Капсулы белого цвета, с синей надписью "Neurontin 100 mg" и "PD"; содержимое капсул - белый или почти белый порошок.
1 капс. габапентин 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк.
Капсулы светло-желтого цвета, с серой надписью "Neurontin 300 mg" и "PD"; содержимое капсул - белый или почти белый порошок.
1 капс. габапентин 300 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк.
Капсулы серо-оранжевого цвета, с серой надписью "Neurontin 400 mg" и "PD"; содержимое капсул - белый или почти белый порошок.
1 капс. габапентин 400 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, эллиптической формы, с надписью "NEURONTIN 600", напечатанной черным цветом.
1 таб. габапентин 600 мг.
Вспомогательные вещества: полоксамер 407, коповидон, крахмал кукурузный, магния стеарат, "Опадрай" белый (Opadry White), тальк, гипролоза, полировочный воск.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, эллиптической формы, с надписью "NEURONTIN 800", напечатанной оранжевым цветом.
1 таб. габапентин 800 мг.
Вспомогательные вещества: полоксамер 407, коповидон, крахмал кукурузный, магния стеарат, "Опадрай" белый (Opadry White), тальк, гипролоза, полировочный воск.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противосудорожный препарат. Габапентин по строению сходен GABA, но его механизм действия отличается от такового некоторых других препаратов, взаимодействующих с GABA-рецепторами, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансаминазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и пролекарственные формы GABA: он не обладает GABA-ергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм GABA. Предварительные исследования свидетельствуют о том, что габапентин связывается с α2-δ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Иными механизмами, участвующими в действии габапентина при нейропатической боли являются: уменьшение глутамат-зависимой гибели нейронов, увеличение синтеза GABA, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы GABAA, GABAB, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-d-аспартата (NMDA). В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глютаматных рецепторов NMDA в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько понижает выброс моноаминовых нейтротрансмиттеров in vitro.
Введение габапентина крысам приводило к повышению обмена GABA в некоторых участках головного мозга; этот результат был сходен с таковым вальпроата натрия, хотя наблюдался в иных участках головного мозга. Значение этих эффектов габапентина для его противосудорожной активности не установлено. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предупреждает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими лекарствами, включая ингибиторы синтеза GABA, а также обусловленные генетическими факторами.
Всасывание
После приема внутрь Cmax габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе; так, при увеличении дозировки она снижается. Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет около 60%. Пища, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику.
Выведение габапентина из плазмы имеет линейный характер.
Метаболизм
Признаков метаболизма у человека не обнаружено, Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Распределение
Фармакокинетика не меняется при повторном использовании; равновесные концентрации в плазме возможно предсказать на основании результатов однократного приема лекарства. Габапентин практически не связывается с белками плазмы (менее 3%), Vd составляет около 57.7 л.
Выведение
T1/2 из плазмы не зависит от дозировки и составляет в среднем 5-7 ч.
Выводится исключительно почками в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и заболевших с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны КК. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. У заболевших с нарушенной функцией почек и пациентов, получающих лечение гемодиализом, предлогается коррекция дозировки.
Установлено, что концентрации габапентина в плазме у детей в возрасте от 4 до 12 лет в целом сходны с таковыми у взрослых.
Нейронтин прописывают внутрь независимо от приема пищи или вместе с пищей. Если нужно понизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это надлежит делать постепенно в течение минимум одной недели.
При нейропатической боли взрослым прописывают в начальной дозе 900 мг/сут в 3 приема равными дозами; при необходимости, в зависимости от эффекта, дозу постепенно увеличивают до максимальной - 3.6 г/сут. Лечение возможно начинать сразу с дозировки 900 мг/сут (по 300 мг 3/сут) или в течение первых 3 дней дозу возможно увеличивать постепенно до 900 мг/сут по следующей схеме: 1 день - 300 мг лекарства 1 раз/сут; 2 день - 300 мг 2 раза/сут; 3 день - по 300 мг 3 раза/сут.
При парциальных судорогах для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет эффективная дозировка - от 900 мг до 3.6 г/сут. Терапию возможно начать с дозировки 300 мг 3 раза в сутки в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше. В последующем дозировка может быть повышена максимально до 3.6 г/сут (разделенных на 3 равных приема). Отмечена хорошая переносимость лекарства в дозах до 4.8 г/сут. Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме лекарства не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Для детей в возрасте 3-12 лет: начальная дозировка лекарства варьирует от 10 до 15 мг/кг/сут, кратность приема - 3 раза/сут в равных дозах, повышение до эффективной дозировки проводится приблизительно в течение 3 дней. Эффективная дозировка Нейронтина у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Эффективная дозировка Нейронтина у детей в возрасте от 3 до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость лекарства в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном использовании. Максимальный интервал между приемом доз лекарства не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме. Нейронтин возможно использовать в комбинации с иными противосудорожными лекарствами без учета изменения его концентрации в плазме или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке.
Пациентам с почечной недостаточностью предлогается снижение дозировки Нейронтина согласно таблицы.
Клиренс креатинина (мл/мин) Суточная дозировка (мг/сут)*
≥ 80 900-3600
50-79 600-1800
30-49 300-900
15-29 150**-600
<15 150**-300
*Суточную дозу надлежит назначать в три приема.
**Прописывают по 300 мг через день.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, которые раньше не принимали Нейронтин, препарат предлогается назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем использовать его по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа.
Побочное воздействие
При лечении нейропатической боли
Со стороны организма в целом: не менее 1% - случайные травмы, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, головная боль, инфекция, боль различной локализации, периферические отеки, повышение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы: не менее 1% - запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не менее 1% - нарушение походки, амнезия, атаксия, спутанность сознания, головокружение, гипестезия, сонливость, нарушение мышления, тремор.
Со стороны дыхательной системы: не менее 1% - одышка, фарингит;
Дерматологические реакции: не менее 1% - кожная сыпь.
Со стороны органов чувств: не менее 1% - амблиопия.
При лечении парциальных судорог
Нейронтин чаще всего используют в комбинации с иными противосудорожными средствами, поэтому установить, какой препарат вызывал побочные эффекты (если такая связь вообще имелась) было невозможно.
Со стороны организма в целом: не менее 1% - астения, общее недомогание, отек лица, утомление, лихорадка, головная боль, вирусная инфекция, периферические отеки, увеличение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: не менее 1% - симптомы вазодилатации или артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: не менее 1% - метеоризм, анорексия, гингивит, боль в животе, запор, заболевания зубов, диарея, диспепсия, увеличение аппетита, сухость во рту или глотке, тошнота и/или рвота.
Со стороны системы кроветворения: не менее 1% - пурпура (чаще всего ее описывали как кровоподтеки, возникавшие при физической травме), лейкопения.
Со стороны костно-мышечной системы: не менее 1% - артралгия, боль в спине, переломы, миалгия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не менее 1% - головокружение, гиперкинезы, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, парестезии, беспокойство, враждебность, амнезия, атаксия, спутанность сознания, нарушение координации, депрессия, дизартрия, эмоциональная лабильность, бессонница, нервозность, нистагм, сонливость, нарушение мышления, тремор, подергивание мышц. Со стороны дыхательной системы: не менее 1% - пневмония, кашель, фарингит, ринит.
Дерматологические реакции: не менее 1% - ссадины, акне, зуд кожи, кожная сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы: не менее 1% - инфекция мочевых путей, импотенция.
Со стороны органов чувств: не менее 1% - нарушение зрения, амблиопия, диплопия.
Указанные побочные эффекты были легко или умеренно выраженными.
На фоне монотерапии не отмечено каких-либо новых или неожиданных побочных эффектов. При сравнении переносимости лекарства в дозах 300 мг/сут и 3.6 г/сут отмечена дозозависимость таких явлений, как головокружение, атаксия, сонливость, парестезия и нистагм.
Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся у детей при дополнительной терапии с частотой около 2% и выше, по сравнению с плацебо.
Со стороны организма в целом: вирусная инфекция, лихорадка, повышение массы тела, утомляемость.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и/или рвота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, враждебность, эмоциональная лабильность, головокружение, гиперкинезия.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, респираторная инфекция.
Прочие: более чем у 2% детей (частота в группе плацебо была сходной или выше) - включали в себя фарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, головная боль, ринит, судороги, диарея, анорексия, кашель и средний отит.
Побочные эффекты, при которых чаще всего требовалась отмена лекарства, применяемого в роли вспомогательной терапии - сонливость, атаксия, головокружение, утомляемость, тошнота и/или рвота; в роли монотерапии - головокружение, нервозность, повышение массы тела, тошнота и/или рвота и сонливость.
Нежелательные явления, которые чаще всего приводили к отмене лекарства у детей - сонливость, гиперкинезия и враждебность.
Пострегистрационный опыт применения
Зарегистрированы случаи внезапной необъяснимой смерти, связь которых с лечением габапентином не установлена. Другие нежелательные явления - острая почечная недостаточность, аллергические реакции (в т.ч. крапивница, ангионевротический отек), алопеция, колебания содержания глюкозы крови у заболевших сахарным диабетом, боль в груди, повышение активности ферментов печени, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), галлюцинации, двигательные расстройства (хореоатетоз, дискинезия и дистония), сердцебиение, панкреатит, тромбоцитопения, шум в ушах, недержание мочи, гепатит и желтуха.
После резкой отмены терапии Нейронтином наиболее часто - беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации и потливость.
С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности.
Данные о безопасности и эффективности применения лекарства при беременности отсутствуют, поэтому применение при беременности вероятно только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Габапентин выделяется с грудным молоком. Воздействие Нейронтина на грудного ребенка неизвестно, поэтому в период лактации препарат надлежит назначать только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для грудного ребенка
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности. Пациентам с почечной недостаточностью предлогается снижение дозировки Нейронтина.
Хотя при использовании Нейронтина не отмечено синдрома отмены с развитием судорог, несмотря на то, резкое прекращение терапии противосудорожными средствами у заболевших с парциальными судорогами может провоцировать развитие судорог. Нейронтин в целом не является эффективным средством лечения абсанс-эпилепсии.
При совместной терапии с морфином может потребоваться повышение концентрации габапентина.При этом нужно обеспечить тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития такого признака угнетения ЦНС, как сонливость. В этом случае дозу Нейронтина или морфина надлежит адекватно уменьшить.
При добавлении Нейронтина к другим противосудорожным средствам были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок Ames N-Multistix SG. Для определения белка в моче предлогается пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.
Применение в педиатрии
При лечении невропатической боли эффективность и безопасность лекарства у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
При монотерапии парциальных судорог со вторичной генерализацией и без нее эффективность и безопасность лекарства у детей в возрасте до 12 лет не установлены.
При использовании в роли дополнительного средства при лечении парциальных судорог со вторичной генерализацией безопасность и эффективность лекарства у детей в возрасте до 3 лет не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам не надлежит управлять автомобилем и работать с движущимися механизмами до определения индивидуальной реакции на применение лекарства.
При однократном приеме Нейронтина в дозе 49 г наблюдались следующие симптомы: головокружение, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия и легкая диарея.
В экспериментальных исследованиях летальная дозировка габапентина при приеме внутрь не была установлена у мышей и крыс, получавших препарат в дозах до 8000 мг/кг. Признаки острой токсичности у животных включали в себя атаксию, затрудненное дыхание, птоз, гипоактивность или возбуждение.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени может быть показано проведение гемодиализа.
При одновременном использовании Нейронтина и морфина (когда морфин принимали за 2 ч до приема Нейронтина) наблюдалось увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с монотерапией Нейронтином, что сопровождалось увеличением болевого порога (холодовый прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с Нейронтином не отличались от таковых при приеме морфина совместно с плацебо.
Взаимодействия между Нейронтином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено.
Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные редства. Одновременное применение Нейронтина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол, не сопровождалось изменениями фармакокинетики обоих компонентов.
Одновременное применение Нейронтина с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности габапентина где-то на 20%. Габапентин предлогается принимать где-то через 2 ч после приема антацида. Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.
Небольшое снижение почечной экскреции габапентина при одновременном приеме циметидина, вероятно, не имеет клинического значения.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности лекарства в форме капсул - 3 года, в форме таблеток - 2 года.