Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые.
1 таб. периндоприла аргинин 5 мг, что соответствует содержанию периндоприла 3.395 мг.
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин.
Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)).
Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое воздействие лекарства обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.
Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное воздействие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Воздействие лекарства продолжается 24 ч. Стойкий клинический результат наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Нолипрел® А форте понижает степень гипертрофии левого желудочка, делает лучше эластичность артерий, понижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин /Хс/, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, считается экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл понижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении понижает ОПСС, что обусловлено, как правило, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.
Периндоприл оказывает антигипертензивное воздействие у заболевших как с низкой, так и с правильной активностью ренина в плазме крови.
На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена лекарства не приводит к повышению АД.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее воздействие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также понижает гипертрофию левого желудочка.
Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное воздействие. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, повышение регионарного кровотока в мышцах.
Индапамид - производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное воздействие выражается в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Индапамид понижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.
Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у заболевших с сопутствующим сахарным диабетом).
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.
Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. При приеме лекарства во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный результат не имеет существенного клинического значения).
Распределение и выведение
Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 Периндоприл проникает через плацентарный барьер.
Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов приклонного возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.
Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у заболевших с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Но концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозировки лекарства не требуется.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - 79%.
Повторный прием лекарства не приводит к его кумуляции в организме.
Выведение
T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится как правило с мочой (70% от введенной дозировки) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика индапамида не изменяется у заболевших с почечной недостаточностью.
Показания к применению лекарства
Прописывают внутрь по 1 таблетки 1 раз/, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
По возможности прием лекарства начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел® А форте сразу после монотерапии.
Пациентам приклонного возраста надлежит назначать препарат после контроля почечной функции и АД.
Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин). Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) предлогается начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав Нолипрел® А форте. Пациентам с КК≥ 60 мл/мин, коррекции дозировки не требуется. На фоне терапии нужен регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозировки не требуется.
Нолипрел А форте не надлежит назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у заболевших данной возрастной группы.
Побочное воздействие
Периндоприл оказывает ингибирующее воздействие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон и понижает выведение калия почками на фоне приема индапамида. У 2% пациентов на фоне применения лекарства Нолипрел® А форте развивается гипокалиемия (уровень калия <3.4 ммоль/л).
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.
Дерматологические реакции: нечасто - реакции повышенной чувствительности, как правило, в виде дерматологических реакций у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, геморрагическая сыпь, высыпания на коже, макуло-папулезная сыпь, обострение системной красной волчанки; очень редко - ангионевротический отек (отек Квинке), реакции фоточувствительности.
Лабораторные показатели: гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема лекарства (небольшое повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности), гиперкалиемия (чаще преходящая); редко - гиперкальциемия.
Противопоказания к применению лекарства
Не предлогается одновременный прием лекарства с калийсберегающими диуретиками, лекарствами калия и лития и при гиперкалиемии.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат не надлежит использовать у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе.
С осторожностью надлежит назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардии, цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильности АД; проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизации, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); при состоянии после трансплантации почек; стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии; наличии лактазной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции; а также пациентам приклонного возраста или пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Препарат не надлежит использовать в I триместре беременности.
При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема лекарства Нолипрел® А форте надлежит срочно прекратить прием лекарства и назначить другую гипотензивную терапию.
Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии лекарства в I триместре беременности свидетельствуют, что прием лекарства не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.
Нолипрел А форте противопоказан во II и III триместрах беременности.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В нечастых случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Если пациентка получала препарат Нолипрел® А форте во II или III триместрах беременности, предлогается провести ультразвуковое обследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.
Нолипрел А форте противопоказан в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
При умеренном нарушении функции печени коррекция дозировки лекарства не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение лекарства противопоказано.
Применение при нарушениях функции почек
Припочечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение лекарства противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) предлогается начинать лечение с адекватной дозировки свободной комбинации. При КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозировки лекарства не требуется. В период лечения надлежит проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.
Применение лекарства Нолипрел® А форте не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными лекарствами, которые больной не получал раньше, запрещено исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, надлежит проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии Нолипрелом А форте могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение надлежит прекратить. В дальнейшем возможно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозировки препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам нужен регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами надлежит обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, в частности, после диареи или рвоты. Таким пациентам нужен регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не считается противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД возможно возобновить терапию, используя низкие дозировки препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Содержание калия
Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного лекарства в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией надлежит регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Надлежит учитывать, что в состав вспомогательных веществ лекарства входит лактозы моногидрат. Не надлежит назначать Нолипрел А форте пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Периндоприл
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у заболевших без сопутствующих заболеваний, но риск увеличивается у заболевших с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Для избежания развития подобных реакций предлогается строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов надлежит тщательно соотносить фактор польза/риск.
Ангионевротический отек (отек Квинке)
В нечастых случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и /или гортани. В такой ситуации надлежит срочно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления зачастую проходят без специального лечения, но для более быстрого купирования симптомов возможно использовать антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае надлежит срочно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, есть увеличенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.
В нечастых случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у заболевших, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ нужно с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Надлежит избегать назначения лекарства пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Несмотря на то, анафилактических реакций возможно избежать путем временной отмены лекарства не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.
Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП
В нечастых случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, у пациентов при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения анафилактической реакции надлежит временно прекращать терапию ингибитором АПФ по меньшей мере за 24 ч до процедуры афереза.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля надлежит помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием лекарства может быть продолжен.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов).
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозировки лекарства или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии предлогается использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пациенты приклонного возраста
Перед началом приема лекарства нужно оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу лекарства подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Пациенты с установленным атеросклерозом
Риск артериальной гипотензии существует у всех заболевших, но с особой осторожностью препарат надлежит использовать у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение надлежит начинать с низкой дозировки.
Реноваскулярная гипертензия
Методом лечения реноваскулярной гипертензии считается реваскуляризация. Несмотря на то, применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное воздействие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение препаратом Нолипрел® А форте пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки надлежит начинать с низкой дозировки лекарства в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых заболевших может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене лекарства.
Другие группы риска
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и заболевших с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом надлежит начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.
У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не надлежит отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ надлежит использовать вместе с бета-адреноблокаторами.
Анемия
Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный результат, по-видимому, не считается дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина незначительно, оно наступает в течение первых 1-6 мес лечения, а затем стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина полностью восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.
Хирургическое вмешательство/ Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у заболевших, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное воздействие. Предлогается прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Нужно предупредить врача-анестезиолога о том, что больной принимает ингибиторы АПФ.
Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В нечастых случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома вероятно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту надлежит прекратить прием лекарства и обратиться к врачу.
Индапамид
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае надлежит срочно прекратить прием лекарства.
Нарушения водно-электролитного баланса
До начала лечения нужно определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема лекарства надлежит регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому нужен регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам приклонного возраста.
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Нужно избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц приклонного возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, заболевших с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих заболевших усиливает токсическое воздействие сердечных гликозидов и увеличивет риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях нужен более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия нужно провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием раньше не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы надлежит отменить прием диуретических средств.
Содержание глюкозы в крови
Нужно контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты в крови на фоне терапии Нолипрелом А форте повышается риск развития подагры.
Функция почек и диуретики
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с правильной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц <2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у заболевших из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, но у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема лекарства надлежит прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, предлогается защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Применение в педиатрии
Не надлежит назначать Нолипрел А форте детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. эффективность и безопасность применения у данной категории пациентов не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Воздействие веществ, входящих в состав лекарства Нолипрел А форте, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Но у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае возможность управлять автомобилем или иными механизмами может быть снижена.
Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса в условиях стационара. При значительном снижении АД надлежит перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При необходимости - в/в вливание физиологического раствора, меры, направленные на восстановление ОЦК.
Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.
Комбинации, которые не рекомендуются к применению
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с лекарствами лития не предлогается. При необходимости проведения такой терапии надлежит постоянно контролировать содержание лития в плазме крови.
Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность
Баклофен усиливает гипотензивный эффекта Нолипрела А форте. При одновременном применении надлежит тщательно контролировать АД и функцию почек и необходимости корректировать дозу Нолипрела А форте.
При одновременном применении с НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (более 3 г/) вероятно уменьшение диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом нужно восполнить потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Комбинации, при применении которых требуется осторожность
При одновременном применении Нолипрела А форте и трициклических антидепрессантов, нейролептиков вероятно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный результат).
ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное воздействие Нолипрела А форте (задержка воды и электролитов в результате действия ГКС).
Другие гипотензивные средства усиливают воздействие Нолипрела А форте.
Периндоприл
Комбинации, которые не рекомендуются к применению
Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия почками, вызванное диуретиком. Калийсберегающие диуретики (в частности, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если нужно совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), надлежит соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность
При применении ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла) у пациентов с сахарным диабетом вероятно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Состояния гипогликемии появляются крайне редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения надобности в инсулине).
Комбинации, при применении которых требуется осторожность
На фоне приема ингибиторов АПФ аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные средства, системные ГКС или прокаинамид повышают риск развития лейкопении.
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный результат средств для общей анестезии.
Предшествующее лечение диуретиками (тиазидные и "петлевые") в высоких дозах может вызвать уменьшение ОЦК и артериальную гипотензию при назначении периндоприла.
Индапамид
Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность
Из-за риска развития гипокалиемии надлежит соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с лекарствами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", в частности, антиаритмическими лекарствами (хинидин, соталол, гидрохинидин), некоторыми нейролептиками (пимозид, тиоридазин), иными лекарствами, такими как цизаприд. Надлежит избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию. Надлежит контролировать интервал QT.
Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника, увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный результат). Нужен контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание надлежит уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Надлежит использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Гипокалиемия усиливает токсическое воздействие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов надлежит контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Комбинации, при применении которых требуется осторожность
Диуретики (в т.ч. индапамид) способны вызывать функциональную почечную недостаточность, что увеличивет риск развития молочнокислого ацидоза при одновременном приеме метформина. Не надлежит назначать метформин, если содержание сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.
При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ нужно провести регидратацию.
При одновременном применении с солями кальция вероятно развитие гиперкальциемии в результате снижения его экскреции с мочой.
При применении индапамида на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.
Препарат отпускается по рецепту.
Специальных условий хранения не требуется. Срок годности - 3 года.