Капсулы твердые желатиновые, овальные, цвета слоновой кости; содержимое капсул - мелкогранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
1 капс.
прокарбазина гидрохлорид 58.3 мг,
в т.ч. прокарбазин 50 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал, тальк, магния стеарат, маннит.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение из группы метилгидразинов. Механизм действия прокарбазина с точностью не изучен. Препарат ингибирует синтез белков, ДНК и РНК, нарушая процессы трансметилирования - переноса метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (тРНК). Отсутствие хорошо функционирующей т-РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к S-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия считается образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции.
Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД/
Всасывание
После приема внутрь, быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается в течение 30-60 мин.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени и почках с образованием активных метаболитов. T1/2 составляет 10 мин.
Выводится в основном почками (70% экскретируется с мочой за 24 ч, главным образом в виде N -изопропилтерефталевой кислоты, менее 5% - в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа.
Проникает через ГЭБ.
Прописывают внутрь, после приема пищи. При выборе дозировки и схемы применения лекарства в каждом индивидуальном случае надлежит обращаться к специальной литературе.
При монотерапии начальная дозировка Натулана составляет 50 мг с последующим ежедневным увеличением на 50 мг до суточной дозировки 250-300 мг. Частота приема - 1-3 раза/сут, ежедневно в течение 15-20 дней или до развития лейкопении и тромбоцитопении. При развитии терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, зачастую до 150-50 мг/сут. Общая дозировка на курс лечения, в основном, составляет 4-7 г.
В комбинации с иными противоопухолевыми лекарствами Натулан прописывают в дозе 100 мг/м2 ежедневно в течение 10-14 дней.
Побочное воздействие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, дисфагия, сухость во рту, диарея, запор, боль в животе, стоматит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, периферическая невропатия, повышенная возбудимость, гипоманиакальные и маниакальные состояния, судороги, галлюцинации, депрессия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, спутанность сознания, кома, слабость; редко – атаксия.
Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, светобоязнь, отек зрительного нерва, внутриглазное кровоизлияние, ослабление слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, тахикардия, синкопе.
Со стороны дыхательной системы: пневмонит, плеврит, кашель.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, гематурия, аменорея, азооспермия.
Дерматологические реакции: дерматит, кожный зуд, сыпь, крапивница, алопеция, гиперпигментация, ощущение приливов жара или покраснение лица. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, тремор.
Прочие: иммуносупрессия (присоединение инфекций), повышение температуры, гинекомастия, риск развития вторичных злокачественных опухолей, аллергические реакции.
С осторожностью надлежит использовать препарат при аритмиях и других сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете, гипертиреозе, сосудистых заболеваниях головного мозга, параноидной шизофрении и других состояниях, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эпилепсии, алкоголизме, паркинсонизме, ветряной оспе, опоясывающем герпесе, других системных инфекциях, хронических вирусных заболеваниях, предшествующей цитотоксической или лучевой терапии, симпатэктомии в анамнезе, у пациентов приклонного возраста.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Натуланом и как минимум в течение 3 месяцев после надлежит использовать надежные методы контрацепции.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказно использование при выраженных нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
Противопоказно использование при выраженных нарушениях функции почек.
Лечение Натуланом проводят под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.
Во время терапии прокарбазином нужен тщательный контроль гематологических (до начала лечения, затем 1 раз в 3-4 дня) и биохимических (до начала лечения, затем 1 раз в неделю) показателей крови.
При появлении нарушений со стороны нервной системы (парестезии, периферическая невропатия, спутанность сознания), лейкопении (<4000/мкл), тромбоцитопении (<100 000/мкл), аллергических реакций, стоматита, диареи, повышенной кровоточивости или кровотечений лечение Натуланом надлежит срочно прекратить.
В период лечения противопоказано потребление алкоголя, снотворных (барбитураты, бензодиазепины) и симпатомиметических средств. Из рациона надлежит исключить продукты с повышенным содержанием тирамина (выдержанные сыры, вино, пиво, дрожжевые/белковые экстракты, йогурт, бананы).
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения Натуланом нужно соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: тошнота, рвота, энтерит, диарея, снижение АД, тремор, судороги, кома, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, нарушение функции печени.
Лечение: индукция рвоты или промывание желудка (в первый час после передозировки), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций (во время признаков передозировки и в течение как минимум 2 недель после нормализации состояния больного).
При одновременном использовании других миелотоксичных препаратов и лучевой терапии вероятно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Натулан увеличивет активность симпатомиметиков, барбитуратов, антигистаминных, наркотических, гипотензивных лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и фенотиазина.
При одновременном использовании Натулан потенцирует воздействие гипогликемических средств и противосудорожных лекарственных средств.
При одновременном использовании НПВС повышают риск развития кровотечений.
Натулан несовместим с этиловым спиртом (вероятно развитие дисульфирамоподобной реакции).
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.