Суспензия для п/к введения белого цвета, при стоянии расслаивается, образуя белый осадок и бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость; при осторожном перемешивании должна образовываться однородная суспензия.
1 мл инсулин аспарт двухфазный 100 ЕД* .
Вспомогательные вещества: маннитол, фенол, метакрезол, цинка хлорид, натрия хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, протамина сульфат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
* 1 ЕД соответствует 35 мкг безводного инсулина аспарт.
Клинико-фармакологическая группа: Аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия
Фармакологическое воздействие
Аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза). Гипогликемический результат связан с повышением внутриклеточного транспорта и усилением усвоения глюкозы тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.
НовоМикс 30 ФлексПен представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из растворимого инсулина аспарт (30%) и кристаллического инсулина аспарт протамина (70%). Инсулин аспарт получен методом биотехнологии (в молекулярной структуре инсулина аминокислота пролин в позиции B28 заменена на аспарагиновую кислоту).
При применении у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2 препарат НовоМикс 30 ФлексПен оказывает такое же воздействие на уровень гликозилированного гемоглобина, как и двухфазный человеческий инсулин 30. Инсулин аспарт и человеческий инсулин имеют одинаковую активность в молярном эквиваленте.
В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновую кислоту понижает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимой фракции лекарства НовоМикс 30 ФлексПен, которая наблюдается в растворимом человеческом инсулине. В связи с этим инсулин аспарт абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Инсулина аспарт протамин, как и человеческий инсулин НПХ, всасывается дольше.
По сравнению с растворимым человеческим инсулином, инсулин аспарт (быстродействующий аналог человеческого инсулина) начинает действовать более быстро, поэтому его возможно вводить непосредственно перед приемом пищи (от 0 до 10 мин перед приемом пищи). Воздействие кристаллического инсулина аспарт протамина (аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия) сходно с действием человеческого инсулина НПХ. После п/к введения лекарства НовоМикс 30 ФлексПен результат развивается через 10-20 мин. Максимальный результат наблюдается через 1-4 ч после инъекции. Длительность действия лекарства достигает 24 ч.
При применении НовоМикс 30 ФлексПен Cmax инсулина в сыворотке в среднем на 50% выше, чем при применении двухфазного человеческого инсулина 30; при этом время достижения Cmax в среднем в 2 раза меньше. При п/к введении лекарства здоровым добровольцам в дозе из расчета 0.2 ЕД/кг массы тела средняя Cmax составляла 140±32 пмоль/л и достигалась через 60 мин.
Средний T1/2, отражающий скорость абсорбции протамин-связанной фракции, составляет 8-9 ч. Концентрация инсулина в сыворотке возвращается к исходному уровню через 15-18 ч после п/к инъекции.
У пациентов с сахарным диабетом типа 2 Cmax достигается через 95 мин и поддерживается на уровне существенно выше 0 не менее 14 ч после п/к введения.
Зависимость абсорбции НовоМикс 30 ФлексПен от места введения не изучалась.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов старшего возраста, детей и пациентов с нарушениями функции печени или почек фармакокинетика НовоМикс 30 ФлексПен не изучалась.
Препарат предназначен для п/к введения. Препарат НовоМикс 30 ФлексПен запрещено вводить в/в!
Дозу устанавливают индивидуально на основании показателей уровня глюкозы в крови. Средняя суточная дозировка колеблется от 0.5 до 1 ЕД/кг массы тела. При резистентности к инсулину (в частности, у пациентов с ожирением) ежедневная потребность в инсулине может быть повышена, а у пациентов с остаточной эндогенной секрецией инсулина - понижена.
Пациентам с сахарным диабетом типа 2 НовоМикс 30 ФлексПен возможно использовать как в виде монотерапии, так и в комбинации с метформином в тех случаях, когда содержание глюкозы в крови недостаточно регулируется одним метформином. Рекомендуемая начальная дозировка
НовоМикс 30 в комбинации с метформином составляет 0.2 ЕД/кг/сут. Дозу надлежит корректировать в зависимости от индивидуальной надобности в инсулине, базирующейся на содержании глюкозы в крови. НовоМикс 30 ФлексПен надлежит вводить непосредственно перед приемом пищи; при необходимости - сразу после приема пищи. Температура вводимого лекарства должна соответствовать комнатной.
Инъекцию производят п/к в область бедра или передней брюшной стенки; при желании - в область плеча или ягодицы. Нужно менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий.
Как и при применении любых других препаратов инсулина, длительность действия лекарства НовоМикс 30 ФлексПен зависит от дозировки, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности. Зависимость абсорбции НовоМикс 30 ФлексПен от места введения не изучалась.
Правила применения лекарства НовоМикс® 30 ФлексПен®
ФлексПен - это шприц-ручка, предназначенная для введения инсулина. ФлексПен применяется с короткими иглами НовоФайн. Упаковка коротких игл НовоФайн имеет маркировку S.
Запрещено использовать НовоМикс 30 ФлексПен, если после взбалтывания суспензия не становится белой и равномерно мутной.
Препарат запрещено использовать, если в нем появились белые комочки или если белые частички прилипают ко дну или к стенкам картриджа, придавая ему вид замороженного.
Шприц-ручка ФлексПен предназначена только для индивидуального использования и не подлежит повторному заполнению.
Подробные рекомендации по использованию шприц-ручки ФлексПен приведены в инструкции по медицинскому применению НовоМикс 30 ФлексПен, помещенной в каждую упаковку.
Побочное воздействие
Побочные реакции, связанные с влиянием на углеводный обмен: часто - гипогликемия, симптомы которой могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, нервозность, тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, головокружение, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, головную боль, тошноту, тахикардию. Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания, временному или необратимому нарушению работы головного мозга и к смерти.
Аллергические реакции: местные реакции (зачастую временные и проходят по мере продолжения лечения) - покраснение, отечность, зуд в месте инъекции; генерализованные (опасны для жизни) - кожная сыпь, кожный зуд, усиление потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД.
Прочие: отеки, нарушение рефракции (зачастую наблюдаются в начале лечения инсулином и носят временный характер), развитие липодистрофии в месте инъекции.
Не предлогается использовать препарат у детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. клинические исследования по применению НовоМикс 30 ФлексПен у пациентов данной возрастной группы не проводились.
Клинический опыт применения инсулина аспарт при беременности ограничен.
В период возможного наступления и в течение всего срока беременности нужно вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать уровень глюкозы в плазме крови. Потребность в инсулине, в основном, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и в III триместрах беременности. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.
В период грудного вскармливания препарат возможно использовать без ограничений. Введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Но может возникнуть необходимость в коррекции дозировки НовоМикс 30 ФлексПен.
В экспериментальных исследованиях на животных не установлено различий между эмбриотоксическим и тератогенным действием инсулина аспарт и человеческого инсулина.
Использование при нарушениях функции печени
Нарушение функции печени может привести к снижению надобности в инсулине.
Использование при нарушениях функции почек
Нарушение функции почек может привести к снижению надобности в инсулине.
Недостаточная дозировка или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете типа 1 (инсулинзависимом) может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза.
Симптомы гипергликемии, в основном, развиваются постепенно, в течение нескольких часов или дней и включают тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожных покровов, сухость во рту, увеличение количества выделяемой мочи, ощущение жажды и потерю аппетита, а также появление запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия может привести к смерти.
После компенсации углеводного обмена, в частности, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. У пациентов с сахарным диабетом при оптимальном метаболическом контроле поздние осложнения диабета развиваются позже и прогрессируют медленнее. В связи с этим предлогается проводить мероприятия, направленные на оптимизацию метаболического контроля, включая мониторинг уровня глюкозы в крови.
НовоМикс 30 ФлексПен надлежит использовать в непосредственной связи с приемом пищи. Надлежит учитывать высокую скорость наступления эффекта лекарства при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих лекарственные средства, замедляющие всасывание пищи. При наличии сопутствующих заболеваний, особенно инфекционной природы, потребность в инсулине, в основном, возрастает. Нарушение функции почек или печени может привести к снижению надобности в инсулине.
Пропуск приема пищи или незапланированная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии. По сравнению с двухфазным человеческим инсулином введение НовоМикс 30 ФлексПен оказывает более сильное гипогликемическое воздействие в первые 6 ч после введения. В связи с этим, в отдельных случаях, может потребоваться коррекция дозировки инсулина и/или характера питания.
Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя нужно осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, типа, производителя и вида (человеческий инсулин, инсулин животного происхождения, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или метода изготовления может потребоваться изменение дозировки. Пациентам, переходящим на лечение НовоМикс 30 ФлексПен, может потребоваться изменение дозировки по сравнению с дозами раньше применявшихся препаратов инсулина. При необходимости коррекции дозировки, она может быть произведена уже при первом введении лекарства или в течение первых недель или месяцев лечения. Кроме того, изменение дозировки лекарства может потребоваться при изменении диеты и при повышенных физических нагрузках. Физические упражнения, выполняемые сразу после приема пищи, увеличивают риск развития гипогликемии.
Запрещено использовать НовоМикс 30 ФлексПен в инсулиновых насосах.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Возможность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (в частности, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам нужно рекомендовать предпринимать меры для профилактики развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях надлежит рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.
Симптомы: вероятно развитие гипогликемии.
Лечение: легкую гипогликемию больной может купировать самостоятельно приемом внутрь глюкозы, сахара или богатых углеводами продуктов питания. Поэтому пациентам с сахарным диабетом предлогается постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок. В тяжелых случаях, при потере сознания, в/в вводят 40% раствор декстрозы; в/м или п/к - глюкагон (0.5-1 мг). После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии.
Гипогликемическое воздействие лекарства усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, этанолсодержащие препараты.
Гипогликемическое воздействие лекарства понижают пероральные контрацептивы, ГКС, препараты гормонов щитовидной железы, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.
Под действием резерпина и салицилатов вероятно как ослабление, так и усиление действия лекарства НовоМикс 30 ФлексПен.
Неиспользуемый НовоМикс 30 ФлексПен надлежит хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C (не слишком близко к морозильной камере); не замораживать. Срок годности - 2 года.
Используемый НовоМикс 30 ФлексПен надлежит хранить при температуре не выше 30°C в течение 4 недель. Для защиты от света НовоМикс 30 ФлексПен надлежит закрывать колпачком.
Хранить в недоступном для детей месте.