Капсулы твердые желатиновые, (Coni-Snap), со светло-синей непрозрачной крышечкой (L 910) и белым непрозрачным корпусом (L 500); содержимое капсул - белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса. 1 капс. флуконазол 50 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон К30, крахмал кукурузный, лактоза безводная. Состав твердых желатиновых капсул: титана диоксид (C.I.77891/Е171), индигокармин (C.I.73015/Е132), желатин.
Капсулы твердые желатиновые, (Coni-Snap), с бирюзовой непрозрачной крышечкой (L 890) и белым непрозрачным корпусом (L 500); содержимое капсул - белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса. 1 капс. флуконазол 100 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон К30, крахмал кукурузный, лактоза безводная. Состав твердых желатиновых капсул: титана диоксид (C.I.77891/Е171), индигокармин (C.I.73015/Е132), желатин.
Капсулы твердые желатиновые, размер №1 (Coni-Snap), с синей непрозрачной крышечкой (54.038) и белым непрозрачным корпусом (L 500); содержимое капсул - белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса. 1 капс. флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон К30, крахмал кукурузный, лактоза безводная. Состав твердых желатиновых капсул: титана диоксид (C.I.77891/Е171), индигокармин (C.I.73015/Е132), желатин.
Раствор для инфузий бесцветный или немного окрашенный, прозрачный. 1 мл 1 фл. флуконазол 2 мг 200 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и. Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый препарат. Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, считается мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетические параметры флуконазола сходны при в/в введении и приеме внутрь.
Всасывание
После приема внутрь флуконазол нормально абсорбируется. Биодоступность составляет 90%. После приема лекарства внутрь до еды в дозе 150 мг Cmax составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении лекарства в дозе 2.5-3.5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола. Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе.
Распределение
90% Css достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут). Введение ударной дозировки (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень Css ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками - 11-12%. Флуконазол нормально проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны концентрациям в плазме. У заболевших с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Выведение
T1/2 составляет около 30 ч. Флуконазол выводится как правило почками; где-то 80% введенной дозировки обнаруживаются в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Метаболиты флуконазола в крови не обнаружены.
Лечение может проводиться у заболевших со злокачественными новообразованиями, заболевших отделений интенсивной терапии, заболевших, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день прописывают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию зачастую продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
Для предупреждения рецидива криптококкового менингита у заболевших СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут возможно продолжать в течение очень длительного срока.
Для предупреждения рецидивов орофарингеального кандидоза у заболевших СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Продолжительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое использование. При баланите, вызванном Candida, флуконазол прописывают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для предупреждения кандидоза рекомендуемая дозировка флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, продолжительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не надлежит использовать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат используют ежедневно 1 раз/сут.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая дозировка составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания. Для предупреждения грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат прописывают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая дозировка флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная дозировка 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. При назначении раствора д/инфузии новорожденным надлежит учесть, что флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат прописывают в той же дозе (из расчета в мг/кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч.
Детям в возрасте 3 и 4 недели жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. У детей с нарушениями функции почек суточную дозу лекарства надлежит уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У пациентов приклонного возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности надлежит придерживаться обычного режима дозирования лекарства. Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования. Флуконазол выводится как правило с мочой в неизмененном виде.
При однократном его приеме изменение дозировки не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек надлежит ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. При КК>50 мл/мин используется средняя рекомендуемая дозировка лекарства; при КК от 11 до 50 мл/мин используется дозировка, составляющая 50% от рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу лекарства вводят после каждого сеанса гемодиализа.
Правила введения раствора для инфузий
Флуконазол в виде раствора для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) в минуту. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости менять суточную дозу лекарства.
Раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлорида калия в декстрозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, 0.9% раствор натрия хлорида. Инфузии флуконазола возможно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожная сыпь; редко - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции. Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Использование лекарства Микосист при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не предлогается.
Использование при нарушениях функции печени
В нечастых случаях использование флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у заболевших с серьезными сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическое воздействие флуконазола зачастую обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат надлежит отменить.
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования. Флуконазол выводится как правило с мочой в неизмененном виде.
При однократном его приеме изменение дозировки не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек надлежит ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. При КК>50 мл/мин используется средняя рекомендуемая дозировка лекарства; при КК от 11 до 50 мл/мин используется дозировка, составляющая 50% от рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу лекарства вводят после каждого сеанса гемодиализа.
В нечастых случаях использование флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у заболевших с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозировки, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое воздействие флуконазола зачастую обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии.
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: предлогается промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез увеличивет его выведение. Проведение гемодиализа в течение 3 ч уменьшает концентрацию флуконазола в плазме на 50%.
При использовании флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим предлогается контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих Микосист в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
При одновременном использовании флуконазол увеличивает T1/2 пероральных гипогликемических препаратов - производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов разрешается, но при этом надлежит учитывать способность развития гипогликемии.
Одновременное использование флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Если требуется сочетанное использование двух препаратов, нужно мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозировки для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.
Одновременное использование флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола на 20%.
У заболевших, получающих одновременно рифампицин, нужно учитывать целесообразность увеличения дозировки флуконазола. Предлогается контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. при использовании флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина.
Больные, которые получают теофиллин в высоких дозах, или у которых есть вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном использовании флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмия типа "пируэт"). Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающемся повышением сывороточных уровней последнего.
При одновременном использовании флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Нужно тщательно наблюдать заболевших, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
При одновременном использовании зидовудина и флуконазола отмечается увеличение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в главный метаболит, поэтому надлежит ожидать увеличения побочных реакций.
Препарат надлежит хранить при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 2 года.