Суспензия для приема внутрь однородная, белого цвета. 5 мл домперидон 5 мг. Вспомогательные вещества: натрия сахарин, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилцеллюлоза, сорбитол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия гидроксид, полисорбат, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий допаминовые рецепторы.
Фармакологическое воздействие
Противорвотный препарат, стимулятор моторики ЖКТ. Домперидон - антагонист допамина, обладающий, аналогично метоклопрамиду и некоторым нейролептикам, противорвотными свойствами. Но в отличие от этих препаратов домперидон плохо проникает через ГЭБ. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза.
Противорвотное воздействие, вероятно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам допамина в триггерной зоне хеморецепторов. При приеме внутрь домперидон увеличивает длительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка - выход жидких и полутвердых фракций у здоровых людей и твердых фракций у заболевших, в случае, когда этот процесс был замедлен, и увеличивет давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
Всасывание
После приема внутрь до еды домперидон быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается где-то в течение 1 ч. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами со стороны ЖКТ надлежит принимать домперидон за 15-30 мин до еды. Гипоацидность желудочного сока уменьшает абсорбцию домперидона. При приеме лекарства после еды для достижения Cmax требуется больше времени, а AUC несколько увеличивается.
Распределение
При приеме внутрь домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм. После приема домперидона в течение 2 недель в дозе 30 мг/сут Cmax в плазме крови через 90 мин после последнего приема была равна 21 нг/мл и была почти такой же, как после приема первой дозировки (18 нг/мл). Связывание с белками плазмы - 91-93%. Концентрации домперидона в грудном молоке кормящих женщин в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме крови.
Метаболизм
Домперидон метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. При исследованиях метаболизма лекарства in vitro с использованием диагностических ингибиторов было обнаружено, что изофермент 3A4 считается основным изоферментом системы цитохрома P450, участвующим в процессе N-дезалкилирования домперидона, тогда как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2Е1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона.
Выведение
Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от принятой дозировки соответственно. Выводится в неизмененном виде с калом (10%) и с мочой (приблизительно 1%). T1/2 из плазмы крови после приема разовой дозировки у здоровых добровольцев составляет 7-9 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с почечной недостаточностью тяжелой степени (уровень сывороточного креатинина более 6 мг/дл) T1/2 домперидона увеличивается с 7.4 ч до 20.8 ч, но концентрации лекарства в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев.
Таблетки, покрытые оболочкой, показаны для взрослых и детей с массой тела более 35 кг. Таблетки для рассасывания показаны для взрослых и детей старше 5 лет. В детской практике (особенно детям в возрасте до 5 лет) предлогается применять Мотилиум в форме суспензии.
При хронической диспепсии взрослым и детям прописывают по 10 мг 3 раза/сут за 15-30 мин до приема пищи и, в случае необходимости, перед сном. Наибольшая суточная дозировка – 80 мг.
При необходимости для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет дозу возможно удвоить.
Детям препарат в форме суспензии прописывают из расчета 2.5 мл/10 кг массы тела (что соответствует 250 мкг/кг массы тела) 3 раза/сут до приема пищи и, в случае необходимости, перед сном. При необходимости указанную дозу возможно удвоить (за исключением детей в возрасте до 1 года). Наибольшая суточная дозировка – 2.4 мг/кг массы тела, но не более 80 мг. При тошноте и рвоте взрослым и детям старше 12 лет прописывают по 20 мг 3-4 раза/сут до приема пищи и перед сном. Наибольшая суточная дозировка – 80 мг.
Детям в возрасте от 5 до 12 лет прописывают по 10 мг 3-4 раза/сут до приема пищи и перед сном. Препарат в форме суспензии прописывают из расчета 5 мл/10 кг массы тела (что соответствует 500 мкг/кг массы тела) 3-4 раза/сут до приема пищи и перед сном. Эта дозировка достигается двукратным наполнением пипетки. Наибольшая суточная дозировка – 2.4 мг/кг массы тела, но не более 80 мг.
При почечной недостаточности предлогается увеличение интервала между приемом лекарства. Т.к. очень небольшой процент лекарства выводится почками в неизмененном виде, то вряд ли есть необходимость коррекции разовой дозировки у заболевших с почечной недостаточностью. Но при повторном назначении частоту приема надлежит уменьшить до 1-2 раз/сут в зависимости от тяжести почечной недостаточности, также может потребоваться снижение дозировки.
Правила применения суспензии
Перед употреблением флакон с суспензией надлежит встряхнуть. Суспензия поставляется в упаковке, защищенной от случайного вскрытия детьми, поэтому флакон надлежит открывать следующим образом:
Правила применения таблеток для рассасывания
Таблетки для рассасывания выпускаются в блистерных упаковках. Поскольку таблетки довольно хрупкие, во избежание повреждения их не надлежит продавливать сквозь фольгу. Для того чтобы достать из блистера таблетку надлежит взять фольгу за край и полностью снять ее с ячейки, в которой находится таблетка. Затем осторожно надавить снизу и извлечь таблетку из упаковки. Таблетку надлежит положить на язык. В течение нескольких секунд она распадется на поверхности языка и ее возможно будет проглотить со слюной, не запивая водой.
Побочное воздействие
Данных о использовании Мотилиума при беременности недостаточно. К настоящему времени не есть данных о повышении риска пороков развития у человека. Несмотря на то, применение Мотилиума при беременности (особенно в I триместре) вероятно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
У женщин концентрация домперидона в грудном молоке составляет 10-50% от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл. Общее количество домперидона, экскретируемого в грудное молоко – менее 7 мкг/сут при использовании максимально допустимых доз. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на новорожденных. Поэтому при необходимости применения Мотилиума в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать Мотилиум больным с печеночной недостаточностью, учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности предлогается увеличение интервала между приемом лекарства. Т.к. очень небольшой процент лекарства выводится почками в неизмененном виде, то вряд ли есть необходимость коррекции разовой дозировки у заболевших с почечной недостаточностью. Но при повторном назначении частоту приема надлежит уменьшить до 1-2 раз/сут в зависимости от тяжести почечной недостаточности, также может потребоваться снижение дозировки.
При сочетанном использовании Мотилиума с антацидными или антисекреторными лекарствами последние нужно принимать после приема пищи, т.е. их не надлежит принимать одновременно с Мотилиумом. С осторожностью надлежит назначать Мотилиум больным с печеночной недостаточностью, учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени. При длительной терапии больные должны находится под регулярным наблюдением.
Применение в педиатрии
В связи с тем, что процессы метаболизма и функции ГЭБ в первые месяцы жизни развиты не полностью, детям грудного возраста любой препарат надлежит назначать очень осторожно и под тщательным медицинским наблюдением. Т.к. типичное для Мотилиума отсутствие влияния на ЦНС как правило считается результатом слабо выраженного проникновения через ГЭБ, возникновение неврологических симптомов запрещено полностью исключить у детей в возрасте до 1 года. Передозировка может вызвать неврологические побочные эффекты у детей.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Мотилиум не оказывает влияния на возможность к управлению автомобилем и работе с механизмами.
Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей. Лечение: применение активированного угля и тщательное наблюдение. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое воздействие Мотилиума. Биодоступность Мотилиума при приеме внутрь уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не надлежит принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Мотилиумом, т.к. они понижают его биодоступность. Основной путь метаболических превращений домперидона происходит при участии изофермента 3A4 системы цитохрома P450.
На основании исследований in vitro возможно предположить, что при одновременном использовании домперидона и лекарственных средств, существенно ингибирующих этот изофермент, вероятно повышение уровня домперидона в плазме. Примерами ингибиторов изофермента CYP3A4 являются следующие лекарственные средства: противогрибковые препараты азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон.
При проведении исследования на здоровых добровольцах взаимодействия домперидона с кетоконазолом выявлено, что кетоконазол ингибирует CYP3А4-зависимый первичный метаболизм домперидона, в результате чего достигается приблизительно трехкратное увеличение Сmax и AUC домперидона в фазе плато.
В исследовании взаимодействия домперидона и кетоконазола показано, что при совместном использовании домперидона в дозе 10 мг 4 раза/сут и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза/сут наблюдается удлинение интервала QT на 10-20 мсек.
При монотерапии домперидоном как в аналогичных дозах, так и при приеме суточной дозировки 160 мг (что в 2 раза превышает максимально допустимую суточную дозу) не было отмечено клинически значимых изменений интервала QT. Теоретически (т.к. препарат обладает гастрокинетическим действием) Мотилиум мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяемых препаратов, в частности, препаратов с замедленным высвобождением активного вещества или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Но применение домперидона у заболевших на фоне приема парацетамола или подобранной терапии дигоксином не влияло на уровень этих препаратов в крови. Мотилиум может также сочетаться с нейролептиками, воздействие которых он не усиливает; агонистами допаминергических рецепторов (бромокриптином, леводопой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя их основные свойства.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности таблеток, покрытых оболочкой, и суспензии для приема внутрь - 5 лет, таблеток для рассасывания – 2 года.