Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
1 таб. - бисопролола фумарат (2:1) 2.5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
1 таб. - бисопролола фумарат (2:1) 5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
1 таб. - бисопролола фумарат (2:1) 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тальк.
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-адреноблокатор
Фармакологическое воздействие
Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Понижает активность ренина плазмы крови, понижает потребность миокарда в кислороде, понижает ЧСС (в покое и при нагрузке). Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное воздействие. Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, понижает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, понижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное воздействие, понижает AV-проводимость и возбудимость.
При превышении терапевтической дозировки оказывает бета2-адреноблокирующее воздействие.
В начале применения лекарства в первые 24 ч ОПСС увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), через 1-3 сут возвращается к исходному уровню, а при длительном использовании - снижается. Гипотензивный результат связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии терапевтический результат наступает через 2-5 дней, стабильное воздействие отмечается через 1-2 месяца.
Антиангинальный результат обусловлен уменьшением надобности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у заболевших с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический результат обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (в основном в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлении через AV-узел) и по дополнительным путям.
При использовании в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное воздействие на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.
Абсорбция составляет 80-90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. Cmax в плазме крови наблюдается через 1-3 ч.
Распределение
Cвязывание с белками плазмы крови - около 30%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм и выведение
50% дозировки метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
T1/2 составляет 10-12 ч. Около 98% выводится почками, при этом 50% выводится в неизмененном виде; менее 2% - с желчью.
Показания к применению лекарства Нипертен
Препарат принимают внутрь, утром до еды, не разжевывая, однократно.
Артериальная гипертензия и ИБС: профилактика приступов стенокардии напряжения
Рекомендуемая дозировка составляет 5 мг 1 раз/ При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/ Наибольшая суточная дозировка - 20 мг.
У пациентов с нарушением функции почек при КК менее 20 мл/мин, или с выраженными нарушениями функции печени наибольшая суточная дозировка - 10 мг.
Коррекции дозировки у пациентов приклонного возраста не требуется.
Хроническая сердечная недостаточность
Начало лечения хронической сердечной недостаточности препаратом Нипертен требует обязательного проведения специального периода подбора доз. Предварительные условия для начала терапии следующие:
Лечение прописывают в соответствии с указанной схемой подбора доз. Возможна индивидуальная реакция пациента на назначенную терапию, т. е. дозу возможно увеличивать только в случае хорошей переносимости предыдущей дозировки.
Наибольшая рекомендованная дозировка лекарства Нипертен составляет 10 мг 1 раз/ После начала лечения препаратом в дозе 1.25 мг (1/2 таблетки 2.5 мг) пациента надлежит наблюдать в течение около 4 ч (контроль ЧСС, АД, нарушения проводимости на ЭКГ, симптомов ухудшения хронической сердечной недостаточности).
Во время периода подбора доз или после него может произойти временное ухудшение течения хронической сердечной недостаточности, задержка жидкости в организме, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае предлогается, прежде всего, обратить внимание на подбор дозировки сопутствующей базисной терапии (оптимизировать дозу диуретика и/или ингибитора АПФ), перед снижением дозировки лекарства Нипертен. Лечение препаратом надлежит прерывать только в случае крайней необходимости.
После стабилизации состояния пациента надлежит провести повторное титрование, либо продолжить лечение.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница.
Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.
Противопоказания к применению лекарства Нипертен
С осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности, при хронической почечной недостаточности, миастении, тиреотоксикозе, сахарном диабете, AV блокаде I степени, при депрессии (в т.ч. в анамнезе), псориазе, аллергических реакциях (в анамнезе), у пациентов приклонного возраста.
Использование при беременности и в период лактации вероятно в том случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода или грудного ребенка.
Надлежит иметь в виду, что препарат способен вызывать внутриутробную задержку плода, гипогликемию, брадикардию.
Данных о выделении бисопролола с грудным молоком нет. Поэтому при необходимости применения лекарства в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени наибольшая суточная дозировка - 10 мг.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек при КК менее 20 мл/мин наибольшая суточная дозировка - 10 мг.
Надлежит контролировать состояние пациентов, получающих Нипертен: измерение ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем - 1 раз в 3-4 месяца), проведение ЭКГ, определение уровня глюкозы в крови у заболевших сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пациентов приклонного возраста предлогается контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 мес). Надлежит обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.
Перед началом лечения предлогается проводить обследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Где-то у 20% заболевших стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины - выраженный коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и увеличенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.
У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения вероятно уменьшение продукции слезной жидкости.
При использовании лекарства у пациентов с феохромоцитомой есть риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если изначально не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).
При тиреотоксикозе бисопролол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (в частности, тахикардию). Резкая отмена у заболевших с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку вероятно усиление симптомов.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
При одновременном использовании клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены лекарства Нипертен.
Вероятно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену лекарства проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему надлежит подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва возможно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин), могут усилить воздействие бета-адреноблокаторов, поэтому пациентам, получающим такие сочетания лекарственных средств, требуется постоянное наблюдение врача на предмет выявления выраженного понижения АД или брадикардии.
Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями возможно назначать кардиоселективные бета-адреноблокаторы в случае непереносимости и /или неэффективности других гипотензивных средств. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.
В случае выявления у пациентов приклонного возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного понижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV-блокады, нужно уменьшить дозу или прекратить лечение.
Предлогается прекратить терапию при развитии депрессии.
Запрещено резко прерывать лечение из-за опасности развития синдрома отмены (тяжелой аритмии и инфаркта миокарда). Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (понижают дозу на 25% в 3-4 дня).
Нипертен надлежит отменить перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, надлежит решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат (особенно в начале лечения, в связи с способностью развития головокружения).
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение АД, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств. Симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или временная постановка кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты класса I A не применяются); при снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - в/в введение плазмозамещающих растворов, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - бета2-адреностимуляторы ингаляционно.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск появления тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при в/в введении, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия бисопролола и вероятность снижения АД.
Нипертен изменяет эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).
Бисопролол понижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) и увеличивет их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под действием курения.
Гипотензивный результат ослабляют НПВС (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландина почками), ГКС и эстрогены (задержка ионов натрия).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.
Удлиняет воздействие недеполяризующих миорелаксантов и увеличивет антикоагулянтный результат кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение ЦНС.
Не предлогается одновременное использование с ингибиторами МАО, вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Эрготамин увеличивет риск развития нарушения периферического кровообращения; сульфасалазин увеличивет концентрацию бисопролола в плазме крови; рифампицин понижает.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.