Раствор для в/м введения прозрачный, желтоватый, масляный.
1 мл тестостерона ундеканоат 250мг.
1 амп. тестостерона ундеканоат 1 г.
Вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое очищенное (для парентерального введения).
Клинико-фармакологическая группа: Андрогенный препарат - депо форма.
Фармакологическое воздействие
Андроген. Тестостерона ундеканоат считается эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщепления боковой цепи.
Тестостерон - мужской половой гормон, обладающий всем спектром биологической активности, необходимой для формирования и поддержания андрогенных функций. Синтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коре надпочечников. Обеспечивает формирование внутренних и наружных половых органов по мужскому типу во время внутриутробного развития, в раннем детстве; в период полового созревания - формирование половых органов и развитие вторичных половых признаков. Впоследствии тестостерон обеспечивает поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (в частности, сперматогенез, половые железы). Он также регулирует выполнение некоторых функций, в частности, в коже, мышцах, костях скелета, почках, печени, костном мозге и ЦНС.
Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кроме прочего, относятся импотенция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также увеличенный риск остеопороза. Экзогенные андрогены назначаются с целью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма.
В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона считается, главным образом, андрогенным (в частности, простата, семенные пузырьки, придаток яичка) или белково-анаболическим (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень).
Воздействие тестостерона в некоторых органах выражается после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (в частности, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и в тестикулярных клетках Лейдига).
У мужчин, страдающих гипогонадизмом, применение андрогенов уменьшает массу жировой ткани тела, увеличивает нежировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани. Андрогены могут улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное воздействие, улучшая настроение.
Всасывание
После в/м инъекции масляного раствора тестостерон ундеканоат постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Повышение сывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.
Распределение
В ходе двух отдельных исследований средние Cmax тестостерона, составляющие 24 нмоль/л и 45 нмоль/л, определялись соответственно через 14 и 7 дней после однократной в/м инъекции тестостерона ундеканоата в дозе 1 г мужчинам с гипогонадизмом. В сыворотке мужчины связывание с белками (ГСПС и альбумином) составляет около 98%. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После в/в инфузии тестостерона пожилым мужчинам Vd составлял около 1 л/кг.
После повторных в/м инъекций тестостерона ундеканоата в дозе 1 г мужчинам с гипогонадизмом при интервале между инъекциями в 10 недель Css достигалась между 3 и 5 инъекциями. Средние значения максимальных Css и минимальных Css тестостерона составляли около 42 и 17 нмоль/л соответственно. T1/2 тестостерона составляет около 90 дней, что соответствует скорости высвобождения вещества из депо.
Метаболизм
Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем р-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты.
Выведение
Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения меченого тестостерона около 90% радиоактивности определяется в моче в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечно-печеночной циркуляции обнаруживается в кале. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон.
Инъекция Небидо в дозе 1 г (1 ампула) производится 1 раз в 10-14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона, и не происходит кумуляции вещества.
Инъекции надлежит производить очень медленно. Небидо возможно вводить только строго в/м. Нужно тщательно следить за тем, чтобы препарат не попал в кровеносный сосуд.
Перед началом лечения надлежит определить величину содержания тестостерона в сыворотке. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, однако должен составлять не менее 6 недель. Css при такой дозе достигается быстро.
В конце интервала между инъекциями предлогается измерять величину содержания тестостерона в сыворотке. Если его уровень ниже нормальных показателей, то данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях надлежит рассмотреть вопрос о целесообразности продления данного интервала. Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона в 10-14 недель.
Побочное воздействие
Вследствие малой выборки участников исследований, частота появления каждого зарегистрированного побочного эффекта, появление которого предположительно связано с применением лекарства, попадает, по меньшей мере, в категорию "часто" (≥1%).
Со стороны пищеварительной системы: ≥1% - диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: ≥1% - боль в ногах, артралгия.
Со стороны ЦНС: ≥1% - головокружение, головная боль.
Со стороны дыхательной системы: ≥ 1% - нарушение дыхания.
Дерматологические реакции: ≥1% - акне, зуд, кожные нарушения.
Со стороны эндокринной системы: ≥1% - боль в молочных железах, гинекомастия.
Со стороны половой системы: ≥1% - боль в яичках (заболевания предстательной железы).Зарегистрирован один случай уплотнения средней части небольшой по размеру предстательной железы.
Местные реакции: ≥1% - боль в месте инъекции, подкожная гематома в месте инъекции.
Прочие: ≥1% - повышенное потоотделение.
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с синдромом апноэ.
Противопоказан при опухолях печени в настоящее время или в анамнезе.
При использовании андрогенов для лечения пациентов приклонного возраста может повышаться риск развития гиперплазии предстательной железы. Несмотря на отсутствие данных о том, что андрогены могут вызывать карциному предстательной железы, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы. Поэтому перед началом лечения лекарствами, содержащими тестостерон, надлежит исключить рак предстательной железы.
В роли предупреждения предлогается проводить регулярные обследования предстательной железы у мужчин.
У пациентов, находящихся на длительной терапии андрогенами, предлогается периодически контролировать гемоглобин и гематокрит с целью выявления случаев полицитемии.
На фоне применения половых стероидов, к которым относится и тестостерон, в нечастых случаях наблюдались доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени, которые могут привести к внутрибрюшному кровотечению. Если на фоне лечения препаратом Небидо развиваются сильные боли в верхней части живота, увеличена печень, или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике надлежит учесть вероятность наличия опухоли печени.
Нужно соблюдать осторожность в отношении пациентов, склонных к отекам.
Существующий синдром апноэ во сне может усилиться.
Андрогены не используют для усиления развития мышц у здоровых субъектов, равно как и для повышения физической способности.
Как и все масляные растворы,Небидо вводят в/м. Опыт показывает, что при чрезвычайно медленном введении раствора возможно избежать появления кратковременных реакций, в нечастых случаях наблюдающихся во время или сразу после инъекции масляного раствора (позывы к кашлю, приступы кашля, дыхательная недостаточность).
Применение в педиатрии
Клинические испытания Небидо с участием детей или подростков младше 18 лет до настоящего времени не проводились.
Применение тестостерона для лечения детей наряду с маскулинизацией может вызывать ускорение роста и созревания костной ткани, а также преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, что в результате приведет к снижению конечного роста. Вероятно появление обыкновенных угрей.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Небидо не оказывает влияния на возможность к управлению автомобилем и работе с механизмами.
В случае передозировки специальных терапевтических мероприятий не требуется, за исключением временного прекращения терапии или снижения дозировки.
Под действием андрогенов вероятно усиление гипогликемических эффектов инсулина. Может потребоваться уменьшение дозировки гипогликемического лекарства.
Вероятно взаимодействие с лекарствами, индуцирующими микросомальные ферменты (в частности, барбитураты), что может привести к возрастанию клиренса тестостерона.
Андрогены могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. В соответствии с этим, концентрации лекарственных веществ в плазме и тканях могут изменяться: в частности, может наблюдаться возрастание концентрации оксифенбутазона в сыворотке. Кроме того, тестостерон и его производные могут повышать активность пероральных антикоагулянтов, что может привести к необходимости коррекции дозировки. Независимо от данного факта, в роли общего правила надлежит всегда соблюдать ограничения, касающиеся в/м инъекций пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови.
Поскольку исследований совместимости не проводилось, не надлежит смешивать данный препарат с иными лекарственными средствами.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.