Таблетки 0,25 мг: круглые, плоские от белого до почти белого цвета таблетки с риской для деления.
Таблетки 1,0 мг: круглые, плоские от белого до почти белого цвета таблетки с крестообразной риской.
1 таб
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат.
Фармакологическое воздействие
Анксиолитическое средство (транквилизатор).
Сильнодействующее вещество (утверждено на заседании Постоянного комитета по контролю наркотиков 17 апреля 2002 г, протокол № 1/84-2002). Алпразолам оказывает анксиолитическое, центральное миорелаксирующее, противосудорожное, седативно-снотворное и антипаническое воздействие. Оказывает угнетающее воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), реализующееся в основном в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее воздействие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС. Обладает также анксиолитическим, седативным, миорелаксирующим и противосудорожным действием.
Механизм действия алпразолама определяется стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов сyпрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор рецептурного комплекса, приводящей к активации рецептора ГАМК, вызывающей снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов.
Анксиолитическое воздействие выражается в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении симптомов тревоги, страха.
Выраженная анксиолитическая активность сочетается с умеренным снотворным действием; укорачивает период засыпания, увеличивает продолжительность сна, понижает количество ночных пробуждений. Механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга.
Понижает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания.
Практически не оказывает влияния на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.
При пероральном приеме наибольшая концентрация в плазме достигается где-то через 1- 2 часа. После однократного перорального приема дозировки 0,5 мг средняя наибольшая концентрация составила 7,1 нг/мл. Существует линейная зависимость между дозой алпразолама и концентрацией в плазме. При пероральном приеме всасывается где-то 80 % дозировки. Около 80 % лекарства связывается с белками плазмы. Может проходить через плаценту, гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникать в грудное молоко.
Стабильная концентрация в плазме зачастую достигается в течение нескольких (2-3) дней. Алпразолам активно метаболизирует в печени, основным метаболитом считается альфа-гидроксильный метаболит, который обладает биологической активностью.
Выведение лекарства из организма происходит, главным образом, через почки в виде соединений с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения ~ 11-16 ч.
Накопление при повторном назначении – минимальное (относится к бензодиазепинам с коротким или средним Т Ѕ), выведение после прекращения лечения – быстрое.
Внутрь, 2 – 3 раза в день, независимо от приема пищи.
Дозировка лекарства подбирается индивидуально и корригируется в процессе лечения в зависимости от эффекта и индивидуальной переносимости.
Предлогается применение минимальных эффективных доз. При тревожных состояниях начальная дозировка составляет 0,25 мг – 0,5 мг три раза в день.
При необходимости данную дозу возможно увеличивать до 4 мг/сут (разделенных на несколько приемов). В пожилом возрасте начальная дозировка составляет 0,25 мг 2 – 3 раза в день.
При тревожных состояниях, связанных с депрессией начальная дозировка составляет 0,5 мг три раза в день. При необходимости дозировка повышается до 4,5 мг/сут. Начальная дозировка может назначаться перед сном, чтобы минимизировать дневную сонливость.
Продолжительность лечения – 4 – 12 недель.
Прекращение приема лекарства надлежит производить с большой осторожностью. Дозировка должна быть снижена постепенно и медленно, не более чем на 0,5 мг – 1 мг перед сном или по 0,5 мг три раза в день.
Для большинства пациентов достаточной дозой считается 4 – 6 мг/сут в течении 4 – 12 недель. В отдельных случаях, при необходимости, дозу возможно увеличивать до 10 мг/сут (однако не более чем на 1 мг каждые 3 – 4 дня), а продолжительность лечения – до восьми месяцев.
При лечении пожилых и ослабленных заболевших надлежит использовать меньшие дозировки: начальная – 0,25 мг 2-3 раза в сутки, при необходимости и хорошей переносимости ее постепенно увеличивают до 0,5-0,75 мг/сут.
Побочное воздействие
Побочные эффекты, в основном, встречаются в начале лечения и постепенно исчезают по мере дальнейшего применения лекарства или снижения дозировки.
Со стороны ЦНС: в начале лечения (особенно у пожилых заболевших) - сонливость, чувство усталости, головокружение, нарушение концентрации внимания, атаксия, дезориентация, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, снижение настроения, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), мышечная слабость, смазанность речи; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, тревога, бессонница).
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычная усталость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), желтуха.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Воздействие на плод: тератогенность (особенно 1 триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение артериального давления (далее АД); редко - нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия.
При резком снижении дозировки или прекращении приема - синдром "отмены" (повышенная раздражительность, нарушение сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, снижение настроения, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезия, светобоязнь; тахикардия, судороги, редко - острый психоз).
С осторожностью: церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психотропными лекарствами, гиперкинез, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, пожилой возраст. Безопасность применения алпразолама у детей и подростков (до 18 лет) не установлена.
Прием лекарства запрещен в 1 триместре беременности.
В процессе лечения алпразоламом больным категорически запрещается потребление алкоголя (этанола). При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении нужен контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами (трансаминазами).
Пациенты, не принимавшие раньше психотропные средства, "отвечают" на препарат в более низких дозах, по сравнению с больными, раньше принимавшими aнтидепрессaнты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом.
При эндогенных депрессиях алпразолам возможно использовать в комбинации с антидепрессантами.
При использовании алпразолама больными депрессией отмечены случаи развития гипоманиакального и маниакального состояния. Подобно др. бензодиазепинам, алпразолам обладает возможностью вызывать лекарственную зависимость при длительном приеме в больших дозах (более 4 мг/сут).
При возникновении у заболевших таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение надлежит прекратить. В период беременности используют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям.
Оказывает токсическое воздействие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при использовании в 1 триместре беременности.
Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного.
Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.
Применение непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (так называемый "синдром вялого ребенка")
Передозировка лекарства (прием 500-600 мг).
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, снижение рефлексов, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение АД, кома.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ - малоэффективен.
Алпразолам усиливает воздействие других психотропных препаратов, противосудорожных и антигистаминных средств, этанола и препаратов, оказывающих угнетающее воздействие на ЦНС. Ингибиторы микросомального окисления - повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшают эффективность. Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения АД. Клозапин - вероятно усиление угнетения дыхания. Понижает эффективность леводопы у заболевших паркинсонизмом. Потенциально вероятно повышение токсичности зидовудина.
Алпразолам в дозе 4 мг/сут увеличивает концентрации в плазме имипрамина и дезипрамина (на 31 % и 20 % соответственно) при одновременном приеме. Метаболический клиренс алпразолама уменьшается при одновременном приеме обычных терапевтических доз циметидина и антибиотиков из группы макролидов.
Надлежит проявлять осторожность и подумать о снижении доз алпразолама при его приеме с циметидином, макролидами, нефазодоном, флувоксамином, флуоксетином, пропоксифеном, сертралином, дилтиаземом, дигоксином и оральными контрацептивами.
Хранить при температуре от 10 °C до 25 °C в сухом, защищённом от света и нeдocтyпнoм для детей месте.
Срок годности - 3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке