Таблетки голубого цвета с белыми вкраплениями и отдельными вкраплениями темно-голубого цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне.
1 таб. леводопа 250 мг карбидопа 25 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, краситель голубой (индиготин Е132), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы.
Фармакологическое воздействие
Противопаркинсонический препарат. Леводопа понижает симптомы болезни Паркинсона за счет повышения содержания допамина в головном мозге. Карбидопа, которая не проникает через ГЭБ, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, увеличивая тем самым ее количество, попадающее в головной мозг и преобразующееся в допамин.
Наком оказывает более выраженный терапевтический результат по сравнению с леводопой, обеспечивает длительное поддержание терапевтической концентрации леводопы в плазме при дозах, которые где-то на 80% ниже тех, которые требуются в случае применения одной дозировки леводопы.
Воздействие лекарства выражается в течение первых суток с начала приема, иногда - после приема первой дозировки. Максимальный результат достигается в течение 7 дней.
Карбидопа
Всасывание
После приема внутрь карбидопы в разовой дозе у пациентов с болезнью Паркинсона Тmax составляет от 1.5 ч до 3 ч.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени.
Среди метаболитов, экскретируемых с мочой, основными являются альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, а также альфа-метил-3.4-дигидроксифенилпропионовая кислота, которые составляют около 14% и 10% экскретируемых метаболитов соответственно. В меньших количествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицирован как 3.4-дигидроксифенил-ацетон, другой - изначально как N-метил-карбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет не более 5% от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Конъюгаты не выявлены.
Выведение
Экскреция с мочой неизмененного лекарства как правило завершается в течение 7 ч и составляет 35%. Леводопа
Всасывание
Леводопа быстро всасывается из ЖКТ и активно метаболизируется. Тем не менее, что образуется более 30 различных метаболитов, как правило леводопа преобразуется в допамин, эпинефрин, норэпинефрин.
После приема внутрь леводопы в разовой дозе у пациентов с болезнью Паркинсона Тmax составляет 1.5-2 ч и удерживается на терапевтическом уровне в течение 4-6 ч.
Выведение
Метаболиты быстро экскретируются с мочой - в течение 2 ч выводится около 1/3 дозировки. T1/2 леводопы составляет около 50 мин.
При комбинации карбидопы и леводопы
T1/2 леводопы увеличивается приблизительно до 1.5 ч.
Воздействие карбидопы на метаболизм леводопы
Карбидопа увеличивет концентрацию леводопы в плазме крови. При предшествующем приеме карбидопы концентрация леводопы в плазме крови повышается где-то в 5 раз, а время поддержания терапевтической концентрации в плазме увеличивается от 4 до 8 ч. При одновременном приеме карбидопы и леводопы были получены сходные результаты.
У пациентов с болезнью Паркинсона, которые изначально принимали карбидопу, при приеме леводопы в однократной дозе T1/2 леводопы возрастал от 3 до 15 ч.
Концентрация леводопы повышается за счет карбидопы, по крайней мере, в 3 раза. Концентрация допамина и гомованильной кислоты в плазме крови и в моче снижается при предварительном приеме карбидопы.
Оптимальную суточную дозу определяют путем тщательного индивидуального подбора. Форма таблетки позволяет делить ее на две части с минимальным усилием.
В процессе лечения может потребоваться коррекция как индивидуально подобранной дозировки, так и частоты приема лекарства. Как показали исследования, периферическая допа-декарбоксилаза насыщается карбидопой при приеме последней в дозе около 70-100 мг/сут. У пациентов, получающих карбидопу в меньшей дозе, возможны тошнота и рвота.
В случае назначения Накома прием стандартных препаратов для лечения паркинсонизма, за исключением тех, которые содержат одну леводопу, может быть продолжен, при этом их дозировки надлежит подбирать заново.
Начальную дозу подбирают в соответствии с показаниями и реакцией пациента на лечение. Начальная дозировка лекарства Наком составляет 1/2 таб. 1-2 раза/сут. Но такая дозировка может не обеспечить оптимального количества карбидопы, которое потребуется пациенту. Поэтому в случае необходимости добавляют 1/2 таб. Накома каждый день или через день до достижения оптимального эффекта. Терапевтический результат наблюдается в первый же день, а иногда - после приема первой дозировки. Полный результат достигается в течение 7 дней.
При переходе с препаратов леводопы прием последних надлежит прекратить, по крайней мере, за 12 ч до начала лечения препаратом Наком (за 24 ч - в случае применения препаратов леводопы пролонгированного действия). Суточная дозировка лекарства Наком должна обеспечивать где-то 20% предшествующей суточной дозировки леводопы.
Для пациентов, принимавших более 1.5 г леводопы, начальная дозировка Накома составляет 1 таб. 3-4 раза/сут.
При поддерживающей терапии в случае необходимости дозу Накома возможно повышать на 1/2-1 таб. каждый день или через день до достижения максимальной дозировки - 8 таб./сут. Опыт приема карбидопы в дозе более 200 мг/сут ограничен.
Наибольшая рекомендуемая дозировка лекарства Наком составляет 8 таб./сут (200 мг карбидопы и 2 г леводопы). Это где-то 3 мг карбидопы и 30 мг леводопы на 1 кг массы тела (при массе тела пациента 70 кг).
Побочное воздействие
Наиболее часто - дискинезии, включая непроизвольные движения (в т.ч. хорееподобные, дистонические), тошнота.
Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение об отмене лекарства являются мышечные подергивания и блефароспазм.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: злокачественный нейролептический синдром, эпизоды брадикинезии ("on-off"-синдром), головокружение, сонливость, парестезия, эпизоды психотических состояний, включая иллюзии, галлюцинации и параноидное мышление, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, деменция, расстройства сна, возбуждение, спутанность сознания, повышение либидо.
В нечастых случаях - судороги (причинная связь с приемом препарат Наком не установлена).
Со стороны пищеварительной системы: возможны анорексия, рвота, кровотечение из ЖКТ, обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, диарея, потемнение слюны.
Со стороны организма в целом: возможны обмороки, боль в груди.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии и/или сердцебиение, ортостатические эффекты (в т.ч. эпизоды повышения или снижения АД), флебит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны дыхательной системы: вероятно диспноэ.
Дерматологические реакции: возможны алопеция, кожная сыпь, потемнение секрета потовых желез.
Со стороны мочеполовой системы: потемнение мочи. Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, болезнь Шенлейн-Геноха. Другие побочные эффекты, которые могут наблюдаться в результате приема леводопы
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.
Со стороны обмена веществ: снижение или повышение массы тела, отеки.
Со стороны ЦНС: слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки.
Со стороны органов чувств: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.
Прочие: охриплость голоса, недомогание, приливы крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности ЩФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ, увеличение содержания билирубина, азота мочевины в плазме, повышение содержания сывороточного креатинина, гиперурикемия, положительная проба Кумбса; возможны снижение гемоглобина и гематокрита, гипергликемия, лейкоцитоз, бактериурия, эритроцитурия.
Препараты, содержащие карбидопу и леводопу могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при применении глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
С осторожностью надлежит использовать препарат при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. при инфаркте миокарда с нарушениями сердечного ритма (в анамнезе), сердечной недостаточности, тяжелых заболеваниях дыхательной системы, включая бронхиальную астму, судорожных припадках (в анамнезе), включая эпилептические, эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ (из-за возможности появления кровотечения из верхних отделов ЖКТ), декомпенсированных заболеваниях эндокринной системы, включая сахарный диабет, почечной недостаточности тяжелой степени, тяжелой печеночной недостаточности, открытоугольной глаукоме.
Воздействие Накома на течение беременности у женщин неизвестно. В экспериментальных исследованиях выявлено, что комбинация леводопы и карбидопы вызывает висцеральные и скелетные изменения у лабораторных животных. Поэтому применение лекарства вероятно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяются ли с грудным молоком леводопа и карбидопа.
Есть 1 сообщение об экскреции леводопы с грудным молоком у кормящей матери с болезнью Паркинсона. Поэтому из-за возможного серьезного вредного воздействия лекарства на новорожденного и с учетом важности проведения терапии для матери, при необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос либо о прекращении грудного вскармливания, либо отмене лекарства Наком.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Как и в случаях применения леводопы, при назначении Накома пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим предсердную, узловую или желудочковую аритмии, нужно тщательное предварительное исследование. У таких пациентов нужно контролировать сердечную деятельность, особенно при назначении первой дозировки и в период подбора дозировки.
Пациентам с открытоугольной глаукомой Наком надлежит назначать с осторожностью и при условии постоянного контроля внутриглазного давления во время лечения.
Поскольку побочные эффекты чаще появляются при применении комбинации карбидопы и леводопы, чем одной леводопы, в период подбора дозировки за пациентами нужно тщательное наблюдение. В частности, Наком чаще, чем леводопа, вызывает непроизвольные движения. Появление непроизвольных движений может потребовать снижения дозировки. Ранним признаком избыточной дозировки у некоторых пациентов может служить блефароспазм. Если терапевтическая реакция на препарат леводопы непостоянна, а проявления и симптомы болезни Паркинсона не контролируются в течение всего дня, то переход на Наком зачастую позволяет уменьшить колебания в реакции на препарат.
Благодаря уменьшению определенных отрицательных эффектов, вызываемых леводопой, Наком обеспечивает у пациентов адекватное уменьшение симптомов болезни Паркинсона.
Наком также показан пациентам с паркинсонизмом, принимающим витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).
Наком не предлогается для устранения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными лекарствами.
Наком может назначаться пациентам, уже получающим препараты, содержащие только леводопу, но прием леводопы должен быть прекращен, по крайней мере за 12 ч до начала лечения препаратом Наком. Наком должен назначаться в дозах, которые обеспечивают где-то 20% от прежней дозировки леводопы.
У пациентов, принимавших раньше леводопу, может наблюдаться дискинезия, т.к. карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь головного мозга, и, таким образом, образуется большее количество допамина. Появление дискинезии может потребовать снижения дозировки.
Как и леводопа, Наком может вызвать непроизвольные движения или психические расстройства. Предполагается, что эти реакции обусловлены увеличением содержания допамина в головном мозге. Эти явления могут потребовать снижения дозировки. Все пациенты, принимающие Наком, должны находиться под наблюдением в связи с способностью развития депрессивного состояния с суицидальными тенденциями. Пациентам, у которых наблюдались психозы, требуется осторожный подход при подборе терапии.
Надлежит с осторожностью назначать Наком и психотропные препараты. При внезапной отмене противопаркинсонических препаратов был описан симптомокомплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические нарушения и возрастание концентрации сывороточной КФК. Поэтому нужно тщательное исследование пациентов в период резкого снижения дозировки Накома или его отмены, особенно если больной получает нейролептики. Как и в случае с леводопой, во время длительного лечения Накомом предлогается периодический контроль функций печени, кроветворной, сердечно-сосудистой систем и почек.
Если требуется общая анестезия, то препарат Наком возможно принимать до тех пор пока пациенту разрешено пероральное введение жидкости и лекарств.
Если лечение временно прервано, то прием Накома может быть возобновлен в обычной дозе, как только больной будет в состоянии принимать препарат внутрь.
Применение в педиатрии
Безопасность применения лекарства у детей младшего и среднего возраста не установлена.
Не предлогается назначать Наком детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: надлежит обеспечить тщательное наблюдение и ЭКГ-мониторинг с целью выявления вероятной аритмии, при необходимости надлежит проводить адекватную антиаритмическую терапию. Нужно учитывать способность того, что наряду с препаратом Наком больной принимал и другие лекарственные препараты.
При применении Накома у пациентов, получающих антигипертензивную терапию, наблюдалась симптоматическая ортостатическая гипотензия (в начале лечения препаратом Наком в таких случаях может потребоваться коррекция дозировки антигипертензивного лекарства).
При одновременно применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО надлежит прекратить за 2 недели до начала приема леводопы). Это связано с накоплением под действием леводопы допамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО. В результате этого высока вероятность развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения.
Имеются отдельные сообщения о побочных реакциях, включающих повышение АД и дискинезию в случае сочетанного применения трициклических антидепрессантов и Накома.
Биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается при одновременном применении железа сульфата или железа глюконата. При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином и средствами для ингаляционной анестезии вероятно повышение риска развития нарушений сердечного ритма.
Антагонисты допаминовых D2-рецепторов (в частности, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон), а также изониазид могут уменьшать терапевтический результат леводопы.
Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтического воздействия леводопы при болезни Паркинсона в результате приема фенитоина и папаверина. За пациентами, принимающими эти лекарства одновременно с препаратом Наком, требуется тщательное наблюдение для своевременного выявления уменьшения терапевтического действия.
Препараты лития повышают риск развития дискинезий и галлюцинаций.
При одновременном применении метилдопа усиливает побочное воздействие Накома.
Одновременное применение тубокурарина увеличивет риск появления артериальной гипотензии.
Абсорбция леводопы может быть нарушена у некоторых пациентов, находящихся на высокобелковой диете, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.
Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида (витамин В6), который ускоряет биотрансформацию леводопы в допамин в периферических тканях.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.