Таблетки белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.
1 таб.
периндоприла третбутиламиновая соль 2 мг.
индапамид 625 мкг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный гидрофобный.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамида). Фармакологическое воздействие Нолипрела обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает воздействие каждого из них.
Нолипрел оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное воздействие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Воздействие лекарства продолжается 24 ч. Стойкий клинический результат наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Нолипрел понижает степень гипертрофии левого желудочка, делает лучше эластичность артерий, понижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов (в т.ч. у заболевших с сахарным диабетом).
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ или киназа, считается экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл понижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном использовании понижает ОПСС, что обусловлено, преимущественно, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл оказывает гипотензивное воздействие у заболевших как с низкой, так и с правильной активностью ренина в плазме крови.
На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена лекарства не приводит к развитию гипертензивной реакции.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее воздействие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также понижает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у заболевших с хронической сердечной недостаточностью было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, повышение мышечного регионарного кровотока. Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам.
Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез.
Гипотензивное воздействие выражается в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Индапамид понижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину. Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у заболевших с сопутствующим сахарным диабетом).
Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Прием лекарства во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат (данный результат не имеет существенного клинического значения).
Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема периндоприла внутрь.
Распределение
Связывание периндоприлата с белками плазмы зачастую менее 30% и зависит от его концентрации в крови.
Диссоциация периндоприолата, связанного в АПФ, замедлена. Вследствие этого эффективный Т1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, Css достигается в среднем через 4 сут.
Периндоприл проникает через плацентарный барьер.
ВыведениеПериндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 составляет 3-5 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у заболевших с сердечной и почечной недостаточностью.
Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Ф
армакокинетика периндоприла изменяется у заболевших с циррозами печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Но концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, и, следовательно, нет необходимости изменять дозу лекарства.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема. Распределение Связывание с белками плазмы крови - 79%. Повторный прием лекарства не приводит к его кумуляции в организме. Выведение
T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится преимущественно с мочой (70% от введенной дозировки) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Взрослым, включая пациентов приклонного возраста, прописывают по 1 таб./сут, предпочтительно утром.
Пациентам с почечной недостаточностью при КК ≥30 мл/мин коррекции дозировки не требуется.
Побочное воздействие
Эффекты, обусловленные действием периндоприла
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях - инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях - острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены лекарства) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Вероятно (зачастую временное) повышение концентрации калия в плазме крови.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушения зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях - спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко - затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях - ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко - сухость во рту; в отдельных случаях - холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия. Входящий в состав лекарства периндоприл, обладающий возможностью повышать концентрацию калия за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Было показано, что на фоне приема Нолипрела снижение концентрации калия составляло менее 3.4 ммоль/л после 12 недель терапии у 2% заболевших. Преимущественно же снижение концентрации калия после 12 недель терапии составляло 0.1 ммоль/л.
Со стороны системы кроветворения: анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко - гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях - агранулоцитоз, панцитопения; возможна гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях - многоформная эритема.
Прочие: редко - повышение потоотделения, снижение потенции.
Эффекты, обусловленные действием индапамида
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, головная боль, астения, парестезии (зачастую исчезают при уменьшении дозировки лекарства).
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях - панкреатит; при печеночной недостаточности вероятно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у заболевших, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота появления алкалоза и его выраженность невелики). В отдельных случаях - повышение уровня кальция.
Со стороны обмена веществ: вероятно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение СКВ.
Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов - кожные проявления.
Нолипрел противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Адекватных и контролируемых исследований по применению Нолипрела при беременности у людей не проводилось. Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер и приводить к возрастанию заболеваемости и смертности плода и новорожденного. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к развитию у новорожденного артериальной гипотензии, почечной недостаточности, деформации костей черепа и лица и даже к летальному исходу.
Имеются сообщения о развитии олигогидрамниона (выраженного уменьшения объема околоплодной жидкости), что обусловлено нарушением функции почек у плода. Олигогидрамнион может сопровождаться появлением у плода контрактур верхних и нижних конечностей, деформациями костей черепа и лица, гипопластическим развитием легких и замедлением внутриутробного развития. Младенцам, подвергшимся воздействию ингибитора АПФ внутриутробно, должно быть проведено тщательное обследование для исключения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Лечение олигурии надлежит сочетать с поддержанием адекватного уровня АД и почечной перфузии.
Имеются сообщения о замедлении внутриутробного развития, преждевременных родах, незаращении артериального (боталлова) протока, а также гибели плода на фоне приема ингибиторов АПФ при беременности. Но точно установить, в какой мере в этих ситуациях определяющее значение сыграло назначение лекарства, а в какой - фоновое заболевание матери, не представляется возможным.
В настоящее время отсутствуют какие-либо данные о влиянии ингибитора АПФ, назначаемого в I триместре беременности.
Если беременность наступила на фоне приема ингибитора АПФ, то прерывать ее нет необходимости, но надлежит срочно прекратить прием лекарства и провести ультразвуковое обследование черепа плода. Женщины, беременность у которых наступила в период приема ингибитора АПФ, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для здоровья плода.
Прием диуретиков, включая индапамид, может вызвать развитие плацентарной недостаточности и задержку внутриутробного развития плода.
Как периндоприл, так и индапамид могут проникать в грудное молоко. При необходимости назначения Нолипрела в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженной печеночной недостаточности (в т.ч. с энцефалопатией).
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью при КК ≥30 мл/мин коррекции дозировки не требуется. Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
С осторожностью надлежит использовать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, при почечной недостаточности, системных заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия), на фоне терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетения костномозгового кроветворения, сниженного ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), при цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, выраженной сердечной недостаточности (IV стадия), при гиперурикемии (особенно с сопутствующей подагрой и уратным нефролитиазом), на фоне приема калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и лития, при лабильности АД, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, при проведении десенсибилизации, состоянии после трансплантации почек, при стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии, при лактозной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо/галактозной мальабсорбции, у пациентов приклонного возраста, у пациентов в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Предосторожности при использовании Нолипрела
Применение лекарства Нолипрел может вызывать резкое снижение АД, особенно при первом приеме лекарства и в течение первых 2 недель терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), с тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при предварительно низком АД, при стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом.
Нужно систематически контролировать появление клинических признаков обезвоживания и потери солей, регулярно измерять концентрацию электролитов в плазме крови.
Выраженное снижение АД при первом приеме лекарства не считается препятствием для дальнейшего назначения лекарства. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено, с применением при этом меньшей дозировки лекарства или монотерапии одним из его компонентов.
Блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибиторами АПФ может привести наряду с резким падением АД к повышению содержания креатинина в плазме крови, свидетельствующего о функциональной недостаточности почек, иногда острой. Данные состояния появляются редко. Несмотря на то во всех подобных случаях лечение надлежит начинать осторожно и проводить постепенно.
При лечении Нолипрелом нужно систематически контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.
Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает потерю ионов калия. На фоне приема Нолипрела нужно регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. У лиц приклонного возраста или ослабленных заболевших нужно учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (менее 3.4 ммоль/л). К этой же группе надлежит отнести пациентов, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, заболевших с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, заболевших с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа "пируэт", которая может привести к летальному исходу.
Перед началом приема лекарства у пациентов приклонного возраста нужно оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. Первоначальная дозировка лекарства устанавливается исходя из степени снижения АД, учитывая возможное обезвоживание и потерю электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Надлежит учитывать, что в состав вспомогательных веществ лекарства Нолипрел входит лактозы моногидрат. Вследствие этого данный препарат не предлогается назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции.
Предосторожности при использовании периндоприла
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний (нарушение функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани /СКВ, склеродермии/).
При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, иногда наблюдается развитие ангионевротического отека нижней части лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов прием периндоприла надлежит срочно прекратить, а состояние пациента надлежит контролировать до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления зачастую проходят самостоятельно, хотя для более быстрого исчезновения симптомов возможно использовать антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, и при появлении таких симптомов надлежит срочно ввести п/к адреналин в разведении 1/1000 (0.3 или 0.5 мл) и назначить соответствующее лечение. У заболевших, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, развитие ангионевротического отека при приеме этих препаратов существенно более вероятно.
При гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран (полиакрилнитрильные) вероятно развитие анафилактических реакций у заболевших, принимающих ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Надлежит избегать сочетания гемодиализа с применением полиакриловых мембран и лечения ингибиторами АПФ.
При использовании ингибиторов АПФ вероятно развитие сухого непродуктивного кашля. Приступы кашля носят персистирующий характер, но быстро исчезают после отмены лекарства.При необходимости лечение может быть продолжено.
У пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения лечение надлежит начинать используя низкие дозировки лекарства.
Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное воздействие у заболевших с вазоренальной артериальной гипертензией, как ожидающих оперативного вмешательства, так и при невозможности проведения операции. Лечение надлежит начинать с низких доз лекарства, оценивая одновременно функциональную активность почек и уровень калия в плазме крови. У некоторых заболевших может развиться функциональная недостаточность почек, которая быстро исчезает при отмене лекарства.
У пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (IV стадия) и заболевших с инсулиннезависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличение уровня калия) лечение препаратом надлежит начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.
Больные с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ надлежит использовать вместе с бета-адреноблокаторами.
Анемия может наблюдаться у заболевших после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение уровня гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный уровень. Этот результат, по-видимому, не считается дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение уровня гемоглобина происходит в течение первых 6 мес, затем содержание гемоглобина остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены лекарства. У таких заболевших лечение может быть продолжено, но гематологические анализы надлежит проводить регулярно.
Воздействие ингибиторов АПФ может сопровождаться выраженным снижением АД при проведении общей анестезии, особенно если анестетик обладает гипотензивным действием. Предлогается прекратить прием ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургической операции.
Предосторожности при использовании индапамида
У заболевших с нарушением функции печени прием индапамида может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае надлежит срочно прекратить прием лекарства.
До начала и во время лечения нужно контролировать концентрацию натрия в плазме крови. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, в ряде случаев бессимптомному, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Наиболее часто контроль концентрации натрия в плазме крови надлежит проводить у лиц, входящих в группы риска (в частности, у пациентов приклонного возраста или при циррозе печени).
Индапамид, как и тиазидные диуретики, способен уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Значительное увеличение кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В этом случае лечение надлежит прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.
У заболевших сахарным диабетом нужно постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на фоне гипокалиемии.
У заболевших с высоким содержанием мочевой кислоты в плазме крови повышается риск развития подагры.
В начале лечения на фоне приема диуретических препаратов у заболевших может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, то она, преимущественно, нормализуется, но при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.
Спортсмены должны иметь в виду, что индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Применение в педиатрии
Применение Нолипрела у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, т.к. эффективность и безопасность лекарства в этой возрастной группе не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период приема Нолипрела (особенно в начале курса терапии) надлежит соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работы, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
имптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД надлежит перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами.
Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.
Не предлогается одновременное применение Нолипрела и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, надлежит тщательно контролировать уровень лития и при необходимости корректировать дозу лекарства.
Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и лекарствами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Не надлежит назначать ингибиторы АПФ в комбинации с калийсберегающими диуретиками и лекарствами калия, кроме пациентов с гипокалиемией (при постоянном контроле концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ).
Надлежит принимать во внимание, что при использовании индапамида в сочетании с калийсберегающими диуретиками или лекарствами калия не исключается развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у заболевших сахарным диабетом и почечной недостаточностью).
При одновременном использовании эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида вероятно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).
При использовании ингибиторов АПФ, в т.ч. Нолипрела, вероятно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко (увеличение толерантности к глюкозе и снижение надобности в инсулине).
При одновременном использовании Нолипрела и баклофена происходит усиление гипотензивного действия (нужно контролировать уровень АД и корректировать дозу Нолипрела).
При одновременном использовании индапамида, входящего в состав лекарства Нолипрел, и НПВС в случае обезвоживания организма вероятно развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения надлежит обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек. Нужно также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное воздействие ингибиторов АПФ. Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также вероятно снижение функции почек.
При одновременном использовании Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков вероятно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный результат).
ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное воздействие Нолипрела (задержка воды и электролитов в результате действия глюкокортикоидов).
При одновременном использовании индапамида с антиаритмическими лекарствами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) вероятно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа "пируэт" не надлежит использовать антиаритмические препараты (нужно использовать искусственный водитель ритма).
При одновременном использовании индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном использовании, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии. Надлежит контролировать концентрацию калия, при необходимости корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств надлежит использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.
При одновременном использовании Нолипрела с сердечными гликозидами надлежит учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое воздействие сердечных гликозидов. Надлежит контролировать уровень калия и ЭКГ, и при необходимости корректировать проводимую терапию.
Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не надлежит использовать метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.
Нолипрел увеличивет риск развития нарушений функции почек на фоне применения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ нужно провести регидратацию.
При одновременном использовании с солями кальция вероятно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.
При одновременном использовании с циклоспорином повышается риск гиперкреатининемии.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок хранения - 3 года.