Капсулы с белым непрозрачным корпусом с черной маркировкой "MYCO 50" и светло-голубой, непрозрачной крышечкой; содержимое капсул - порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета. 1 капс. флуконазол 50 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат. Состав оболочки капсулы: краситель Patent blue (Е131), титана диоксид, желатин, чернила черные Attramentum nigrum (шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510).
Капсулы с белым, непрозрачным корпусом с черной маркировкой "MYCO 100" и голубой непрозрачной крышечкой; содержимое капсул - порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета. 1 капс. флуконазол 100 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат. Состав оболочки капсулы: краситель Patent blue (Е131), краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин, чернила черные Attramentum nigrum (шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510).
Капсулы с белым непрозрачным корпусом с черной маркировкой "MYCO 150" и синей непрозрачной крышечкой; содержимое капсул - порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета. 1 капс. флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат. Состав оболочки капсулы: краситель Patent blue (Е131), титана диоксид (Е171), желатин, чернила черные Attramentum nigrum (шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510).
Сироп прозрачный, бесцветный. 1 мл 10 мл флуконазол 5 мг 50 мг. Вспомогательные вещества: сорбитол 70% жидкий, глицерол 85%, натрия кармеллоза, лимонной кислоты моногидрат, натрия бензоат, натрия сахарин, ароматизатор вишневый, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый препарат группы триазола. Селективный ингибитор синтеза стеролов в мембранах клеток грибов. Препарат полезен при оппортунистических микозах, активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Micosporum spp. и Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Флуконазол не предлогается назначать при лечении аспергиллезов и зигомикозов.
Всасывание
После приема внутрь флуконазол нормально всасывается из ЖКТ, уровни его концентрации в плазме и относительная биодоступность превышают 90% от уровней концентрации флуконазола, вводимого в/в. Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание лекарства. После приема лекарства внутрь до еды Cmax флуконазола в плазме отмечается через 30-90 мин.
Распределение
Уровни концентрации флуконазола в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от введенной дозировки, уровень 90% равновесной концентрации в плазме при приеме 1 раз/сут достигается к 4-5 дню лечения препаратом. Введение начальной ударной дозировки (в первый день лечения), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня 90% равновесной концентрации в плазме ко вторым суткам лечения препаратом. Vd флуконазола при приеме внутрь приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет 11-12%.
Флуконазол нормально проникает в ткани, во все биологические жидкости организма, уровни его концентрации в слюне и мокроте аналогичны уровням концентрации в плазме. Содержание флуконазола в спинномозговой жидкости у заболевших грибковым менингитом достигает приблизительно 80% от уровня его содержания в плазме. В эпидермисе, дерме, выделяющейся потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные.
Флуконазол накапливается в роговом слое эпидермиса. При однократном приеме суточной дозировки 50 мг концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после окончания лечения - 5.8 мкг/г. При использовании в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое эпидермиса составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозировки – 7.1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения лекарства в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4.05 мкг/г в здоровых ногтях, 1.8 мкг/г – в пораженных ногтях.
Флуконазол определяется в ногтях через 6 мес после окончания курса лечения.
Метаболизм
Метаболитов в периферической крови не обнаружено.
Выведение
Флуконазол выводится в основном почками, до 80% введенной дозировки выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. T1/2 флуконазола - 30 ч. Длительный T1/2 позволяет однократно назначать препарат при вагинальном кандидозе и использовать препарат 1 раз/сут или 1 раз в неделю при курсовом лечении по другим показаниям.
Лечение и профилактика заболеваний, вызванных чувствительными к флуконазолу грибами:
Лечение возможно проводить у заболевших со злокачественными новообразованиями, у заболевших ОИТ, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
Препарат в форме капсул предназначен для применения у взрослых, подростков, у детей в возрасте старше 3 лет. Капсулы надлежит проглатывать целиком независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Сироп отмеривают с помощью прилагаемого мерного стаканчика. Наполненный мерный стаканчик содержит 20 мл сиропа. Препарат предлогается подержать во рту в течение около 2 мин (полоскание), затем проглотить.
Флакон с сиропом закрыт специальной крышкой, препятствующей открыванию флакона детьми. Для того, чтобы открыть флакон, надлежит с некоторым усилием нажать на крышку и затем повернуть ее в направлении против движения часовой стрелки. После приема лекарства крышку надлежит плотно закрыть, поворачивая ее в обратном направлении.
Использование у взрослых
При криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации препарат прописывают в дозе 400 мг 1 раз/сут в первый день лечения, далее переходят на поддерживающую дозу 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность курса лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной данными микологического исследования, при криптококковом менингите продолжительность курса лечения составляет не менее 6-8 недель.
Для предупреждения рецидива криптококкового менингита у заболевших СПИД после завершения полного курса первичного лечения препарат прописывают в дозе 200 мг/сут в течение длительного времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях дозировка зачастую составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг. При недостаточной эффективности дозировка лекарства может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность терапии зависит от клинической эффективности.
При кандидозе полости рта и глотки препарат прописывают по 50-100 мг (10-20 мл сиропа) 1 раз/сут, продолжительность курса лечения - 7-14 дней.
При необходимости у заболевших с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат прописывают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. Для предупреждения рецидива кандидоза полости рта и глотки у заболевших СПИД после завершения курса основного лечения препарат прописывают в дозе 150 мг 1 раз в неделю.
При кандидозе другой локализации (за исключением генитального), в частности эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе слизистых оболочек и кожи, эффективная суточная дозировка зачастую составляет 50-100 мг при длительности лечения 14-30 дней.
При лечении вагинального кандидоза флуконазол прописывают в дозе 150 мг однократно. С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть назначен повторно в дозе 150 мг 1 раз/мес после окончания менструации. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально, может варьировать в пределах от 4 до 12 мес. В ряде случаев вероятно более частое назначение лекарства.
При лечении кандидозного баланита препарат прописывают однократно в дозе 150 мг. Для предупреждения кандидоза рекомендуемая дозировка определяется индивидуально, в зависимости от риска развития грибковой инфекции и может варьировать в пределах от 50 до 400 мг (10-80 мл сиропа) 1 раз/сут.
У заболевших с высоким риском генерализованной инфекции (в частности, у пациентов с ожидаемой выраженной или длительной нейтропенией) рекомендуемая дозировка составляет 400 мг 1 раз/сут. Прием лекарства прописывают за несколько дней до предполагаемой нейтропении; после повышения числа нейтрофилов до 1000 клеток/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая дозировка составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения составляет, в основном, 2-4 недели, но в случае микоза стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При лечении отрубевидного лишая препарат прописывают в дозе 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья дозировка 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточно однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения считается использование по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая дозировка составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение надлежит продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах кистей и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. При глубоких эндемических микозах может потребоваться использование лекарства в дозе 200-400 мг/сут, продолжительность курса лечения может составить до 2 лет. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально, составляя, в основном, 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес - при паракокцидиомикозе, 1-16 мес - при споротрихозе и 3-17 мес - при гистоплазмозе.
Использование у детей
Продолжительность курса лечения у детей такая же, как и при сходных инфекциях у взрослых, зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не надлежит назначать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат используют ежедневно 1 раз/сут. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая дозировка составляет 3 мг/кг/сут.
В первые сутки лечения может быть назначена ударная дозировка 6 мг/кг/сут, позволяющая добиться более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковых инфекций рекомендуемая дозировка составляет 6-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания.
Для предупреждения грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, риск развития грибковой инфекции у которых связан с нейтропенией, обусловленной проведением цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат прописывают в дозе 3-12 мг/кг/сут, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У детей с нарушением функции почек суточную дозу лекарства надлежит уменьшить в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности (в той же пропорциональной зависимости, как у взрослых).
У новорожденных отмечается замедленное выведение флуконазола. В течение первых 2 недель жизни ребенка режим дозирования лекарства, рассчитываемый в мг/кг, такой же, как для детей более старшего возраста, препарат надлежит вводить с интервалом в 72 ч. В течение последующих 2-4 недель препарат вводят в той же дозе с интервалом в 48 ч.
Использование у пациентов приклонного возраста
При отсутствии признаков нарушения функции почек надлежит придерживаться обычного режима дозирования лекарства. При нарушении функции почек (КК<50 мл/мин) режим дозирования надлежит скорректировать, как это указано ниже.
Использование у пациентов с нарушением функции почек
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме лекарства изменения дозировки не требуется. При повторном назначении лекарства больным с нарушенной функцией почек надлежит сначала ввести ударную дозу 50-400 мг. Если КК > 50 мл/мин, то препарат используют в обычной дозе (100% рекомендуемой дозировки). При КК от 11 до 50 мл/мин используется дозировка, равная 50% рекомендуемой.
Пациентам, у которых гемодиализ проводится регулярно, одну дозу лекарства прописывают после каждого сеанса гемодиализа.
Побочное воздействие
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью, одновременно с потенциально гепатотоксическими лекарствами, у пациентов с алкоголизмом; у детей в возрасте до 6 мес (для лекарства в форме сиропа).
Использование лекарства при беременности не предлогается, за исключением случаев тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальный риск для плода или новорожденного. Флуконазол определяется в грудным молоке в такой же концентрации как и в плазме, поэтому при необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с печеночной недостаточностью.
Использование при нарушениях функции почек
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме лекарства изменения дозировки не требуется.
При повторном назначении лекарства больным с нарушенной функцией почек надлежит сначала ввести ударную дозу 50-400 мг. Если КК > 50 мл/мин, то препарат используют в обычной дозе (100% рекомендуемой дозировки). При КК от 11 до 50 мл/мин используется дозировка, равная 50% рекомендуемой.
Пациентам, у которых гемодиализ проводится регулярно, одну дозу лекарства прописывают после каждого сеанса гемодиализа.
Лечение препаратом надлежит начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований, но после получения данных микологического исследования надлежит соответствующим образом скорректировать схему лечения. Лечение нужно продолжать до возникновения клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам заболевания. В ходе лечения препаратом нужно контролировать показатели крови, функции почек и печени.
В случаях гепатотоксических эффектов, обусловленных приемом флуконазола, не было отмечено явной зависимости их от суточной дозировки, продолжительности курса лечения, пола и возраста заболевших. Гепатотоксическое воздействие флуконазола зачастую носило обратимый характер, признаки его исчезали после прекращения терапии.
В нечастых случаях использование флуконазола сопровождалось токсическим поражением печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у заболевших с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. При появлении клинических признаков поражения функции печени, которые могут быть обусловлены приемом лекарства, лечение флуконазолом надлежит прекратить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при использовании многих препаратов.
В тех случаях, когда у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат надлежит отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными микозами дальнейшее лечение надлежит проводить под строгим контролем, при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы препарат надлежит отменить.
С осторожностью надлежит использовать препарат одновременно с цизапридом, рифабутином или иными лекарствами, метаболизирующимися при участии изоферментов системы цитохрома P450.
Симптомы: галлюцинации и параноидальное поведение. Лечение: при передозировке или случайном приеме лекарства нужно промыть желудок, немедленно обратиться к врачу. Проведение симптоматической терапии, форсированный диурез. При гемодиализе в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме крови снижается приблизительно на 50%.
При одновременном использовании флуконазола и антикоагулянтов группы кумарина (варфарин, пелентан) отмечается увеличение протромбинового времени (в среднем на 12%). В связи с этим предлогается тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает T1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное использование Микомакса и пероральных гипогликемических средств у пациентов с сахарным диабетом разрешается, но врач должен иметь в виду способность развития гипогликемии.
При одновременном использовании флуконазола и фенитоина вероятно повышение концентрации последнего в плазме крови до клинически значимой величины. Поэтому при необходимости комбинированной терапии надлежит мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови и корректировать его дозу с целью поддержания уровня фенитоина в пределах терапевтического интервала.
При использовании в комбинации с рифампицином происходит уменьшение AUC на 25% и уменьшение T1/2 флуконазола из плазмы крови на 20%. Поэтому у пациентов, получающих одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно повысить.
При одновременном использовании флуконазола и циклопорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови. У данной категории пациентов требуется контроль концентрации цилоспорина.
Пациенты, которые получают теофиллин в высоких дозах или у которых есть вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.е. прием флуконазола приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном использовании флуконазола и терфенадина, цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (типа "пируэт"). Под действием гидрохлоротиазида вероятно повышение концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, что сопровождалось повышением концентрации последнего в плазме крови.
При одновременном использовании флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Надлежит тщательно контролировать состояние пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
У пациентов, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается повышение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому надлежит ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре от 10° до 25°C. Срок годности - 3 года.