Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого цвета, с крестообразной насечкой для деления.
1 таб.
небиволола гидрохлорид микронизированный 5.45 мг,
что соответствует содержанию небиволола 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид высокодисперсный, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-адреноблокатор III поколения с вазодилатирующими свойствами.
Фармакологическое воздействие
Бета1-адреноблокатор III поколения с вазодилатирующими свойствами. Активное вещество представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое воздействие. Понижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и внесинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора.
Гипотензивное воздействие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). В первые дни лечения увеличивает ОПСС, в дальнейшем, при длительном использовании, ОПСС нормализуется или снижается. Гипотензивный результат наступает через 2-5 дней, стабильное воздействие отмечается через 1-2 месяца.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и снижение преднагрузки и постнагрузки), понижает количество и тяжесть приступов стенокардии и увеличивет переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое воздействие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV-проводимости.
Всасывание
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Биодоступность составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом (результат первого прохождения через печень) и считается почти полной у лиц с медленным метаболизмом.
Распределение
Связывание с белками плазмы для D-небиволола составляет 98.1%, а для L-небиволола - 97.9%.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем ациклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-деалкилирования, образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N- глюкуронидов.
Выведение
Выводится почками (38%) и через кишечник (48%).
У лиц с быстрым метаболизмом значения T1/2 энантиомеров небиволола из плазмы составляет в среднем 10 ч, у лиц с медленным метаболизмом - 30-50 ч.
У лиц с быстрым метаболизмом значения T1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы составляет в среднем 24 ч, у лиц с медленным метаболизмом - 48 ч.
Средняя суточная дозировка составляет 2.5-5 мг (1/2-1 таб. 1 раз/сут). Оптимальный результат становится выраженным через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев - через 4 недели.
Вероятно применение лекарства в виде монотерапии или в составе комбинированной антигипертензивной терапии.
При необходимости суточную дозу возможно повысить до 10 мг (2 таб. в один прием).
У заболевших с почечной недостаточностью, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная дозировка составляет 2.5 мг/сут.
Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с постепенного увеличения дозировки до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозировки. Подбор дозировки в начале лечения нужно осуществлять, выдерживая при этом недельные интервалы и основываясь на переносимости этой дозировки пациентом: дозировка, составляющая 2.5 мг 1 раз/сут может быть увеличена сначала до 5 мг, а затем - до 10 мг 1 раз/сут. Наибольшая дозировка составляет 10 мг 1 раз/сут. Больной должен находиться под контролем врача в течение 2 ч после приема первой дозировки лекарства, а также после каждого последующего увеличения дозировки.
Таблетку надлежит принимать в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, чувство усталости, парестезии (от 1% до 10%); депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, сухость во рту (более 1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, отеки, сердечная недостаточность, AV-блокада, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, кардиалгии.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), ринит. Дерматологические реакции: фотодерматоз, гипергидроз.
Прочие: аллергические реакции.
С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности, сахарном диабете, гиперфункции щитовидной железы, аллергических заболеваниях, псориазе, AV-блокаде I степени, пациентам приклонного возраста (старше 65 лет).
Назначение Небилета при беременности вероятно только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденных брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Прием лекарства нужно прекратить за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, нужно обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родов.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
У заболевших с почечной недостаточностью начальная дозировка составляет 2.5 мг/сут.
Отмену бета-адреноблокаторов надлежит проводить постепенно, в течение 10 дней (1-2 недели у пациентов с ИБС).
Контроль АД и ЧСС в начале приема лекарства должен быть ежедневным.
При стенокардии напряжения дозировка лекарства должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд./мин, при нагрузке - не более 110 уд./мин.
Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих.
Небилет не оказывает влияния на уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, но под влиянием лекарства могут оказаться замаскированными определенные признаки гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических препаратов.
При гиперфункции щитовидной железы препарат нивелирует тахикардию.
При решении вопроса о назначении Небилета пациентам с псориазом надлежит тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения лекарства и возможный риск обострения псориаза.
У заболевших с аллергией к бета-адреноблокаторам вероятно возникновение анафилактических реакций.
Мониторинг заболевших, принимающих бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес).
Препарат может усиливать проявления нарушений периферического артериального кровообращения.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами вероятно уменьшение продукции слезной жидкости.
Контроль лабораторных показателей
Контроль содержания глюкозы в плазме крови надлежит проводить 1 раз в 4-5 мес (у заболевших сахарным диабетом).
Контроль лабораторных показателей функции почек надлежит проводить 1 раз в 4-5 мес (у пациентов приклонного возраста).
Применение в педиатрии
Клинические данные об эффективности и безопасности применения Небилета у детей отсутствуют, поэтому не предлогается назначать препарат данной категории пациентов.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения нужно воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, синусовая брадикардия, AV-блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и сердечной недостаточности надлежит с интервалом в 2-5 мин вводить в/в бета-адреномиметики до достижения желаемого эффекта. При отсутствии положительного эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или норэпинефрина. В роли последующих мер возможны назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме прописывают бета2-адреномиметики в/в; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (запрещено вводить антиаритмические препараты класса I А); при судорогах - в/в диазепам.
При одновременном использовании небиволола с НПВС не отмечено ослабление гипотензивного действия.
При одновременном использовании бета-адреноблокаторов с блокаторами кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное воздействие на сократимость миокарда и AV-проводимость.
Одновременное применение блокаторов β-адренорецепторов и анестезирующих средств может вызвать кардиодепрессивный результат и повысить риск развития артериальной гипотензии. Врач-анестезиолог должен быть информирован о том, что больной принимает Небилет.
При сочетании Небилета с гипотензивными средствами, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).
При одновременном использовании Небилета с антиаритмическими средствами, резерпином, альфа-метилдопой, клонидином, гуанфацином вероятно увеличение выраженности брадикардии.
При одновременном использовании Небилета с сердечными гликозидами возможна суммация отрицательного хронотропного и дромотропного эффекта.
Увеличение риска синдрома отмены вероятно при сочетании Небилета с клонидином.
Индукторы микросомального окисления (рифампицин, барбитураты) понижают, а ингибиторы (циметидин) - повышают концентрацию небивалола в плазме крови.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности - 3 года.