Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.
1 шприц-тюбик пэгфилграстим 6 мг.
Вспомогательные вещества: натрия ацетат, сорбитол, полисорбат 20, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор лейкопоэза.
Фармакологическое воздействие
Стимулятор лейкопоэза. Пэгфилграстим - ковалентный конъюгат филграстима, рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) 20 кДа, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Аналогично филграстиму, пэгфилграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с правильной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.
Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro. Однократное введение пэгфилграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии уменьшает длительность нейтропении и частоту появления фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (в среднем, 11 ежедневных введений).
Всасывание
После однократного п/к введения время достижения Cmax пэгфилграстима 16-120 ч. Концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии. Выведение Выведение пэгфилграстима нелинейное, дозозависимое, насыщаемое. Клиренс, как правило, осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозировки пэгфилграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация пэгфилграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Учитывая клиренс с участием нейтрофилов, вероятно, что фармакокинетика пэгфилграстима не изменяется при почечной или печеночной недостаточности.
Фармакокинетика пэгфилграстима у пациентов старше 65 лет аналогична фармакокинетике у взрослых.
Препарат прописывают п/к в дозе 6 мг (1 шприц-тюбик) через 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.
Рекомендаций по применению Неуластима у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет (недостаточно данных).
Инструкции по применению, обращению и уничтожению
Шприц-тюбик с препаратом Неуластим предназначен только для однократного использования.
Препарат Неуластим представляет собой стерильный раствор без консервантов.
Перед введением раствор Неуластима надлежит осмотреть на наличие посторонних видимых частиц. Разрешается введение только прозрачного и бесцветного раствора.
Чрезмерное встряхивание может разрушить пэгфилграстим, сделав его биологически неактивным.
Перед инъекцией раствор в шприце надлежит согреть до комнатной температуры.
Любой неиспользованный препарат или его остатки надлежит уничтожить в соответствии с санитарными требованиями.
Препарат Неуластим возможно хранить при комнатной температуре (не выше 30°С) в течение максимального однократного периода не более 72 ч.
Препарат Неуластим, подвергшийся воздействию комнатной температуры в течение более 72 ч, использовать не надлежит.
Случайное воздействие отрицательных температур в течение однократного периода менее 24 ч не оказывает отрицательного воздействие на стабильность Неуластима.
Побочное воздействие
Побочные эффекты отмечаются со следующей частотой: очень часто (>10%), часто (>1%, однако <10%):
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто (26%) - слабые или умеренные боли в костях, которые, в большинстве случаев, проходят самостоятельно или купируются обычными анальгетиками; часто - артралгия, миалгия, боли в спине, конечностях и шее.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, инфильтраты в легких, нарушение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны органов кроветворения: спленомегалия, боли в верхнем левом квадранте живота; редко - тромбоз сосудов; очень редко - разрыв селезенки, лейкоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота (<1%).
Со стороны организма в целом: часто - боль в груди (некардиальная), лихорадка.
Со стороны лабораторных показателей: обратимое, слабое или умеренное клинически незначимое повышение мочевой кислоты (7%), щелочной фосфатазы (10%) и лактатдегидрогеназы (20%).
Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, одышка и гипотензия, в начале или при последующем введении. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.
Местные реакции: боль в месте инъекции.
С осторожностью надлежит назначать препарат при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (в т. ч. острый миелолейкоз de novo и вторичный); в комбинации с высокодозной химиотерапией; при серповидноклеточной анемии.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Лечение Неуластимом должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ.
Неуластим не надлежит использовать у заболевших с острым лейкозом, получающих миелосупрессивную химиотерапию (безопасность и эффективность пэгфилграстима не изучались).
Безопасность и эффективность Неуластима у заболевших, получавших высокодозную химиотерапию не изучались.
Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых (РДС). В таком случае, по усмотрению врача Неуластим надлежит отменить и назначить соответствующее лечение.
Зарегистрированы отдельные случаи разрыва селезенки после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, некоторые - с фатальным исходом.
Надлежит предусмотреть способность разрыва селезенки у заболевших с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча.
Монотерапия Неуластимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Предлогается регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.
У пациентов с серповидноклеточной анемией лейкоцитоз считается неблагоприятным прогностическим фактором, поэтому у них нужно регулярно осуществлять анализ крови и учитывать способность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.
Лейкоцитоз ≥ 100 х109/л наблюдается менее, чем у 1% заболевших, получающих Неуластим, носит временный характер и зачастую наблюдается через 24-48 ч после введения лекарства в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано.
Безопасность и эффективность пэгфилграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у заболевших и здоровых доноров соответствующим образом не оценивались.
Случаи передозировки не отмечены.
Из-за вероятной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии, Неуластим надлежит вводить через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.
При одновременном назначении с 5-фторурацилом или иными антиметаболитами вероятно потенцирование угнетения кроветворения in vivo.
Взаимодействие с иными гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.
Способность взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофилов, специально не исследовали. Нет подтверждения, что данное взаимодействие может быть опасным.
Исследований, посвященных специфическим взаимодействиям или метаболизму, не проводили.
Признаков взаимодействия Неуластима с иными лекарственными лекарствами на настоящее время не зафиксировано.
Фармацевтическое взаимодействие Неуластим несовместим с растворами натрия хлорида.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.