Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или немного желтоватого цвета, не содержащий посторонних частиц
1 мл. нетилмицин ( в форме сульфата) 25мг.
1 фл. нетилмицин (в форме сульфата) 50 мг.
Вспомогательные вещества: метилпарабен, пропилпарабен, динатрия эдетат, натрия метабисульфит, натрия сульфит безводный, натрия сульфат безводный, натрия гидроксид или серная кислота (для поддержания уровня pH), вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или немного желтоватого цвета, не содержащий посторонних частиц.
1 мл. нетилмицин ( в форме сульфата) 100 мг.
1 фл. нетилмицин (в форме сульфата) 200 мг.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, динатрия эдетат, натрия метабисульфит, натрия сульфит безводный, вода д/и, азот (инертный наполнитель).
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы аминогликозидов.
Фармакологическое воздействие
Полусинтетический быстродействующий бактерицидный антибиотик из группы аминогликозидов. Механизм действия обусловлен ингибированием нормального синтеза белка чувствительных к антибиотику микроорганизмов. Активен в отношении (даже в низких концентрациях) широкого спектра патогенных бактерий, включая Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Proteus spp. (индол-положительные и индол-отрицательные штаммы), включая Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae. In vitro нетилмицин активен также в отношении штаммов Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., пенициллиназо- и непенициллиназообразующих штаммов Staphylococcus spp., включая метициллин-резистентные. Некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp. и Aeromonas spp. также чувствительны к нетилмицину. Многие штаммы микроорганизмов, резистентные к другим аминогликозидам, таким как канамицин, гентамицин, тобрамицин и сизомицин, in vitro чувствительны к нетилмицину. В некоторых случаях устойчивые к амикацину штаммы чувствительны к нетилмицину.
Комбинация нетилмицина и пенициллина G обладает синергизмом в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis, а с карбенициллином или тикарциллином - в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa. Штаммы Serratia spp., устойчивые ко многим антибиотикам, чувcтвительны к комбинации нетилмицина с азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом.
Использование Нетромицина рекомендуют в роли начальной терапии при инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. При подозрении на такую инфекцию решение о продолжении терапии надлежит принимать на основании результатов тестов по определению чувствительности и на основании клинической эффективности терапии у данного пациента и переносимости лекарства.
При тяжелых инфекциях и неустановленном возбудителе Нетромицин возможно назначать в роли начальной терапии в сочетании с антибиотиками из группы пенициллинов или цефалоспоринов до получения результатов тестов по определению чувствительности. При подозрении на анаэробную флору в комбинации с Нетромицином надлежит назначать соответствующую антибактериальную терапию. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности нужно продолжать введение Нетромицина или другую соответствующую противомикробную терапию.
Нетромицин полезен при применении в комбинации с карбенициллином или тикарциллином для лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa; в комбинации с антибиотиком из группы пенициллинов - для лечения эндокардита, вызванного штаммами Streptococcus spp. У новорожденных при подозрении на сепсис или пневмонию, вызванную стафилококками, показано совместное использование пенициллинов и Нетромицина.
Способность применения Нетромицина надлежит учитывать при лечении серьезных стафилококковых инфекций, когда имеется противопоказания к применению пенициллинов или других менее токсичных антибиотиков, а тесты на определение чувствительности микроорганизмов и оценка клинических данных указывают на способность применения лекарства. Способность применения лекарства надлежит учитывать при лечении смешанных инфекций, вызванных чувствительными штаммами Staphylococcus spp. и грамотрицательными микроорганизмами.
Всасывание
После в/м введения нетилмицин быстро и полностью всасывается из места инъекции.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 0-10%. Нормально распределяется во внеклеточной жидкости (в содержимом абсцесса, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях). Высокие концентрации достигаются в органах с хорошим кровоснабжением; в легких, печени, миокарде, селезенке, в почках. При применении в рекомендуемых дозах не проникает через ГЭБ. Проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Практически не биотрансформируется в организме, выводится почками.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
Дозировки, рекомендуемые для в/в и в/м введения идентичны. В/в введение может быть особенно показано при лечении пациентов с септицемией или находящихся в шоке, а также для пациентов с застойной сердечной недостаточностью, гематологическими нарушениями, с тяжелыми ожогами или со сниженной мышечной массой. Для расчета правильной дозировки надлежит определить массу тела пациента до начала терапии. Дозировки лекарства для пациентов с повышенной массой тела рассчитывают на основании массы тела.
Средняя длительность терапии составляет 7-14 дней, при тяжелых инфекциях с осложнениями может потребоваться более длительный курс лечения.
Взрослым с правильной функцией почек рекомендуемая дозировка Нетромицина при инфекциях мочевыводящих путей или системных инфекциях средней тяжести составляет 4-6 мг/кг массы тела/сут, разделенные на 3 равных введения через каждые 8 ч или на 2 введения через каждые 12 ч или в 1 введение в сутки, при этом дозу нужно корректировать в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента.
Взрослым с массой тела 50-90 кг препарат вводят в дозе 150 мг каждые 12 ч или 100 мг каждые 8 ч. Взрослым пациентам с большей или меньшей массой тела дозу надлежит рассчитывать в мг/кг обезжиренной массы тела.
При тяжелых угрожающих жизни инфекциях вероятно назначение лекарства в дозе до 7.5 мг/кг/сут, разделенной на 3 инъекции каждые 8 ч. В соответствии с клинической ситуацией дозу возможно снижать до 6 мг/кг/сут (зачастую через 48 ч).
При гонорее у мужчин и женщин предлогается однократное в/м введение Нетромицина в дозе 300 мг. Инъекцию (применяют раствор с концентрацией 100 мг/мл) надлежит делать глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы, вводя по половине дозировки в каждую ягодицу. Для пациентов с большей или меньшей массой тела рекомендуют пересчет дозировки исходя из обезжиренной массы тела.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, особенно хронического или рецидивирующего течения и без признаков почечной недостаточности, препарат возможно вводить в/м 1 раз/сут в дозе из расчета 3 мг/кг массы тела в течение 7-10 дней.
Детям препарат прописывают в зависимости от возраста. Новорожденным (в т.ч. недоношенным) в возрасте 1 недели или меньше дозу устанавливают из расчета 6 мг/кг/сут (по 3 мг/кг каждые 12 ч); детям в возрасте от 1 недели до 1 года - от 7.5 до 9 мг/кг/сут (по 2.5-3 мг/кг каждые 8 ч); детям старше 1 года - от 6 до 7.5 мг/кг/сут (по 2-2.5 мг/кг каждые 8 ч).
При совместном применении с иными антибиотиками не надлежит изменять дозировки лекарства, рекомендуемые пациентам с правильной или нарушенной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек для коррекции режима дозирования нужен контроль концентрации нетилмицина в сыворотке крови. Если это невозможно, а состояние почек стабильно, для коррекции дозировки наиболее надежно ориентироваться на показатели КК и содержание креатинина в сыворотке крови.
Один из способов коррекции режима дозирования заключается в увеличении интервала между введениями в средних рекомендуемых дозах. Для этого интервал между введениями (в часах) определяют путем умножения уровня креатинина в сыворотке (мг/дл) на 8. У пациентов с тяжелыми инфекциями и нарушениями функции почек может потребоваться более частое введение антибиотика, однако в сниженной дозе.
После введения средней начальной или нагрузочной дозировки приблизительный метод для определения сниженной дозировки при введении ее каждые 8 ч заключается в том, чтобы разделить величину средней дозировки на величину креатинина в сыворотке крови (см. Таблицу).
Если известен КК, то поддерживающая дозировка, вводимая каждые 8 ч, определяется по формуле:
Поддерживающая дозировка = Наблюдаемый КК/нормальный КК х Стандартная поддерживающая дозировка
Начальная или нагрузочная дозировка соответствует рекомендуемой пациентам с правильной функцией почек.
Таблица
Уровень креатинина в сыворотке крови (мг/дл) / Примерное значение КК (мл/мин/1.73м2) / % стандартной дозировки
<1 >100 100
1.1-1.3 70-10080
1.4-1.6 55-70 65
1.7-1.9 45-55
55 2-2.2 40-45 50
2.3-2.5 35-40
40 2.6-3 30-35
35 3.1-3.5 25-30
30 3.6-4 20-25
25 4.1-5.1 15-20
20 5.2-6.6 10-15
15 6.7-8 <10 10
Приведенные выше режимы дозирования являются ориентировочными и используются в случаях, когда определение уровня нетилмицина в сыворотке крови невозможно.
При ухудшении функции почек во время проводимой терапии может потребоваться дополнительное снижение дозировки.
При проведении гемодиализа взрослым рекомендуемая дозировка лекарства для введения по окончанию процедуры диализа составляет 2 мг/кг; детям - от 2 до 2.5 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции.
Правила приготовления и введения раствора для в/в введения
Для в/в введения взрослым необходимая дозировка лекарства разводится в 50-200 мл стерильного 0.9% раствора натрия хлорида или 5% водного раствора декстрозы; для детей объем растворителя зависит от надобности пациента в жидкости. Полученный раствор вводят капельно в течение 0.5-2 ч. В некоторых случаях разрешается введение раствора непосредственно в вену или в венозный катетер медленно в течение 3-5 мин.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: вероятно токсическое воздействие на VIII пару черепно-мозговых нервов, включая вестибулярные и кохлеарные расстройства, ототоксическое воздействие (головокружение, в т.ч. системное, звон или шум в ушах и снижение слуха, которое чаще выражается в высокочастотной области); редко - головная боль, нарушение зрения, дезориентация, парестезии.
Со стороны мочевыделительной системы: вероятно нефротоксическое воздействие - нарушение функции почек (протеинурия, цилиндрурия, повышение уровня азота мочевины в плазме крови, задержка жидкости в организме). Нефротоксическое воздействие возникает нечасто, зачастую умеренно выражено и обратимо. Чаще наблюдается у пациентов приклонного возраста или с нарушением функции почек в анамнезе, а также при применении в дозах и в течение сроков, превышающих рекомендованные. У некоторых взрослых и детей при применении нетилмицина сульфата описано развитие синдрома, похожего на синдром Фанкони, с метаболическим ацидозом и выделением аминокислот с мочой.
Со стороны пищеварительной системы: редко - рвота, диарея, повышение активности ЩФ, ACT и АЛТ, повышение уровня билирубина, изменение других печеночных показателей.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, артериальная гипотензия, сердцебиение.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, снижение лейкоцитов и тромбоцитов, эозинофилия, анемия.
Аллергические реакции: редко - сыпь, озноб, лихорадка; очень редко - анафилактические реакции.
Местные реакции: болезненность (существенно слабее, чем при введении амикацина).
Прочие: редко - общее недомогание, повышение содержания глюкозы или калия в сыворотке крови, увеличение протромбинового времени.
С осторожностью надлежит назначать препарат при миастении, паркинсонизме, ботулизме, пациентам приклонного возраста.
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Имеются сообщения о полной необратимой двухсторонней глухоте у детей, матери которых получали аминогликозиды (в т.ч. Нетромицин) при беременности. Если Нетромицин применялся при беременности или беременность наступила во время терапии нужно предупредить женщину о потенциальном вреде для плода.
При применении лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене лекарства.
Риск развития токсических эффектов у пациентов с правильной функцией почек, получающих Нетромицин в рекомендованном режиме дозирования невысок. У некоторых пациентов, имевших токсические реакции при лечении иными аминогликозидами, при лечении Нетромицином таких реакций не было. Несмотря на то, пациенты, получающие аминогликозиды, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за потенциальной токсичности этих антибиотиков.
Риск развития токсических эффектов выше у пациентов с нарушением функции почек, у лиц приклонного возраста или при применении лекарства в высоких дозах или длительно.
При длительном (более 7-10 дней) курсе лечения у взрослых и детей, в частности, при лечении тяжелых инфекций, или в случаях, когда фактическая дозировка может оказаться выше рекомендованной (из-за возраста, массы тела, функции почек), нужно периодически контролировать функцию почек и исследовать электролитный баланс. Во время терапии нужен контроль за состоянием функции почек и VIII пары черепно-мозговых нервов (особенно у пациентов с установленным или подозреваемым нарушением функции почек) в начале и в ходе лечения. При проведении анализа мочи надлежит обращать внимание на снижение плотности, присутствие клеток или цилиндров и на появление белка. Периодически надлежит определять величину азота мочевины крови, уровень креатинина в плазме или КК, проводить серийные аудиограммы (особенно у пациентов с повышенным риском ототоксических реакций). Как и при применении других аминогликозидов, в нечастых случаях нарушения функции почек и VIII пары черепно-мозговых нервов могут не проявляться вплоть до окончания терапии.
По возможности надлежит контролировать концентрацию аминогликозида в сыворотке крови для достижения терапевтического уровня и во избежание повышения до потенциально токсических величин. При этом наибольшая концентрация нетилмицина не должна превышать 16 мкг/мл, а минимальная концентрация (непосредственно перед введением следующей дозировки) должна варьировать от 0.5 до 2 мкг/мл и не превышать 4 мкг/мл.
У пациентов с обширными ожогами вероятно снижение концентрации аминогликозида в сыворотке крови (определение концентрации нетилмицина в сыворотке крови особенно важно для подбора правильного режима дозирования). У пациентов приклонного возраста может быть снижена функция почек, что не всегда выражается по результатам обычных скрининговых тестов (определение общего азота мочевины или содержания креатинина); более информативно определение клиренса креатинина. У этой категории пациентов контроль функции почек во время применения лекарства особенно важен.
При проведении терапии нужно обеспечить получение пациентами достаточного количества жидкости.
Среди аминогликозидов отмечены перекрестные аллергические реакции.
Использование Нетромицина может привести к росту нечувствительных микроорганизмов (требуется проведение соответствующей терапии).
В состав лекарства входит натрия метабисульфит и натрия сульфит, которые могут вызывать у чувствительных людей тяжелые аллергические реакции (в т.ч. анафилактические), а также астматические приступы.
При передозировке предлогается проведение гемодиализа или перитонеального диализа, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
При применении Нетромицина, как и других, аминогликозидов, надлежит избегать совместного (одновременного или последовательного) назначения лекарственных средств с потенциальным нейротоксическим и/или нефротоксическим действием. Совместное назначение с потенциально нефротоксичными средствами увеличивает риск развития нефротоксичности. К таким средствам относятся аминогликозиды, ванкомицин, полимиксин В, колистин, препараты платины, метотрексат (в высоких дозах), ифосфамид, пентамидин, фоскарнет, некоторые противовирусные средства (ацикловир, ганцикловир, адефовир, цидофовир, теновир), амфотерицин В, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, и йодоконтрастные вещества. В случае, когда избежать совместного применения с этими средствами запрещено, во время лечения надлежит тщательно следить за функцией почек больного, проводя необходимые лабораторные исследования. Риск развития нефротоксичности выше у пожилых пациентов и при обезвоживании.
При совместном применении нетилмицина с сильными диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) повышается вероятность развития ототоксического эффекта.
При совместном применении Нетромицина и антибиотиков для наружного и местного применения с нейротоксическим или нефротоксическим эффектами надлежит учитывать способность усиления побочных реакций. При совместном применении аминогликозидов и некоторых цефалоспоринов описаны случаи усиления нефротоксического эффекта.
Надлежит учитывать вероятность развития нервно-мышечной блокады и паралича дыхательных мышц при назначении аминогликозидов пациентам, получавшим миорелаксанты (сукцинилхолин, тубокурарин, дексаметоний), анестетики, а также массивное переливание цитратной крови. При развитии нервно-мышечной блокады использование солей кальция может ее устранить.
Фармацевтическое взаимодействие
Нетромицин физически совместим с ниже перечисленными растворами для парентерального введения, не теряет своей активности при концентрации не ниже 3 мг/мл при хранении в холодильнике или при комнатной температуре до 7 дней: стерильная вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида, 3% и 5% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% водный раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы с электролитом №75, раствор для инъекций, содержащий 5% декстроза и 0.9% натрия хлорида, 50% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор натрия бикарбоната для инъекций, 6% раствор декстрана 75 в 5% растворе декстрозы, 10% раствор декстрана 40, 10% раствор декстрозы в воде, раствор Рингера для инъекций, раствор Рингера с лактатом для инъекций, раствор Рингера с лактатом и с 5% раствором декстрозы для инъекций, Аминосол 5% для инъекций, Фреамин II 8,5% для инъекций, 10% раствор фруктозы для инъекций, Реомакродекс 10% в 5% растворе декстрозы.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С; не замораживать. Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности.