациентов с гипонатриемией и пациентов, раньше интенсивно леченных диуретиками. Артериальная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшего применения лекарства Моноприл. Некоторое снижение системного АД считается обычным и желательным эффектом в начале применения лекарства при сердечной недостаточности. Степень этого снижения максимальна на ранних этапах лечения и стабилизируется в пределах 1-2 недель от начала лечения. АД зачастую возвращается к значениям периода до начала лечения без снижения терапевтической эффективности.
При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени лечением Моноприлом надлежит прекратить и назначить соответствующие лечение.
У заболевших артериальной гипертензией с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также при одновременном использовании диуретиков без признаков заболевания почечных сосудов во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты зачастую обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоваться снижение дозировки диуретика и/или Моноприла.
У заболевших с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, с измененной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы лечение ингибиторами АПФ может привести к олигурии, прогрессирующей азотемии и, в нечастых случаях, к острой почечной недостаточности и возможному летальному исходу. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное воздействие средств, применяющихся для проведения общей анестезии. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) нужно предупредить врача о использовании ингибиторов АПФ. Надлежит соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. вероятно развитие головокружения, особенно после приема начальной дозировки ингибитора АПФ у пациентов, принимающих диуретики.
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного состояния, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение: прием лекарства надлежит прекратить, показано промывание желудка, прием сорбентов (в частности, активированного угля), вазопрессорных средств, инфузии 0.9% раствора натрия хлорида и далее симптоматическое и поддерживающее лечение. Использование гемодиализа неэффективно.
Одновременное использование антацидов (в т.ч. алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон) может снижать абсорбцию фозиноприла (Моноприл и указанные препараты надлежит принимать с интервалом не менее 2 ч).
У заболевших, получающих Моноприл одновременно с солями лития, вероятно повышение концентрации лития в плазме крови и риск развития интоксикации литием (одновременно использовать с осторожностью).
При назначении Моноприла надлежит учитывать, что индометацин и другие НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота) могут снижать антигипертензивное воздействие ингибиторов АПФ, особенно у заболевших с низкорениновой гипертензией.
При совместном использовании Моноприла с диуретиками или в сочетании со строгой диетой, ограничивающей употребление соли, или с диализом вероятно развитие выраженной артериальной гипотензии, особенно в первый час после приема начальной дозировки фозиноприла.
При совместном использовании Моноприла с лекарствами калия, калийсберегающими диуретиками (в т.ч. с амилоридом, спиронолактоном, триамтереном), с добавками к пище, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые, калийсодержащие заменители соли или другие средства, вызывающие гиперкалиемию (в частности, гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск увеличения концентрации ионов калия в сыворотке крови. Фозиноприл усиливает гипогликемический результат производных сульфонилмочевины, инсулина.
При одновременном использовании с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом есть риск развития лейкопении. Эстрогены ослабляют гипотензивный результат Моноприла из-за его способности задерживать воду. Антигипертензивные средства, опиоидные анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают гипотензивное воздействие Моноприла.
Биодоступность фозиноприла при одновременном использовании с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 3 года.