Mycomax (Микомакс)
Фармакологическое воздействие:
Основной компонент лекарства Микомакс - флуконазол, считается ингибитором синтеза эргостерола в цитомембранах микромицетов. Его ингибирующий результат опосредован через угнетение кофактора - цитохрома Р450. Высокая специфичность лекарства приводит к тому, что ингибиция цитохрома в клетках человеческого организма не считается клинически значимой, и выражена существенно меньше, чем у других противогрибковых препаратов (в 100 раз меньше, чем у кетоконазола).
Максимальную чувствительность к Флуконазолу проявляют дрожжеподобные грибки из рода Candida, а так же Cryptococcus, Microsporum, Trichophyton. Препарат может хорошо использоваться так же при лечении эндемических микозов, обусловленных следующими возбудителями: Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immutis (внутричерепные инфекции, вызванные данным возбудителем, так же поддаются терапии), Hystoplasma capsulatum.
Нечувствительны к Флуконазолу следующие микромицеты: Candida krusei и Candida glabrata, неэффективен препарат и по отношению к аспергиллам и зигомицетам.
Вне зависимости от пути поступления лекарства, его наибольшая концентрация в плазме и его биологическая доступность составляет 90%. При пероральном приёме до еды наибольшая концентрация достигается через 0,5 – 1,5 часа. Приём лекарства совместно с пищей не оказывает существенного влияния на его абсорбцию. Т1/2 для Флуконазола равен 30 часам. Концентрация лекарства в крови прямопропорциональна принятой дозе. Объём распределения практически равен общему объёму воды в организме. С белками крови препарат связывается всего лишь на 11-12%.
Флуконазол проникает во все ткани и среды организма. Приём Флуконазола в разовой дозе с кратностью 1 раз в сутки создаёт постоянную концентрацию в плазме 90% от принятой дозировки к 4-5-м суткам применения. Приём удвоенной дозировки лекарства в первый день лечения позволяет достичь того же эффекта уже со вторых суток лечения.
Флуконазол выводится из организма в практически неизменённом виде. Выделение Флуконазола осуществляется с мочой, клиренс лекарства находится в прямопропорциональной зависимости от клиренса креатинина.
Mycomax (Микомакс) - показания к применению:
Лечение и профилактика грибковых заболеваний, вызванных чувствительными к препарату возбудителями.
1.Кандидозы:
- Системный кандидоз (диссеминированный кандидоз, кандидэмия), особенно у заболевших, получающих цитостатики и иммунодепрессанты по поводу онкологических заболеваний;
- Кандидозные поражения слизистых оболочек - ротоглотки, пищевода, мочевыводящих путей, трахеобронхиального дерева, оральный атрофический кандидоз, обусловленный зубными протезами;
- Кандидоз половых органов – как острый, так и хронический (при частоте рецидивов до 3 и более раз в течение года). При данном виде кандидоза Флуконазол может назначаться с профилактической целью.
2.Дерматомикозы с поражением кожи стоп, паховых областей, онихомикоз (поражение ногтей - эпидермофития), отрубевидный лишай, кандидозы кожных покровов.
3.Криптококковые инфекции – кожные и лёгочные, а так же криптококковый менингит. Данные заболевания встречаются у заболевших со сниженным иммунитетом (ВИЧ-инфекция, СПИД, приём иммуносупрессия после трансплантации органов).
4.Системные эндемические микозы, вызванные кокцидиями и паракокцидиями, гистоплазмой, а так же споротрихоз.
Mycomax (Микомакс) - способ применения:
Форма лекарственного средства, режим его дозирования и продолжительность лечения определяются врачом с учётом анамнеза, основного заболевания и тяжести грибковой инфекции. Продолжительность лечения зависит от сроков исчезновения клинических и лабораторных признаков заболевания. Недостаточная продолжительность лечения Флуконазолом приводит к рецидивирующему течению заболевания и снижению чувствительности возбудителей к препарату.
Использование лекарства у взрослых пациентов с неизменённой выделительной функцией почек:
При инвазивных кандидозах, грибковом сепсисе (кандидемия, диссеминированный кандидоз) показано использование внутривенной формы лекарства. Терапию начинают с удвоенной дозировки лекарства, которая составляет от 400 до 800 мг и вводится внутривенно капельно один раз в сутки. Со вторых суток терапии ежедневно вводится 200 – 400 мг Флуконазола.
Пациентам со сниженной активностью иммунитета (онкологические заболевания, состояния после трансплантации органов и после больших вмешательств на сердце и органах ЖКТ) показано назначение повышенных доз лекарства. В первые сутки дозировка может составлять 10 мг/кг/сут., со вторых суток назначается поддерживающая дозировка 5 мг/кг/сут.
Кандидоз ротоглотки, в том числе обусловленный ношением зубных протезов, требует зачастую назначения лекарства сроком до 14 суток, в дозе от 50 до 100 мг в сутки, в сочетании с местным лечением и обработкой протезов растворами местных антисептиков.
У пациентов с выраженным ослаблением иммунного ответа дозировка может быть увеличена до 200 мг в сутки, может потребоваться более длительный курс терапии Флуконазолом.
При вагинальном кандидозе рекомендован Флуконазол per os в дозе 150 мг однократно.
При неинвазивном кандидозе слизистых ЖКТ и ТБД, поражении мочевыводящей системы и гладкой кожи хорошего результата возможно добиться при назначении Флуконазола в дозе от 100 до 200 мг в течение 2-4-х недель.
Трихофития промежности, равно как и трихофития гладкой кожи, требует назначения Микомакса в дозе 150 мг 1 раз в неделю курсом № 3-4.
Криптококковая инфекция:
При менингите, вызванном криптококками, однократно вводится ударная дозировка 400-800 мг в первые сутки. Поддерживающая дозировка, назначаемая со вторых суток, составляет 200-400 мг, терапия продолжается в течение 1,5 – 2 месяца.
Продолжительность назначения Флуконазола при лечении криптококкозов определяется клинической картиной и микробиологическими исследованиями.
Системные эндемические микозы могут потребовать длительного лечения, протяжённостью до двух лет. Ежедневная дозировка при их лечении составляет 200 - 400 мг.
Профилактическое назначение Флуконазола показано в следующих случаях.
Для предупреждения ротоглоточного (орофарингеального) кандидоза у заболевших СПИДом Микомакс прописывают после применения ударной дозировки в поддерживающей дозе 150 мг 1 раз в неделю. Такая терапия может длиться достаточно долго.
Профилактика рецидива криптококкового менингита у пациентов с диагнозом СПИД требует ежедневного приёма 200-400 мг Флуконазола.
При нейтропении менее десять в девятой степени литров или возможности её появления Микомакс назначается в дозе 400 мг/сут. Курс продолжается до тех пор, пока уровень гранулоцитов не увеличится более вышеуказанного уровня.
Использование Микомакса у пациентов с нарушением выделительной функции почек.
Снижение клиренса креатинина менее 0,8 мл в секунду требует осторожности при назначении препаратов Флуконазола, поскольку почечный путь экскреции считается основным для этих веществ.
Насыщающая дозировка у заболевших с почечной недостаточностью уменьшается до 50-400 мг/сут. Затем дозу понижают в два раза.
При клиренсе креатинина более 0,8 мл в секунду назначаются обычные дозировки Флуконазола. При клиренсе креатинина от 0,16 до 0,8 мл в секунду все дозировки уменьшают на 50%.
Проведение сеанса гемодиализа требует введения повторной дозировки лекарства. Хронический веновенозный или веноартериальный диализ считается показанием для назначения обычных доз лекарства.
Хронический перитонеальный диализ, проводимый амбулаторно, позволяет добавлять 150 мг Флуконазола на каждые 2000 мл диализных растворов.
Использование Микомакса у заболевших с печёночной недостаточностью обусловливает необходимость регулярного контроля биохимических показателей крови. Постоянное ухудшение функциональных тестов может привести к необходимости снижения доз лекарства или к полной его отмене.
Пациенты приклонного возраста (старше 60 лет) получают Флуконазол в обычной дозе после определения клиренса креатинина при нормальных его показателях. Снижение данного показателя требует назначения Микомакса по раньше приведенной схеме.
Дети, в зависимости от возраста, могут получать различные дозировки лекарства, но общая суточная дозировка у них не должна превышать 600 мг – высшей разовой/суточной дозировки взрослого. Зачастую вся суточная дозировка лекарства водится в один приём, но при тяжёлых грибковых инфекциях и в связи с коротким биологическим периодом Т1/2 (около 16 ч.) эта дозировка может быть разделена на два введения, которые осуществляют через равные промежутки времени (12 часов).
При кандидозе слизистых рекомендуемая дозировка Флуконазола составляет 6 мг/кг в сутки в первый день лечения и 3 мг/кг в сутки в последующие дни.
Криптококкозы и системные кандидозы у детей лечат назначением Флуконазола 12 мг/кг в первые сутки и 6 мг/кг в сутки в последующие дни, но не превышая порог 600 мг в сутки.
Дети, перенесшие химиотерапию, лучевую терапию, имеющие длительную и критическую нейтропению (менее 1×109/л), с профилактической целью получают Флуконазол 3-12 мг/кг в сутки.
Коррекция доз у детей с нарушением выделительной функции почек проводится в соответствии с принципами, применяемыми у взрослых с аналогичной патологией.
Новорожденные дети (в возрасте до 4-х недель) должны получать Флуконазол с учётом сниженной экскреторной функцией почек, которая приводит к удлинению периода полувыведения этого лекарства.
В первые две недели жизни ребёнка Флуконазол назначается в той же дозе, что и у старших детей, но кратность введения составляет 3 дня (72 часа). Детям 2-4-ой недели жизни такие же дозировки вводятся каждые 2 дня (через 48 часов).
Способ введения
Пероральные препараты принимаются один раз в сутки после еды, желательно в одно и то же время.
Препараты для внутривенного введения должны вводиться со скоростью не более 10 мл в минуту. Дозировка лекарства, содержащаяся в одном флаконе Микомакса, рассчитана на продолжительность введения 1 час для взрослых и 2 часа – для детей.
Микомакс считается солевым раствором, поэтому он совместим с иными солевыми растворами, а так же с раствором 4,2%-ного гидрокарбоната натрия и 5-10%-ми растворами глюкозы.
Вскрытый флакон с остатками лекарства хранению не подлежит, он должен быть уничтожен, как указано в инструкции. Хранение вскрытой упаковки лекарства в охлаждённом или замороженном виде так же недопустимо.
При необходимости перехода от одной формы Микомакса к другой (с пероральной к внутривенной или наоборот) изменение дозировки лекарства не показано.
Mycomax (Микомакс) - побочные действия:
Для Флуконазола характерна хорошая переносимость, а так же редкость появления анафилактических реакций.
Наиболее часто Микомакс может вызывать дисфункцию желудочно-кишечного тракта: тошноту, боли в животе, метеоризм и даже диарею. На втором месте по частоте появления стоит кожная экзантема. Реже встречаются головные боли, обусловленные приёмом лекарства. Если у пациентов с грибковыми поражениями кожи возникает экзантема, которая может быть связана с приёмом лекарства – лечение нужно прекратить.
У пациентов с инвазивными формами микозов возникновение экзантемы во время лечения Микомаксом требует тщательного обследования. Обнаружение признаков буллёзного дерматита считается строгим показанием к прекращению терапии. Аллергические реакции, появление кожной экзантемы и эксфоллиативной реакции (синдром Стивенса-Джонса, токсический эпидермальный некролиз) наблюдаются, как правило, у пациентов со СПИДом.
Внутривенные инфузии Микомакса вызывали у некоторых заболевших явления флебита выше места введения лекарства. Частота таких осложнений напрямую зависит от скорости инфузии. Описано несколько случаев (крайне редкое осложнение) появления тромбофлебита.
У пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями (СПИД, онкологические заболевания) во время терапии Микомаксом отмечались следующие явления: нарушение функций почек, ухудшение общих показателей анализа крови (лейко- и тромбоцитопения), изменение функциональных печёночных тестов, а так же судороги и алопеция.
В крайне нечастых случаях Флуконазол может вызвать тяжёлый токсический гепатит с явлениями печёночной недостаточности. Описанные случаи имели место у заболевших с тяжёлыми основными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования). Но лечение данным препаратом нужно проводить под контролем врача и регулярных биохимических исследований крови у всех категорий заболевших. Своевременная отмена лекарства способствует быстрому восстановлению функций печени.
Mycomax (Микомакс) - противопоказания:
Детям до 16 лет Микомакс 150 не назначается.
Флуконазол противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к препарату или схожим азоловым соединениям. Препарат не надлежит использовать у пациентов, получающих астемизол или терфенадин. Препарат противопоказан лицам с врождённым дефектом ферментов, приводящих к непереносимости лактозы или галактозы.
Mycomax (Микомакс) - беременность:
Препарат противопоказан при беременности и лактации.
Взаимодействие с иными лекарственными средствами:
Микомакс может замедлять биологическую трансформацию в печени следующих препаратов:
1. Антигистаминных средств (терфенадин, астемизол). Сочетанное воздействие данных препаратов может приводить к изменениям ЭКГ: удлинение интервала Q-T и к возникновению злокачественных нарушений сердечного ритма.
2. Цизаприда. Его токсичность при сочетанном с Флуконазолом использовании возрастает, что может привести к нарушениям ритма желудочков сердца, которые могут носить жизнеугрожающий характер.
Назначение данных медикаментов в сочетании с Флуконазолом противопоказано. Назначение Флуконазола и антигистаминных средств может быть произведено при крайней необходимости, но дозировка Флуконазола не должна превышать 400 мг в сутки.
Препараты, изменяющие скорость экскреции Флуконазола.
1.Гидрохлотиазид, применяемый на фоне терапии Микомаксом, увеличивет концентрацию последнего в крови на 40% по сравнению с исходным уровнем, что не требует, но, коррекции доз.
2.Рифампицин понижает концентрацию Флуконазола на четверть по сравнению с исходным уровнем и понижает период Т1/2 на 20%.
Препараты, чей метаболизм изменяется под действием Микомакса:
1. Флуконазол потенцирует воздействие кумариновых антикоагулянтов. Так, сочетанное использование его с Варфарином приводит к удвоению протромбинового времени. В связи с этим крайне нужен динамический контроль показателей коагулограммы во время такой терапии.
2. Микомакс увеличивает концентрацию в плазме крови трициклических антидепрессантов (амитриптилин) и их активных метаболитов (нортриптилин), что чревато проявлением токсических эффектов данных препаратов. Токсичность данных препаратов заключается в блокировании проводящей системы миокарда и в возникновении нарушений сердечного ритма, плохо поддающихся терапии.
3. Флуконазол потенцирует результат таких нейролептических препаратов, как мидазолам и триазолам. При их длительном сочетанном использовании вероятно появление психомоторных нарушений.
4. Флуконазол увеличивет концентрацию в плазме и токсичность таких антагонистов кальциевых каналов, как нифедипин, амлодипин и фелодипин, а так же изадрин и никардипин.
5. Целекоксиб в сочетании с Флуконазолом увеличивет свою плазменную концентрацию и возможное токсичное воздействие. Аналогичное воздействие Флуконазол оказывает на такие препараты, как Рифабутин (токсический результат возрастает до 80%), Фенитоин, Такролимус, Теофиллин, Зидовудин.
6. Уже при дозе Флуконазола 200 мг отмечается снижение клиренса Циклоспорина более чем в два раза и увеличивается его токсичность. Особенно существенно учитывать данный факт при лечении заболевших, перенесших трансплантацию почек.
7. Сочетанное использование Микомакса и Флувастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) увеличивет риск миопатии в связи с ростом токсичности Флувастатина.
8. Результат от сочетанного применения Флуконазола и Амфотерицина В определяется кратностью, дозой и очерёдностью применения этих препаратов, а так же чувствительностью возбудителя. Взаимодействие может носить как антагонистический, так и аддитивный или синергический характер.
9. Флуконазол потенцирует воздействие пероральных гипогликемизирующих средств на основе сульфанилмочевины, а так же увеличивает продолжительность их действия. Это обусловливает необходимость тщательного контроля уровня сахара в крови.
10.Пероральные контрацептивы при одновременном приёме с Флуконазолом показывали колебания (и увеличение, и уменьшение) уровня в крови таких гормонов, как эстрадиол и левоноргестрел. Появление побочных эффектов в данном случае обусловлено чаще изменением концентрации эстрадиола, что требует тщательного наблюдения за данной категорией пациенток.
Mycomax (Микомакс) - передозировка:
Передозировка Флуконазола требует стабилизации общего состояния организма и основных жизненных функций. Флуконазол легко выводится из организма при использовании методики форсированного диуреза, а гемодиализ позволяет в течение 3-х часов понизить плазменную концентрацию данного лекарства вдвое.
Mycomax (Микомакс) - форма выпуска:
Микомакс 100 и Микомакс 150: капсулы для перорального приёма, содержат соответственно 100 или 150 мг действующего вещества.
Сопутствующие вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузы желатинизированный, окись кремния безводная коллоидная, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, двуокись титана, желатин, синий краситель V (патентованный), окись железа желтая.
Микомакс сироп: в 100 мл лекарства содержится 500 мг Флуконазола.
Сопутствующие вещества: многоатомные спирты - сорбитол семидесятипроцнтный не кристаллизирующийся и глицерол восьмидесятипятипроцентный, сахарин натрий, кармеллозы натриевая соль, кислоты лимонной моногидрат, ароматические добавки, aqua purificata.
Микомакс раствор для инфузий: в 100 мл раствора 200 мг Флуконазола.
Сопутствующие вещества: изотонический раствор натрия хлорида (0,9%).
Mycomax (Микомакс) - условия хранения:
Препарат должен храниться в тёмном и сухом месте при температуре от 10 до 25° С.
Mycomax (Микомакс) - синонимы:
Флуконазол (Fluconazolum)
Важно!
Перед применением лекарства Микомакс вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.