Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с желтой крышечкой и белым корпусом, с маркировкой "NVR" красными чернилами на крышечке и "EA 5 mg" - на корпусе.
1 капс. трописетрон (в форме гидрохлорида) 5 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, крахмал кукурузный, лактоза, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, желатин, шеллак.
Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до очень слабо коричневато-желтого цвета.
1 мл трописетрон ( в форме гидрохлорида) 1 мг.
1 амп. трописетрон (в форме гидрохлорида) 5 мг.
Вспомогательные вещества: ледяная уксусная кислота, натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист серотониновых 5-HT3-рецепторов. Противорвотный препарат центрального действия
Фармакологическое воздействие
Противорвотный препарат центрального действия.
Трописетрон - сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист 5-НТ3-рецепторов - подкласса рецепторов к серотонину, расположенных на периферических нейронах и в ЦНС. Хирургические вмешательства и лечение с применением определенных препаратов, в т.ч. некоторых химиотерапевтических средств, могут способствовать выделению серотонина (5-НТ) из энтерохромаффиноподобных клеток, расположенных в слизистой оболочке ЖКТ. Это инициирует рвотный рефлекс и сопутствующее ему ощущение тошноты. Трописетрон селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-НТ3-рецепторов на периферических нейронах, принимающих участие в возникновении этого рефлекса, а также может оказывать дополнительное прямое воздействие на 5-НТ3-рецепторы, расположенные в ЦНС и опосредующие воздействие блуждающего нерва на area postrema. Полагают, что эти эффекты являются основой механизма противорвотного действия трописетрона.
Продолжительность действия Навобана составляет 24 ч, что позволяет использовать его 1 раз/сут.
При применении Навобана экстрапирамидных побочных эффектов не отмечается.
Трописетрон практически полностью (более чем на 95%) абсорбируется из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ). Период полуабсорбции составляет в среднем около 20 минут. Наибольшая концентрация в плазме (Стах) достигается в пределах 3 часов. Связь с белками плазмы (в основном с альфа1-гликопротетшами) составляет 7]%. Биодоступность зависит от величины дозировки: после приема лекарства в дозе 5 мг она достигает приблизительно 60% и повышается (вплоть до 100%) после приема лекарства в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей сходны с соответствующими показателями, наблюдавшимися у здоровых добровольцев. Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, 6 или 7 положениях индольного кольца, с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или с желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона в отношении 5-НТз-рецепторов существенно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия лекарства. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом метаболизма спартеина/дебризохина. Известно, что около 8% лиц европеоидной расы имеют низкий уровень метаболизма спартеина/дебризохина.
При повторных назначениях Навобана в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению концентрации трописетрона в плазме. Но даже у лиц с низким уровнем метаболизма трописетрона использование таких доз Навобана не приводило к увеличению концентрации трописетрона в плазме выше переносимых значений. Поэтому при применении Навобана в рекомендуемой дозе 5 мг 1 раз в сутки в течение б дней кумуляция трописетрона не расценивается как клинически значимая.
У лиц с высоким уровнем метаболизма трописетрона период полувыведения (бета-фаза) составляет около 8 часов; у пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона величина этого показателя может удлиняться до 45 ч.
Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л/мин, при этом почечный клиренс составляет около 10% от этой величины. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона общий клиренс снижается до 0.1-0.2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит где-то к 4-5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5-7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время" (AUC). Величина Стач и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов с высоким уровнем метаболизма трописетрона. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона доля неизмененного трописетрона, выводящегося с мочой, выше, чем у пациентов с высоким уровнем метаболизма трописетрона. .
Раствор для в/в введения вводят в виде инфузии (после предварительного растворения) или в/в струйно медленно (не менее 1 мин). Раствор также при необходимости возможно принять внутрь, изначально разведя содержимое ампулы апельсиновым соком или колой (приготовленный раствор принимают сразу после разведения).
Капсулы принимают внутрь утром за 1 ч до приема пищи, запивая водой.
Для профилактики тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии, для детей старше 2 лет рекомендуемая дозировка составляет 0.2 мг/кг массы тела; наибольшая суточная дозировка - 5 мг. В 1-й день, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии, препарат вводят в/в. Со 2-го по 6-й день препарат прописывают внутрь, в дозе из расчета 0.2 мг/кг; наибольшая суточная дозировка - 5 мг.
Взрослым рекомендуют назначать Навобан в виде 6-дневных курсов в дозе 5 мг/сут. В 1-й день препарат прописывают в/в, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии. Со 2-го по 6-й день препарат прописывают внутрь.
Если при применении трописетрона не достигается удовлетворительного противорвотного действия, с целью достижения клинического эффекта возможно дополнительно назначить дексаметазон.
Для устранения и профилактики тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде, взрослым препарат рекомендуют использовать в/в в дозе 2 мг.
Для профилактики тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде, Навобан надлежит использовать незадолго до начала наркоза.
Коррекции дозировки
Навобана у пациентов приклонного возраста не требуется. Правила применения раствора Для приготовления раствора для инфузий трописетрон разводят 5% раствором декстрозы, 10% раствором маннитола, раствором Рингера, 0.9% раствором натрия хлорида или 0.3% раствором калия хлорида в концентрации 1 мг/20 мл.
Раствор, содержащийся в ампулах, совместим с контейнерами для инфузий обычного типа (изготовленными из стекла, ПВХ) и инфузионными системами.
Разведенные растворы физически и химически стабильны в течение 24 ч. Для того чтобы избежать возможного микробного загрязнения, предпочтительно использовать разведенные растворы сразу после приготовления. Неиспользованный раствор возможно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 24 ч.
Побочное воздействие
При применении Навобана в рекомендуемых дозах нежелательные эффекты имеют преходящий характер. При применении лекарства в дозе 2 мг наиболее часто сообщалось о развитии головной боли. При применении лекарства в дозе 5 мг также наблюдались запор и, реже, головокружение, чувство усталости, боли в животе и диарея.
Так же, как и при применении других антагонистов 5-НТ3-рецепторов, редко наблюдались реакции повышенной чувствительности немедленного типа, характеризовавшиеся одним или несколькими следующими симптомами: чувство прилива крови к лицу и/или генерализованная крапивница, чувство тяжести за грудиной, одышка, остро развивающийся бронхоспазм, выраженное снижение АД.
Сообщалось об очень нечастых случаях коллапса, обморока или остановки сердца, но причинная связь этих явлений с применением Навобана не была установлена. Некоторые из них могли быть обусловлены сопутствующей терапией или основным заболеванием.
Поскольку исследования применения Навобана при беременности не проводились, не надлежит использовать препарат в данный период.
Неизвестно, выделяется ли трописетрон с грудным молоком у человека, поэтому пациентки, принимающие Навобан, не должны кормить грудью.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с острым гепатитом или с жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. У пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально на 50%) те показатели, которые выявляются у здоровых добровольцев, относящихся к группе лиц с высоким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина. Несмотря на то, при применении Навобана у таких пациентов в виде рекомендуемых 6-дневных курсов в дозе 5 мг/сут коррекции режима дозирования лекарства не требуется.
При применении Навобана у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией в суточной дозе, превышающей 10 мг, вероятно дальнейшее повышение АД.
У лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина период полувыведения трописетрона удлинен (в 4-5 раз, по сравнению с лицами с высоким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина). Но при в/в введении Навобана в дозах, достигающих 40 мг 2 раза/сут в течение 7 дней, здоровым добровольцам, относящимся к категории лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина, серьезных нежелательных явлений отмечено не было. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-дневных курсов лечения у пациентов, относящихся к категории лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина, необходимости в снижении обычной суточной дозировки лекарства, составляющей 5 мг, не возникает.
У пациентов с острым гепатитом или с жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. У пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально на 50%) те показатели, которые выявляются у здоровых добровольцев, относящихся к группе лиц с высоким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина. Несмотря на то, при применении Навобана у таких пациентов в виде рекомендуемых 6-дневных курсов в дозе 5 мг/сут коррекции режима дозирования лекарства не требуется.
Отмечено, что у детей старше 2 лет переносимость Навобана была хорошей.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данных о влиянии Навобана на возможность к вождению автомобиля не есть. Но некоторые побочные действия лекарства, такие как головокружение и чувство усталости, могут отрицательно влиять на возможность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: в случае повторного применения лекарства в очень высоких дозах наблюдались зрительные галлюцинации; у пациентов с предшествующей артериальной гипертензией - повышение АД.
Лечение: проводят симптоматическую терапию под постоянным контролем жизненно важных функций организма и состояния пациента.
Одновременное использование Навобана с рифампицином или с иными лекарственными средствами, индуцирующими ферментные системы печени (в частности, с фенобарбиталом), приводит к снижению концентраций трописетрона в плазме. Поэтому у пациентов с высоким уровнем метаболизма трописетрона нужно повышение доз Навобана (у пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона этого не требуется).
Влияния ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450, таких как циметидин, на уровни трописетрона в плазме незначительны; изменения режима дозирования Навобана в таких случаях не требуется.
Исследования взаимодействия Навобана со средствами для наркоза не проводились. Удлинение интервала QTc было отмечено у нескольких пациентов, которым Навобан назначался в сочетании с лекарствами, вызывающими удлинение этого интервала. В то же время в тех исследованиях, где применялся только один Навобан в терапевтических дозах, удлинение интервала QTc отмечено не было. Несмотря на то, надлежит соблюдать осторожность при одновременном применении Навобана и препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc.
При приеме лекарства в форме капсул одновременно с пищей наблюдалось небольшое увеличение биодоступности трописетрона (приблизительно с 60% до 80%), что не имело клинического значения.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 5 лет.