Таблетки белого или почти белого цвета, в форме изумруда (восьмигранник с неровными сторонами), с лого "Pfizer" на одной стороне и "AML-5" - на другой.
1 таб.
амлодипина безилат 6.935 мг.
что соотв. содержанию амлодипина 5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат
Таблетки белого или почти белого цвета, в форме изумруда (восьмигранник с неровными сторонами), с лого "Pfizer" на одной стороне и "AML-10" - на другой.
1 таб.
амлодипина безилат 13.870 мг.
что соотв. содержанию амлодипина 10 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов.
Фармакологическое воздействие
Блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует медленные кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладкой мышцы сердца и сосудов (в большей степени - в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Оказывает антигипертензивный и антиангинальный результат.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Амлодипин понижает ишемию миокарда двумя путями: расширяет периферические артериолы и таким образом понижает ОПСС (постнагрузку), при этом ЧСС практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и надобности миокарда в кислороде; а также расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у заболевших вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.
У заболевших с артериальной гипертензией разовая суточная дозировка Норваска обеспечивает снижение АД в течении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения АД.
У заболевших со стенокардией разовая суточная дозировка амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, понижает частоту приступов стенокардии и употребление таблеток нитроглицерина.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, применение Норваска предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, существенно понижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, понижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Норваск не увеличивет риск смерти или развития осложнений, приводящих к смертельным исходам у заболевших с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ.
У заболевших с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при использовании Норваска существует вероятность появления отека легких.
Норваск не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови.
Всасывание и распределение
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин нормально абсорбируется, Cmax в крови достигается через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Vd равен где-то 21 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет где-то 97.5%. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.
Css в плазме достигается через 7-8 дней постоянного приема лекарства.
Метаболизм и выведение
Амлодипин биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 из плазмы составляет около 35-50 ч, что соответствует назначению лекарства 1 раз/сут. Общий клиренс - 0.43 л/ч/кг.
10% неизмененного активного вещества и 60% метаболитов выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой хронической сердечной недостаточностью T1/2 увеличивается до 56-60 ч.
T1/2 из плазмы у заболевших с почечной недостаточностью увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек.
У пожилых и более молодых людей время, необходимое для достижения Cmax амлодипина в плазме крови, практически одинаковое. У людей приклонного возраста с хронической сердечной недостаточностью отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2 (до 65 ч).
При артериальной гипертензии и стенокардии средняя начальная дозировка составляет 5 мг 1 раз/сут, в зависимости от индивидуальной реакции больного ее возможно повысить до максимальной дозировки, составляющей 10 мг.
Таблетки принимают внутрь 1 раз/сут, запивая необходимым объемом воды (до 100 мл).
Изменения режима дозирования Норваска при одновременном использовании тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ не требуется.
У пожилых пациентов препарат предлогается использовать в средних терапевтических дозах, изменение дозировки лекарства не требуется.
Несмотря на то, что T1/2 амлодипин, как и всех блокаторов кальциевых каналов, увеличивается у заболевших с нарушениями функции печени, каких-либо изменений дозировки лекарства у данной категории заболевших зачастую не требуется.
При почечной недостаточности предлогается использовать Норваск в обычных дозах, но нужно учитывать возможное незначительное увеличение T1/2.
Побочное воздействие
Под частотой побочных реакций понимается: часто (>1%), иногда (<1%), редко (<0.1%), очень редко (<0.01%).
Со стороны сердечно-сосудистой система: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), сердцебиение; иногда - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности; очень редко - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боли в грудной клетке, мигрень.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко - миастения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - ощущение жара и "приливов" крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; иногда - недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая невропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко - судороги, апатия, ажитация; очень редко - атаксия, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в брюшной полости, тошнота; иногда - рвота, запор, метеоризм, диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко - гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (зачастую холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия.
Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, ринит; очень редко - кашель.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко - дизурия, полиурия.
Аллергические реакции: иногда - кожный зуд, сыпь; очень редко - ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.
Прочие: иногда - алопеция, звон в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; редко - дерматит; очень редко - паросмия, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.
Безопасность применения Норваска при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не установлена, поэтому применение при беременности вероятно только в том случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.
Данные по выведению амлодипина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период лактации (грудного вскармливания) надлежит прекратить либо прием лекарства, либо грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Несмотря на то, что T1/2 Норваска, как и всех блокаторов кальциевых каналов, увеличивается у заболевших с нарушениями функции печени, каких-либо изменений дозировки лекарства у данной категории заболевших зачастую не требуется.
С осторожностью надлежит использовать препарат пациентам с нарушениями функции печени
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности предлогается использовать Норваск в обычных дозах, но нужно учитывать возможное незначительное увеличение T1/2.
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с нарушениями функции печени, хронической сердечной недостаточностью (III-IV функционального класса по классификации NYHA) неишемической этиологии, аортальным стенозом, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 мес после него).
Как и при назначении других блокаторов кальциевых каналов, нужно соблюдать осторожность при приеме Норваска пациентами с СССУ, митральном стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипотензией.
При лечении артериальной гипертензии Норваск возможно использовать в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.
Для лечения стенокардии Норваск возможно назначать в виде монотерапии или в комбинации с иными антиангинальными лекарствами в т.ч. у заболевших, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.
Норваск не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении заболевших бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Норваск может быть применен и в тех случаях, когда пациент предрасположен к сосудистому спазму (вазоконстрикции).
Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и больным с выраженным нарушением функции печени может потребоваться уменьшение дозировки.
Во время лечения необходимы контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Применение в педиатрии
С осторожностью надлежит назначать препарат детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. эффективность и безопасность его применения у данной группы пациентов точно не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Хотя на фоне приема Норваска какого-либо отрицательного влияния на возможность управлять автомобилем или иными техническими средствами не наблюдалось, но вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных явлений надлежит внимательно относиться к индивидуальному действию лекарства в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), промывание желудка (в отдельных случаях), придание возвышенного положения конечностям, активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль за ОЦК и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, вероятно применение сосудосуживающих препаратов. Применяют в/в введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ не полезен.
Возможно ожидать, что ингибиторы микросомального окисления будут повышать концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшать.
При одновременном использовании Норваска с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.
В отличие от других блокаторов кальциевых каналов значимого взаимодействия лекарства Норваск при совместном использовании с НПВП, особенно с индометацином, обнаружено не было.
Вероятно усиление антиангинального и гипотензивного действия блокаторов кальциевых каналов при совместном использовании с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами; а также повышение их гипотензивного действия при совместном использовании с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении лекарства Норваск отрицательного инотропного эффекта зачастую не наблюдали, несмотря на то некоторые блокаторы кальциевых каналов могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (в частности, амиодарон и хинидин).
При совместном использовании с лекарствами лития блокаторов кальциевых каналов (для Норваска данные отсутствуют) вероятно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Однократный прием алюминий/магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у заболевших эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
При одновременном использовании амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев сывороточные уровни и почечный клиренс дигоксина не изменяются.
При однократном и повторном использовании в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Амлодипин не влияет на изменения протромбинового времени, вызванные варфарином.
Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте. Срок годности - 4 года.