Аэрозоль подъязычный дозированный в виде бесцветного или почти бесцветного прозрачного раствора без осадка.
1 дозировка нитроглицерин (в виде 1% раствора) 400 мкг.
Вспомогательные вещества: этанол, пропиленгликоль.
Клинико-фармакологическая группа: Периферический вазодилататор. Антиангинальный препарат.
Фармакологическое воздействие
Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды, антиангинальный препарат. Нитроглицерин - органическое азотсодержащее соединение с преимущественным венодилатирующим действием.
Эффекты нитроглицерина обусловлены возможностью высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению внутриклеточного уровня цГМФ, это предотвращает проникновение ионов кальция в гладкомышечные клетки и вызывает их расслабление. Расслабление гладких мышц сосудистой стенки вызывает расширение сосудов, что понижает венозный возврат к сердцу (преднагрузка) и сопротивление большого круга кровообращения (постнагрузка). Это понижает работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Расширение коронарных сосудов делает лучше коронарный кровоток и способствует его перераспределению в области со сниженным кровоснабжением, что увеличивет доставку кислорода в миокард. Уменьшение венозного возврата приводит к снижению давления наполнения, улучшению кровоснабжения субэндокардиальных слоев, снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Нитроглицерин оказывает центральное тормозящее воздействие на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Нитроглицерин также расслабляет гладкомышечные клетки бронхов, мочевыводящих путей, желчного пузыря, желчных протоков, пищевода, тонкого и толстого отделов кишечника, а также их сфинктеров.
Воздействие Нитроминта начинается быстро, результат развивается в течение 1-1.5 мин и длится около 30 мин.
Всасывание
Нитроминт аэрозоль быстро и полностью всасывается из полости рта в системный кровоток. Биодоступность Нитроминта составляет 100% при сублингвальном применении, т.к. в этом случае нитроглицерин не подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Cmax в плазме крови достигается через 4 мин.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 60%.
Циркулирующий нитроглицерин прочно связан с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов.
Метаболизм
Быстро метаболизируется при участии нитратредуктазы, с образованием ди- и мононитратов (фармакологически активен только изосорбид-5-мононитрат), конечный метаболит - глицерин.
Выведение
После приема лекарства под язык T1/2 из плазмы крови составляет 2.5-4.4 мин.
Общий клиренс - 25-30 л/мин.
Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, менее 1% выводится в неизмененном виде.
Препарат используют сублингвально.
Перед первым применением лекарства надлежит заполнить дозирующий насос путем удаления защитного колпачка и нажатия на дозирующий клапан несколько раз до возникновения аэрозоля. После длительного перерыва в применении баллона может возникнуть необходимость в повторном заполнении насоса.При применении баллон надлежит держать вертикально, распыляющей головкой вверх.
При каждом нажатии на дозирующий клапан из баллона, снабженного механическим насосом, высвобождается 1 дозировка (400 мкг нитроглицерина) в виде аэрозоля.
Встряхивать баллон перед употреблением не требуется.
Для купирования приступа стенокардии сублингвально наносят 400-800 мкг (1-2 дозировки), нажимая на дозирующий клапан, желательно в положении сидя, при задержке дыхания с промежутками в 30 сек; после этого надлежит закрыть рот на несколько секунд. При необходимости препарат вводят повторно, однако не более 1.2 мг (3 дозировки) в течение 15 мин.
Для профилактики развития приступа сублингвально наносят 400 мкг (1 дозировка) за 5-10 мин до нагрузки.
При острой левожелудочковой недостаточности, развивающемся отеке легких сублингвально наносят 1.6 мг (4 дозировки) и более за короткий промежуток времени при строгом контроле гемодинамики (систолическое АД должно быть более 100 мм рт.ст.).
При недостаточном терапевтическом эффекте ту же дозу возможно повторить через 10 мин.
При применении лекарства у пациентов приклонного возраста коррекции режима дозирования не требуется.
Побочное воздействие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, тахикардия, жар; снижение АД; редко (особенно при передозировке) - ортостатический коллапс, цианоз.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту; редко - тошнота, рвота, боли в животе.
Со стороны ЦНС: слабость, редко - тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: гиперемия кожи, жжение под языком.
Прочие: редко - нечеткость зрения, гипотермия, метгемоглобинемия.
С осторожностью надлежит использовать препарат при острой недостаточности кровообращения, сопровождающейся выраженной артериальной гипотензией (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), при ортостатической гипотензии, геморрагическом инсульте, остром инфаркте миокарда и хронической сердечной недостаточности с низким давлением наполнения левого желудочка, гипертрофической кардиомиопатии, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, тяжелой анемии и тиреотоксикозе, алкоголизме, эпилепсии, черепно-мозговой травме, внутричерепной гипертензии, закрытоугольной глаукоме (риск повышения внутриглазного давления), мигрени.
При беременности и в период лактации применение лекарства вероятно под строгим медицинским наблюдением в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Неизвестно, выделяется ли нитроглицерин с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при тяжелой печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при тяжелой почечной недостаточности.
Нитроминт усиливает выведение катехоламинов и ванилинминдальной кислоты с мочой.
Во время применения лекарства больной должен исключить потребление алкоголя.
Применение в педиатрии
Препарат противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. данных по безопасности Нитроминта у этой категории пациентов недостаточно.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начале лечения нужно воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничений определяется индивидуально для каждого пациента.
Симптомы: головная боль, снижение АД, ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, покраснение лица, рвота и диарея, астения, повышенная сонливость, чувство жара. При чрезмерно высоких дозах (более 20 мг/кг) наблюдаются метгемоглобинемия, цианоз, диспноэ и тахипноэ, ортостатический коллапс.
Лечение: в легких случаях - перевод пациента в положение лежа с приподнятыми ногами; при тяжелых случаях – проведение симптоматической и поддерживающей терапии, направленной на устранение интоксикации и шока (в т.ч. восполнение ОЦК, введение норэпинефрина (норадреналина) и/или допамина). Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано.
При развитии метгемоглобинемии возможно использовать следующие антидоты и методы лечения:
1. Аскорбиновая кислота - 1 г в виде натриевой соли внутрь или в/в.
2. Метиленовый синий в/в в дозе до 50 мл 1%-раствора.
3. Толуидиновый синий в/в, первая дозировка 2-4 мг/кг, затем многократно по 2 мг/кг.
4. Оксигенотерапия, гемодиализ, переливание (обменное) крови.
Другие вазодилататоры и антигипертензивные препараты (бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов), ингибиторы АПФ, нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, ингибиторы фосфодиэстеразы, прокаинамид и этанол могут усиливать гипотензивный результат Нитроминта.
Нитроминт усиливает результат дигидроэрготамина и понижает эффективность гепарина.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С, вдали от источников тепла. Срок годности – 3 года. Препарат огнеопасен и взрывоопасен. Пустой баллон запрещено бросать в огонь. Запрещается хранить и использовать вблизи открытого огня и во время курения.