Таблетки
1 таб.
репаглинид 0.5 мг
-"- 1 мг.
-"- 2 мг.
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат.
Фармакологическое воздействие
Пероральный быстродействующий гипогликемический препарат. Быстро уменьшает уровень глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина из функционирующих бета-клеток поджелудочной железы. Механизм действия связан со возможностью лекарства закрывать АТФ-зависимые каналы в мембранах бета-клеток за счет воздействия на специфические рецепторы, что приводит к деполяризации клеток и открытию кальциевых каналов. В результате увеличенный приток кальция индуцирует секрецию инсулина бета-клетками.
После приема лекарства инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрации инсулина. У заболевших с инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип II) при приеме лекарства в дозах от 0.5 до 4 мг отмечается дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови.
Всасывание
После приема внутрь репаглинид быстро абсорбируется из ЖКТ, при этом Cmax достигается через 1 ч после приема, затем уровень репаглинида в плазме быстро снижается и через 4 ч становится очень низким. Не было отмечено клинически значимых различий фармакокинетических параметров репаглинида при его приеме непосредственно перед приемом пищи, за 15 и 30 мин до еды или до еды.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет более 90%.
Vd составляет 30 л (что согласуется с распределением в межклеточной жидкости).
Метаболизм и выведение
Репаглинид почти полностью биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Репаглинид и его метаболиты выводятся как правило с желчью, менее 8% - с мочой (в виде метаболитов), менее 1% - с калом (в неизмененном виде). T1/2 составляет приблизительно 1 ч.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, подбирая дозу с целью оптимизации уровня глюкозы.
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 500 мкг.
Повышение дозировки нужно проводить не раньше чем через 1-2 недели постоянного приема в зависимости от лабораторных показателей углеводного обмена.
Наибольшая разовая дозировка – 4 мг, наибольшая суточная дозировка - 16 мг.
При переходе с другого гипогликемического лекарства на НовоНорм рекомендуемая начальная дозировка составляет 1 мг.
НовоНорм надлежит принимать перед каждым основным приемом пищи. Оптимальное время приема лекарства – за 15 мин до приема пищи, но возможно принимать за 30 мин до еды или непосредственно перед едой.
Побочное воздействие
Побочные эффекты, связанные с влиянием на углеводный обмен: гипогликемические состояния (бледность, усиление потоотделения, сердцебиение, расстройства сна, тремор); колебания уровня глюкозы в крови могут вызывать временные нарушения остроты зрения, особенно в начале лечения (отмечалось у небольшого числа заболевших и не требовало отмены лекарства).
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, запор; в отдельных случаях - повышение уровня печеночных ферментов.
Аллергические реакции: зуд, эритема, крапивница.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения репаглинида при беременности не проводилось, в связи с чем использование лекарства не предлогается.
При беременности, во время родов и в послеродовом периоде возможны существенные изменения состояния углеводного обмена, что требует тщательного медицинского контроля за состоянием пациентки и перевода на инсулин.
При необходимости применения репаглинида в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях установлено, что тератогенное воздействие отсутствует; но при использовании лекарства в высоких дозах у крыс на последней стадии беременности наблюдалась эмбриотоксичность, нарушение развития конечностей у плода.
Репаглинид выделяется с грудным молоком.
В случае заболевания печени или почек, обширного оперативного вмешательства либо недавно перенесенного заболевания или инфекции контроль над содержанием глюкозы в крови и течением сахарного диабета на фоне приема лекарства НовоНорм может быть утрачен.
При использовании лекарства у пациентов с заболеваниями почек надлежит учитывать, что общий клиренс репаглинида в плазме снижен. Подбор дозировки пациентам с патологией почек надлежит проводить с осторожностью (в связи с повышенной чувствительностью к инсулину).
Клинические исследования безопасности применения лекарства у пациентов старше 75 лет и у заболевших с печеночной недостаточностью не проводились.
У ослабленных заболевших или у пациентов пониженного питания начальная и поддерживающая дозировки должны быть минимальными, нужен осторожный подбор доз для профилактики гипогликемических реакций.
Возникающие гипогликемические состояния зачастую являются реакциями средней степени тяжести и легко купируются приемом углеводов. При тяжелых состояниях может возникнуть необходимость в/в введения декстрозы (глюкозы). Вероятность развития таких реакций зависит от таких индивидуальных факторов, как диетические привычки, дозировка лекарства, интенсивность физических нагрузок и стрессовых ситуаций.
Нет оснований предполагать возможность перекрестных аллергических реакций с производными сульфонилмочевины вследствие различной химической структуры.
Надлежит учитывать, что бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Пациентам, принимающим НовоНорм, надлежит воздерживаться от употребления алкоголя, т.к. этанол может усиливать и продлевать гипогликемический результат репаглинида.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов надлежит предупредить о мерах предосторожности во избежание развития гипогликемии во время вождения автотранспорта. Это особенно важно для заболевших с недостаточным знанием симптомов гипогликемии или частыми гипогликемическими реакциями. При таких обстоятельствах надлежит оценить целесообразность вождения автомобиля или занятий иными потенциально опасными видами деятельности.
Симптомы: вероятно развитие гипогликемического состояния.
Лечение: при появлении симптомов гипогликемии нужен прием углеводов внутрь; более тяжелые гипогликемии с судорогами, потерей сознания и развитием комы надлежит купировать путем в/в введения глюкозы.
При одновременном использовании гипогликемический результат лекарства НовоНорм могут усиливать ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, салицилаты, НПВС, октреотид, этанол и анаболические стероиды.
При одновременном использовании гипогликемический результат лекарства НовоНорм могут ослаблять гормональные контрацептивы для приема внутрь, тиазидные диуретики, ГКС, даназол, тиреоидные гормоны и симпатомиметики (при назначении или отмене этих препаратов нужно тщательно контролировать состояние углеводного обмена).
При одновременном использовании лекарства НовоНорм с лекарствами, которые как правило выводятся с желчью, надлежит учитывать возможность потенциального взаимодействия между ними.
Фармакокинетическое взаимодействие
В связи с имеющимися данными о метаболизме репаглинида системой цитохрома CYP3A4 надлежит учитывать возможное взаимодействие лекарства НовоНорм с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, интраконазол, эритромицин, флуконазол, мибефрадил), приводящее к повышению уровня репаглинида в плазме.
Лекарственные препараты, индуцирующие CYP3A4 (рифампицин, фенитоин), могут снижать концентрацию репаглинида в плазме. Поскольку величина индуцирующего эффекта неизвестна, совместное использование лекарства НовоНорм с этими лекарствами противопоказано.
Препарат надлежит хранить в оригинальной упаковке, в сухом месте. Срок годности - 4 года.