Раствор для инъекций
1 мл налоксона гидрохлорид 400 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Конкурентный антагонист опиоидных рецепторов.
Фармакологическое воздействие
Конкурентный антагонист опиоидных рецепторов. Блокирует в основном мю-рецепторы, в меньшей степени влияет на другие опиоидные рецепторы и устраняет воздействие как эндогенных опиоидных пептидов, так и экзогенных опиоидных анальгетиков.
Введение Налоксона предотвращает, ослабляет или устраняет (в зависимости от дозировки и времени введения) эффекты опиоидных анальгетиков, восстанавливает дыхание, понижает седативное воздействие и эйфорию, ослабляет гипотензивный результат.
На психомиметические эффекты и дисфорию, вызванные опиоидными анальгетиками группы агонистов-антагонистов (пентазоцин, буторфанол), Налоксон выраженного действия не оказывает. Малоэффективен как антагонист трамадола. Полностью не устраняет эффекты бупренорфина.
Налоксон провоцирует синдром отмены у заболевших с опиоидной зависимостью. При в/в введении воздействие лекарства начинается в течение первых 2 мин, при в/м и п/к введении - через несколько минут. Продолжительность действия составляет 20-45 мин после в/в введения и 2.5-3 ч после в/м или п/к введения.
Метаболизм и выведение
Налоксон биотрансформируется в печени с образованием глюкуронидов. T1/2 составляет около 1 ч. Выводится почками.
Дозировка лекарства и путь введения зависят от состояния больного и количества опиоидного агониста, находящегося в организме.
При отравлении опиоидными анальгетиками начальная дозировка Налоксона составляет 0.4-2 мг в/в медленно (в течение 2-3 мин), в/м или п/к. При угрожающих жизни состояниях предпочтителен в/в путь введения. Повторные дозировки возможно вводить через 2-5 мин до возникновения сознания и восстановления спонтанного дыхания. Если после введения суммарной дозировки Налоксона 10 мг не наступает восстановление сознания и дыхания, надлежит думать о другой (неопиоидной) причине отравления.
Начальная дозировка для детей составляет 5-10 мкг/кг массы тела. При необходимости возможны повторные введения лекарства.
Для ускорения выхода из хирургического наркоза Налоксон прописывают в меньших дозах - от 100 до 200 мкг (1.5-3 мкг/кг) через каждые 2-3 мин до возникновения адекватной легочной вентиляции и пробуждения больного, однако без отчетливых болевых ощущений и дискомфорта. Дозировка больше минимально необходимой может вызвать прекращение анальгезии и повышение АД, а также другие симптомы - тошноту, рвоту, усиление потоотделения, дисциркуляторный криз.
Начальная дозировка Налоксона для детей составляет 1-2 мкг/кг массы тела в/в. Если желаемого эффекта нет, повторно вводят препарат в дозах до 100 мкг/кг массы тела через каждые 2 мин, до возникновения спонтанного дыхания и восстановления сознания. При невозможности проведения в/в инъекции препарат вводят в/м или п/к дробными дозами.
Для новорожденных начальная дозировка составляет 10 мкг/кг массы тела. Введение возможно повторить в соответствии с принципами применения у взрослых с послеоперационным угнетением дыхания на фоне применения опиоидных анальгетиков.
При депрессии дыхания, вызванной введением опиоидных анальгетиков матери во время околородовой анестезии, новорожденным вводят Налоксон в начальной дозе 1-2 мкг/кг массы тела в/м, п/к или в/в. Если необходимого эффекта нет, повторно вводят препарат в дозе до 100 мкг/кг массы тела через каждые 2 мин до возникновения спонтанного дыхания и восстановления сознания. Перед введением лекарства нужно удостовериться в проходимости дыхательных путей у новорожденного. Вероятно профилактическое в/м введение 200 мкг (60 мкг/кг массы тела) Налоксона.
С целью диагностики опиоидной зависимости в/в вводят 800 мкг Налоксона и наблюдают за состоянием больного с целью выявления признаков синдрома отмены.
Побочное воздействие
Быстрое обратное развитие наркотического угнетения при применении Налоксона может сопровождаться различными реакциями.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия, остановка сердца.
Со стороны ЦНС: дрожь, судороги.
Прочие: усиление потоотделения.
При применении в терапевтических дозах у заболевших, в организме которых не содержатся опиоиды, Налоксон зачастую не вызывает побочных эффектов.
При применении Налоксона в послеоперационном периоде в дозах, превышающих минимально необходимые, вероятно исчезновение анальгезии и возбуждение, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, желудочковая тахикардия, фибрилляция, отек легких.
Синдром отмены у пациентов с опиоидной зависимостью: боли неуточненной локализации, диарея, гипертермия, ринорея, чиханье, "гусиная кожа", потливость, тошнота, рвота, усталость, тремор, спазмы в эпигастральной области; у новорожденных - судороги, диарея, гипертермия, безудержный плач, гиперрефлексия, чиханье, тремор, выраженная раздражительность, рвота.
С осторожностью используют Налоксон при беременности.
Неизвестно, выделяется ли налоксон с грудным молоком. Использование лекарства в период лактации (грудного вскармливания) вероятно по абсолютным показаниям.
Продолжительность действия некоторых опиоидных анальгетиков может превышать продолжительность действия Налоксона, поэтому пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением и в условиях, позволяющих проводить ИВЛ и другие реанимационные мероприятия.
Налоксон неэффективен при угнетении дыхания, вызванном неопиоидными лекарствами.
Препарат не вызывает развития привыкания и формирование лекарственной зависимости.
В настоящее время данные о передозировке лекарства Налоксон отсутствуют.
Понижает результат опиоидных анальгетиков (в т.ч. буторфанол, фентанил, пентазоцин, налбуфин, ремифентанил) и ускоряет появление синдрома отмены.
При одновременном применении Налоксон может уменьшать антигипертензивное воздействие клонидина.
Не совместим с растворами лекарственных средств, содержащих бисульфиты.
Список Б.