Нормодипин (Normodipine)

Нормодипин (Normodipine) - форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговато-округлой формы, с гравировкой "5" на одной стороне.

1 таб.

амлодипина безилат 6.944 мг.

что соответствует содержанию амлодипина 5 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, магния стеарат.

Таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговато-округлой формы, с гравировкой "10" на одной стороне и риской - на другой.

1 таб.

амлодипина безилат 13.889 мг.

что соответствует содержанию амлодипина 10 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, магния стеарат.

Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов.

Фармакологическое воздействие

Блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Обладает высокой селективностью в отношении рецепторов сосудистой стенки. Как периферический вазодилататор оказывает антиангинальное и гипотензивное воздействие. В результате селективной связи с дигидропиридиновыми рецепторами и блокирования кальциевых каналов понижает чрезмембранный транспорт ионов кальция в кардиомиоциты и в гладкомышечные клетки сосудов (результат, оказываемый на гладкую мускулатуру сосудов, более выражен).

Противоишемическое, антиангинальное воздействие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол. Снижая ОПСС, понижает постнагрузку на сердце, понижает потребность миокарда в кислороде, предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в т.ч. вызванных курением) и восстанавливает кровообращение в них, увеличивает снабжение миокарда кислородом (особенно при вазоспастической стенокардии). У заболевших стенокардией суточная дозировка увеличивет толерантность к физической нагрузке: замедляется развитие ангинозного приступа и образование ишемической депрессии сегмента ST, снижается частота приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине. При стенокардии, протекающей с нормальным АД, не вызывает его существенного изменения.

Гипотензивное воздействие обусловлено прямым вазодилатирующим воздействием на гладкие мышцы сосудов, и носит дозозависимый характер. При артериальной гипертензии 1 дозировка Нормодипина обеспечивает продолжительное снижение АД (в течении 24 ч) в положении больного лежа и стоя. Снижение АД в клинически значимой степени не сопровождается рефлекторным повышением ЧСС и уровня катехоламинов в крови. В связи с постепенным развитием эффекта (2-4 ч) не вызывает резкого снижения АД и ортостатической гипотензии.

Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка и толерантности к физической нагрузке. Понижает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное воздействие при ИБС. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, препятствует агрегации тромбоцитов, увеличивет скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.

При диабетической нефропатии не увеличивает микроальбуминурию. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ, уровень липидов и глюкозы крови.

Нормодипин (Normodipine) - фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь медленно и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание. Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч, как у пожилых, так и у молодых пациентов. Биодоступность составляет 63-80%.

Распределение

Css амлодипина в плазме крови достигается после непрерывного применения в течение 7-14 дней.

Vd составляет приблизительно 21 л/кг, что указывает на превалирующее распределение в тканях. Проникает через ГЭБ и в грудное молоко.

Связывание с белками плазмы - 97%.

Метаболизм

Около 90% амлодипина биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Амлодипин выводится из организма с мочой (10% дозировки - в неизмененном виде и 60% - в виде неактивных метаболитов) и с калом (20-25% в виде метаболитов). Выведение считается двухфазным, T1/2 в среднем составляет 35-50 ч. Общий клиренс амлодилина составляет 7 мл/мин/кг. При гемодиализе амлодипин не удаляется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов (старше 65 лет) и при хронической сердечной недостаточности средней и тяжелой степеней тяжести клиренс амлодипина снижается с последующим 40-60% увеличением AUC, что требует назначения более низких начальных доз амлодипина. Подобное изменение AUC наблюдается и при нарушении функции печени.

Наличие у пациента почечной недостаточности не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Нормодипин (Normodipine) - показания

  • артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ);
  • стабильная стенокардия напряжения (в виде монотерапии или в комбинации с иными антиангинальными средствами, в т.ч. у заболевших, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами);
  • ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (в виде монотерапии или в комбинации с иными антиангинальными средствами, в т.ч. у заболевших, рефрактерных к лечению нитратами).

Нормодипин (Normodipine) - режим дозирования

Препарат надлежит принимать внутрь, 1 раз/сут. Нормодипин возможно назначать в роли монотерапии или в комбинации с иными антигипертензивными средствами (тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ) и нитратами.

При артериальной гипертензии и стенокардии начальная дозировка составляет 5 мг 1 раз/сут. Наибольшая суточная дозировка -10 мг 1 раз/сут. Зачастую для оценки клинического эффекта требуется 7-14 дней лечения.

Поддерживающая дозировка составляет 5-10 мг/сут.

При почечной недостаточности изменения дозировки не требуется, т.к. концентрация амплодипина в плазме крови не зависит от степени снижения функции почек.

Побочное воздействие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обморок, васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), приливы крови к лицу; редко – нарушения сердечного ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия; очень редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в эпигастрии; очень редко – повышение уровня печеночных трансаминаз, желтуха, диспепсия, гиперплазия десен.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, изменение настроения, нарушение зрения, диплопия; редко – потеря сознания, гиперестезия, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения; в единичных случаях – атаксия, апатия, ажитация, амнезия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – поллакиурия, дизурия, никтурия; в единичных случаях – полиурия.

Со стороны половой системы: редко - нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции), гинекомастия.

Аллергические реакции: редко - многоформная эритема, ангионевротический отек;

Дерматологические реакции: очень редко – сухость кожи, алопеция, пурпура, дерматит, изменение цвета кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – артралгия, артроз, миалгия (при длительном использовании); очень редко – миастения.

Прочие: гипогликемия.

Нормодипин (Normodipine) - противопоказания

  • выраженная артериальная гипотензия;
  • коллапс;
  • кардиогенный шок;
  • клинически выраженный стеноз аорты;
  • нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
  • беременность (из-за отсутствия клинического опыта по применению);
  • период лактации (безопасность применения не установлена);
  • возраст до 18 лет (из-за отсутствия соответствующего клинического опыта);
  • повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.

С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушениях функции печени, СССУ (выраженная брадикардия, тахикардия), хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, легкой или умеренной артериальной гипотензии, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 мес после него), пациентам приклонного возраста.

Нормодипин (Normodipine) - беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Использование при нарушениях функции печени

С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушениях функции печени.

Использование при нарушениях функции почек

Припочечной недостаточности изменения дозировки не требуется, т.к. концентрация амплодипина в плазме крови не зависит от степени снижения функции почек.

Нормодипин (Normodipine) - особые указания

В период лечения Нормодипином нужно соблюдать основные принципы лечения артериальной гипертензии, касающиеся ограничения потребления натрия и необходимости контроля массы тела.

Больной должен быть информирован о необходимости соблюдения гигиены полости рта и периодическом посещении стоматолога для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен.

Амлодипин не влияет на плазменные концентрации калия, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевой кислоты.

Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управление механизмами

Как надлежит из клинического опыта, маловероятно, что амлодипин может влиять на способности, необходимые для управления автомобилем и рабочими механизмами. Но надлежит обратить внимание пациентов на возможность развития таких побочных действий как сонливость и головокружение, особенно в начальном периоде лечения. Развитие таких побочных симптомов считается противопоказанием к управлению автомобилем и механизмами.

Нормодипин (Normodipine) - передозировка

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное и длительное снижение АД, рефлекторная тахикардия.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, возвышенное положение конечностей, контроль показателей функции сердца, легких, ОЦК и диуреза, поддержание функции сердечно-сосудистой системы с восполнением ОЦК в случае необходимости. При недостаточности выше перечисленных мер и при отсутствии противопоказаний - использование вазопрессивных препаратов, в/в введение глюконата кальция для устранения блокады кальциевых каналов. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не полезен.

Нормодипин (Normodipine) - лекарственное взаимодействие

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови (усиливая риск развития побочных эффектов), а индукторы микросомальных ферментов – уменьшают.

Гипотензивный результат Нормодипина ослабляют НПВП, особенно индометацин (за счет задержки натрия и блокады синтеза простагландинов почками), альфа-адреномиметики, эстрогены (за счет задержки натрия), симпатомиметики.

Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты Нормодипина.

Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, нейролептики, блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать гипотензивное воздействие Нормодипина.

При одновременном использовании с лекарствами лития вероятно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты кальция могут уменьшать эффекты Нормодипина.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный результат и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Фармакокинетика амлодипина не изменяется при одновременном назначении с циметидином.

Амлодипин не оказывает влияния на связь дигоксина и варфарина, фенитоина и индометацина с белками плазмы крови. Не изменяет результат варфарина на протромбиновое время.

Амлодипин не влияет на воздействие антибиотиков, нитратов и гипогликемических средств.

Грейпфрутовый сок не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Нормодипин (Normodipine) - условия и сроки хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок хранения - 3 года.