Таблетки, покрытые оболочкой от белого до бледно-кремового цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью "Janssen" на одной стороне и "M/10" - на другой; на изломе - белого цвета. 1 таб. домперидон 10 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный прежелатинизированный, поливидон, магния стеарат, масло растительное гидрированное, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза.
Таблетки для рассасывания белого или почти белого цвета, круглые. 1 таб. домперидон 10 мг. Вспомогательные вещества: желатин, маннитол, аспартам, эссенция мятная, полоксамер 188.
Клинико-фармакологическая группа: Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий допаминовые рецепторы.
Фармакологическое воздействие
Противорвотный препарат, стимулятор моторики ЖКТ. Домперидон - антагонист допамина, обладающий, аналогично метоклопрамиду и некоторым нейролептикам, противорвотными свойствами. Но в отличие от этих препаратов домперидон плохо проникает через ГЭБ. Использование домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза.
Противорвотное воздействие, вероятно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам допамина в триггерной зоне хеморецепторов. При приеме внутрь домперидон увеличивает длительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка - выход жидких и полутвердых фракций у здоровых людей и твердых фракций у заболевших, в случае, когда этот процесс был замедлен, и увеличивет давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
Всасывание
После приема внутрь до еды домперидон быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается где-то в течение 30-60 мин (для таблеток, покрытых оболочкой). Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени. Домперидон надлежит принимать за 15-30 мин до еды. Гипоацидность желудочного сока уменьшает абсорбцию домперидона. При приеме лекарства после еды для достижения Cmax требуется больше времени, а AUC несколько увеличивается.
Распределение
При приеме внутрь домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм. После приема домперидона в течение 2 недель в дозе 30 мг/сут Cmax в плазме крови через 90 мин после последнего приема была равна 21 нг/мл и была почти такой же, как после приема первой дозировки (18 нг/мл). Связывание с белками плазмы - 91-93%. Концентрации домперидона в грудном молоке кормящих женщин в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме крови.
Метаболизм
Домперидон метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования.
Выведение
Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от принятой дозировки соответственно. Выводится в неизмененном виде с калом (10%) и с мочой (приблизительно 1%). T1/2 из плазмы крови после приема разовой дозировки у здоровых добровольцев составляет 7-9 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с почечной недостаточностью тяжелой степени (уровень сывороточного креатинина более 6 мг/дл) T1/2 домперидона увеличивается с 7.4 ч до 20.8 ч, но концентрации лекарства в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев.
Детям в возрасте от 5 до 12 лет прописывают по 10 мг (1 таб.) 3-4 раза/сут до приема пищи и перед сном. Наибольшая суточная дозировка – 2.4 мг/кг массы тела, но не более 80 мг. Таблетки для рассасывания показаны только для взрослых и детей с массой тела более 35 кг.
Детям в возрасте от 5 до 12 лет предлогается назначать таблетки для рассасывания. При почечной недостаточности предлогается увеличение интервала между приемом лекарства. Т.к. очень небольшой процент лекарства выводится почками в неизмененном виде, то вряд ли есть необходимость коррекции разовой дозировки у заболевших с почечной недостаточностью. Но при повторном назначении частоту приема надлежит уменьшить до 1-2 раз/сут в зависимости от тяжести почечной недостаточности, также может потребоваться снижение дозировки.
Правила применения таблеток для рассасывания
Таблетки для рассасывания выпускаются в блистерных упаковках. Поскольку таблетки довольно хрупкие, во избежание повреждения их не надлежит продавливать сквозь фольгу. Для того чтобы достать из блистера таблетку надлежит взять фольгу за край и полностью снять ее с ячейки, в которой находится таблетка. Затем осторожно надавить снизу и извлечь таблетку из упаковки. Таблетку надлежит положить на язык. В течение нескольких секунд она распадется на поверхности языка и ее возможно будет проглотить со слюной, не запивая водой.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница.
С осторожностью надлежит назначать препарат больным с печеночной недостаточностью (учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени).
Данных о использовании Мотилиума при беременности недостаточно. К настоящему времени не есть данных о повышении риска пороков развития у человека. Несмотря на то, использование Мотилиума при беременности вероятно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. У женщин концентрация домперидона в грудном молоке составляет 10-50% от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл. Общее количество домперидона, экскретируемого в грудное молоко – менее 7 мкг/сут при использовании максимально допустимых доз.
Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на новорожденных. Поэтому при необходимости применения Мотилиума в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать Мотилиум больным с печеночной недостаточностью, учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени.
Использование при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности предлогается увеличение интервала между приемом лекарства. Т.к. очень небольшой процент лекарства выводится почками в неизмененном виде, то вряд ли есть необходимость коррекции разовой дозировки у заболевших с почечной недостаточностью. Но при повторном назначении частоту приема надлежит уменьшить до 1-2 раз/сут в зависимости от тяжести почечной недостаточности, также может потребоваться снижение дозировки.
При сочетанном использовании Мотилиума с антацидными или антисекреторными лекарствами последние нужно принимать после приема пищи, т.е. их не надлежит принимать одновременно с Мотилиумом. При длительной терапии больные должны находится под регулярным наблюдением.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Мотилиум не оказывает влияния на возможность к управлению автомобилем и работе с механизмами.
Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей. Лечение: использование активированного угля и тщательное наблюдение. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать воздействие Мотилиума. Биодоступность Мотилиума при приеме внутрь уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не надлежит принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Мотилиумом, т.к. они понижают его биодоступность. Основной путь метаболических превращений домперидона происходит при участии изофермента CYP3A4.
На основании исследований in vitro возможно предположить, что при одновременном использовании домперидона и лекарственных средств, существенно ингибирующих этот изофермент, вероятно повышение уровня домперидона в плазме. Примерами ингибиторов изофермента CYP3A4 являются следующие лекарственные средства: противогрибковые препараты азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон.
При проведении исследования на здоровых добровольцах взаимодействия домперидона с кетоконазолом выявлено, что кетоконазол ингибирует CYP3А4-зависимый первичный метаболизм домперидона, в результате чего достигается приблизительно трехкратное увеличение Сmax и AUC домперидона в фазе плато. В исследовании взаимодействия домперидона и кетоконазола показано, что при совместном использовании домперидона в дозе 10 мг 4 раза/сут и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза/сут наблюдается удлинение интервала QT на 10-20 мсек.
При монотерапии домперидоном как в аналогичных дозах, так и при приеме суточной дозировки 160 мг (что в 2 раза превышает максимально допустимую суточную дозу) не было отмечено клинически значимых изменений интервала QT.
Теоретически (т.к. препарат обладает гастрокинетическим действием) Мотилиум мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяемых препаратов, например, препаратов с замедленным высвобождением активного вещества или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Но использование домперидона у заболевших на фоне приема парацетамола или подобранной терапии дигоксином не влияло на уровень этих препаратов в крови. Мотилиум может также сочетаться с нейролептиками, воздействие которых он не усиливает; агонистами допаминергических рецепторов (бромокриптином, леводопой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя их основные свойства.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности таблеток, покрытых оболочкой - 5 лет, таблеток для рассасывания – 2 года.