Раствор для в/в и п/к введения в виде прозрачной или слабо опалесцирующей, бесцветной или слабо окрашенной жидкости.
1 фл.филграстим 30 млн.ЕД (300 мкг).
Вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, сорбитол, полисорбат 80, вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения в виде прозрачной или слабо опалесцирующей, бесцветной или слабо окрашенной жидкости.
1 мл филграстим 30 млн. ЕД (300 мкг.)
1 фл.филграстим 48 млн. ЕД (480 мкг).
Вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, сорбитол, полисорбат 80, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор лейкопоэза.
Фармакологическое воздействие
Филграстим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Обладает биологической активностью, аналогичной эндогенному человеческому Г-КСФ, отличаясь от последнего тем, что считается негликозилированным белком с дополнительным N-концевым остатком метионина.
Филграстим, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.
Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов, их выход в периферическую кровь из костного мозга и используется в лечении заболевших с нейтропенией различного происхождения.
Всасывание
Как при в/в, так и при п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозировки.
Распределение
Vd составляет где-то 150 мл/кг.
Выведение
Среднее значение T1/2 филграстима из сыворотки составляет около 3.5 часов, клиренс равен приблизительно 0.6 мл/мин/кг. Непрерывная инфузия филграстима в течении периода длительностью до 28 дней пациентам после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождается признаками кумуляции и увеличения T1/2.
Нейпомакс возможно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких 30-минутных в/в инфузий. Также препарат возможно вводить в виде в/в или п/к 24-часовых инфузий. Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, но в большинстве случаев предпочтительно п/к введение лекарства.
Во избежание болевых ощущений при введении надлежит ежедневно менять место инъекции.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии
Препарат надлежит назначать по 5 мкг/кг 1 раз/сут ежедневно п/к или в/в капельно в течение 30 мин до тех пор, пока после ожидаемого максимального снижения уровня нейтрофилов их количество не восстановится до нормального показателя. При достижении нормы препарат может быть отменен.
Первую дозу Нейпомакса надлежит вводить не раньше, чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Продолжительность терапии не более 14 дней.
После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейпомакса может увеличиваться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы химиотерапии.
Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается, в основном, через 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта не предлогается прерывать лечение до достижения нормальных значений нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения их уровня. При абсолютном количестве нейтрофилов >10000/мкл лечение Нейпомаксом прекращают.
Миелоаблативная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга
Начальная дозировка лекарства — 10 мкг/кг/сут в/в капельно в течение 30 мин или 24 ч, или путем 24-часовой п/к инфузии. Первую дозу Нейпомакса надлежит вводить не раньше, чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже, чем через 24 ч. Продолжительность терапии — не более 28 дней.
Суточная дозировка лекарства корригируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. Если абсолютное количество нейтрофилов в течение 3 дней подряд превышает 1000/мкл, дозу Нейпомакса понижают до 5 мкг/кг/сут, если при использовании этой дозировки в течение следующих 3 дней абсолютное количество нейтрофилов продолжает превышать значение 1000/мкл, введение Нейпомакса надлежит прекратить. Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1000/мкл, дозу Нейпомакса надлежит повысить вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови у заболевших с опухолевыми заболеваниями
Препарат надлежит использовать по 10 мкг/кг 1 раз/сут п/к или вводить путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд. При этом зачастую проводят 2 лейкафереза подряд, на 5-й и 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза введение Нейпомакса надлежит продолжать до проведения последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии
Препарат надлежит использовать по 5 мкг/кг в сут путем ежедневных п/к инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет нормальных значений. Лейкаферез надлежит проводить только тогда, когда абсолютное число нейтрофилов превысит нормальное значение (>2000/мкл). Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации
Использование лекарства по 10 мкг/кг/сут п/к в течение 4-5 дней и проведение 1-2 лейкаферезов зачастую позволяет получить CD34+>4х106 клеток/кг массы тела реципиента.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)
Нейпомакс надлежит использовать в начальной дозе 12 мкг/кг/сут при врожденной нейтропении и 5 мкг/кг/сут при идиопатической или периодической нейтропении п/к однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Через 1-2 недели лечения начальную дозу возможно удвоить или уменьшить наполовину, в зависимости от реакции пациента на терапию.
Впоследствии каждые 1-2 недели возможно производить индивидуальную коррекцию дозировки для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10 000/мкл. У пациентов с тяжелыми инфекциями возможно применить схему с более быстрым увеличением дозировки. Безопасность применения филграстима при длительном лечении пациентов с ТХН дозами более 24 мкг/кг/сут не установлена.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции
Начальная дозировка лекарства составляет 1-4 мкг (0.1-0.4 млн. ЕД)/кг п/к 1 раз/сут до нормализации количества нейтрофилов. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 10 мкг/кг.
После достижения терапевтического эффекта, предлогается использовать Нейпомакс в поддерживающей дозе - по 300 мкг п/к через день. Дальнейший режим дозирования корригируется в каждом индивидуальном случае отдельно для поддержания среднего числа нейтрофилов >2000/мкл.
Рекомендации по режиму дозирования для детей соответствуют таковым для взрослых. Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 лет отсутствуют.
Пациентам с нарушениями функции почек и/или печени, а также пациентам приклонного возраста коррекция режима дозирования Нейпомакса не требуется. Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров старше 60 лет отсутствуют.
Правила приготовления растворов При п/к введении препарат дополнительно разводить не надлежит. При приготовлении раствора для инфузии в роли растворителя предлогается использовать только 5% раствор декстрозы. Разведение 0.9% раствором натрия хлорида не разрешается по причине фармацевтической несовместимости.
Нейпомакс в разведенном виде в концентрации от 2 до 15 мкг/мл может адсорбироваться стеклом и пластмассовыми материалами. В этом случае для профилактики абсорбции в раствор лекарства нужно добавить сывороточный альбумин человека в необходимом количестве для достижения его концентрации в конечном растворе 2 мг/мл. Для разведенного раствора Нейпомакса в концентрации более 15 мкг/мл добавления альбумина не требуется. Не надлежит разводить Нейпомакс до концентрации менее 2 мкг/мл.
Побочное воздействие
Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, мышцах и суставах, остеопороз.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, диарея, гепатомегалия, тошнота, рвота.
Со стороны системы кроветворения: нейтрофилия, лейкоцитоз (как следствие фармакологического действия филграстима), анемия, тромбоцитопения, увеличение и разрыв селезенки.
Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром взрослых, инфильтраты в легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение или повышение АД, кожный васкулит, тахикардия.
Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение содержания ЛДГ, ЩФ, ГГТ, мочевой кислоты, преходящая гипогликемия после приема пищи; очень редко - протеинурия, гематурия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отек лица, свистящее дыхание, одышка.
Прочие: головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость, носовое кровотечение, петехии, узловатая эритема.
Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций цитотоксической терапии.
С осторожностью надлежит использовать препарат при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (в т.ч. острый миелолейкоз), серповидно-клеточной анемии.
Препарат категории С. Безопасность применения филграстима при беременности не установлена, поэтому при назначении лекарства беременным надлежит соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли филграстим с грудным молоком. Использовать филграстим в период грудного вскармливания не предлогается.
Надлежит проводить лечение Нейпомаксом только под контролем врача, имеющего опыт применения КСФ и при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных медицинских учреждениях.
Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, в связи с чем при данных заболеваниях использовать филграстим не предлогается. Особое внимание надлежит уделять дифференциальному диагнозу между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.
Перед назначением Нейпомакса паицентам с ТХН надлежит тщательно провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить иные гематологические заболевания, такие как апластическая анемия, миелодисплазия и хронический миелолейкоз (перед началом терапии надлежит провести морфологический и цитогенетический анализ костного мозга).
При использовании филграстима у заболевших с ТХН были отмечены случаи появления миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза. Тем не менее, что связь появления этих заболеваний с применением филграстима не установлена, использовать препарат при ТХН надлежит с осторожностью под контролем морфологического и цитогенетического анализа костного мозга (1 раз в 12 месяцев). При появлении цитогенетических аномалий в костном мозге надлежит тщательно оценить соотношение риска и пользы при дальнейшей терапии филграстимом. При развитии миело-диспластического синдрома (МДС) или лейкоза Нейпомакс надлежит отменить.
Лечение Нейпомаксом надлежит проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии и не менее 3 раз в неделю при мобилизации ПСКК с или без последующей трансплантации костного мозга). При использовании Нейпомакса для мобилизации ПСКК препарат отменяют, если количество лейкоцитов превышает 1х105/мкл. При стабильном количестве тромбоцитов, не превышающем 1х105/мкл, предлогается временно отменить терапию филграстимом или уменьшить дозу лекарства.
Филграстим не предотвращает обусловленную миелосупрессивной химиотерапией тромбоцитопению и анемию. Во время лечения Нейпомаксом надлежит регулярно делать анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.
Филграстим надлежит использовать с осторожностью у пациентв с серповидно-клеточной анемией в связи с возможным существенным увеличением количества серповидных клеток.
Безопасность и эффективность применения лекарства у новорожденных и пациентов с аутоиммунной нейтропенией не установлены. Пациентам с такими сопутствующими заболеваниями, как костная патология и остеопороз, получающим непрерывное лечение Нейпомаксом более 6 месяцев, показан контроль за плотностью костной ткани.
Воздействие филграстима на реакцию "трансплантат против хозяина" не установлено.
Последствия передозировки Нейпомакса неизвестны.
Через 1-2 дня после отмены лекарства число циркулирующих нейтрофилов зачастую снижается на 50%, с возвратом к норме через 1 -7 дней.
Безопасность и эффективность введения филграстима в тот же день, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов, не установлены.
Имеются отдельные сообщения об усилении нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила. Данных о возможном взаимодействии с иными гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в настоящее время нет.
Литий, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать воздействие филграстима.
Фармацевтическое взаимодействие
Разведение 0.9% раствором натрия хлорида не разрешается по причине фармацевтической несовместимости.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.