Раствор для п/к и в/в введения прозрачный, бесцветный.
1 мл инсулин аспарт 100 ЕД*
Вспомогательные вещества: глицерол, фенол, метакрезол, цинка хлорид, динатрия фосфат дигидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
* 1 ЕД соответствует 35 мкг безводного инсулина аспарт.
Клинико-фармакологическая группа: Аналог человеческого инсулина короткого действия
Фармакологическое воздействие
Гипогликемический препарат, аналог человеческого инсулина короткого действия, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, в котором аминокислота пролин в положении В28 замещена на аспарагиновую кислоту.
Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.
Замещение аминокислоты пролин в положении В28 на аспарагиновую кислоту в препарате НовоРапид ФлексПен уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров, которая наблюдается в растворе обычного инсулина. В связи с этим НовоРапид ФлексПен гораздо быстрее всасывается из подкожно-жировой клетчатки и начинает действовать гораздо быстрее, чем растворимый человеческий инсулин. НовоРапид ФлексПен сильнее уменьшает уровень глюкозы крови в первые 4 ч после приема пищи, чем растворимый человеческий инсулин.
После п/к введения воздействие лекарства начинается в течение 10-20 мин после введения. Максимальный результат наблюдается через 1-3 ч после инъекции.
Длительность действия лекарства составляет 3-5 ч.
При применении инсулина НовоРапид ФлексПен у пациентов с сахарным диабетом типа 1 отмечается снижение риска ночной гипогликемии по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Значимого возрастания риска дневной гипогликемии не отмечается.
Инсулин аспарт считается эквипотенциальным растворимому человеческому инсулину на основании показателей молярности. Клинические исследования с участием взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1 демонстрируют более низкий постпрандиальный уровень глюкозы крови при введении лекарства НовоРапид ФлексПен по сравнению с растворимым человеческим инсулином.
Применение лекарства НовоРапид ФлексПен у детей показало схожие результаты длительного контроля уровня глюкозы по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Клиническое обследование с использованием растворимого человеческого инсулина до приема пищи и инсулина аспарт после приема пищи, было проведено у детей в возрасте от 2 до 6 лет (26 пациентов); а также фармакокинетическое/фармакодинамическое обследование с использованием однократной дозировки было проведено у детей 6-12 лет и подростков 13-17 лет.
Фармакодинамический профиль инсулина аспарт у детей был схожим с таковым у взрослых пациентов.
Клинические исследования сравнительной безопасности и эффективности инсулина аспарт и человеческого инсулина при лечении беременных женщин с сахарным диабетом типа 1 (322+27 обследованных: 157 - получали инсулин аспарт, 165 - получали человеческий инсулин) не выявили никакого негативного воздействия инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного. Дополнительные клинические исследования женщин с гестационным сахарным диабетом, получавших инсулин аспарт (14 пациенток) и человеческий инсулин (13 пациенток) свидетельствуют о сопоставимости профилей безопасности наряду со значительным улучшением контроля уровня глюкозы после приема пищи при лечении инсулином аспарт.
Всасывание
После п/к введения инсулина аспарт Tmax в плазме крови в среднем в 2 раза меньше, чем после введения растворимого человеческого инсулина. Cmax в плазме крови в среднем составляет 492±256 пмоль/л и достигается через 40 мин после п/к введения в дозе 0.15 ЕД/кг массы тела пациентам с сахарным диабетом типа 1. Концентрация инсулина возвращается к исходному уровню через 4-6 ч после введения лекарства.
Скорость абсорбции несколько ниже у пациентов с сахарным диабетом типа 2, что приводит к более низкой Cmax (352±240 пмоль/л) и более позднему Тmax (60 мин).
Межиндивидуальная вариабельность по Тmax значительно ниже при применении инсулина аспарт по сравнению с растворимым человеческим инсулином, тогда как указанная вариабельность в величине Cmax для инсулина аспарт больше.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Исследования фармакокинетики не проводились у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек или печени.
У детей 6-12 лет и подростков 13-17 лет с сахарным диабетом типа 1 абсорбция инсулина аспарт происходит быстро в обеих возрастных группах, с Тmax, аналогичным таковому у взрослых. Но имеются отличия в величине Cmax в двух возрастных группах, что подчеркивает важность индивидуального подбора режима дозирования лекарства.
НовоРапид ФлексПен предназначен для п/к и в/в введения. НовоРапид ФлексПен имеет более быстрое начало и меньшую длительность действия, чем растворимый человеческий инсулин. Благодаря более быстрому началу действия НовоРапид ФлексПен надлежит вводить, преимущественно, непосредственно перед приемом пищи (при необходимости возможно вводить вскоре после приема пищи).
Дозировка лекарства определяется врачом индивидуально на основании уровня глюкозы в крови. НовоРапид ФлексПен зачастую применяют в сочетании с лекарствами инсулина средней продолжительности или длительного действия, которые вводят как минимум 1 раз/сут.
Зачастую суммарная суточная потребность в инсулине составляет от 0.5-1 ЕД/кг массы тела. При введении лекарства перед едой потребность в инсулине может обеспечиваться препаратом НовоРапид ФлексПен на 50-70%, оставшаяся потребность в инсулине обеспечивается инсулином продленного действия.
Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной.
НовоРапид ФлексПен вводится п/к в область передней брюшной стенки, бедра, плеча или ягодицы. Места инъекций в пределах одного и того же участка тела нужно регулярно менять.
Как и при применении любых других препаратов инсулина длительность действия НовоРапид ФлексПен зависит от дозировки, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.
П/к введение в переднюю брюшную стенку обеспечивает более быстрое всасывание по сравнению с введением в другие места. Несмотря на то более быстрое начало действия по сравнению с растворимым человеческим инсулином сохраняется независимо от локализации места инъекции.
При необходимости НовоРапид ФлексПен может вводиться в/в, но только квалифицированным медицинским персоналом.
Для в/в введения используются инфузионные системы с препаратом НовоРапид ФлексПен 100 ЕД/мл с концентрацией от 0.05 ЕД/мл до 1 ЕД/мл инсулина аспарт в 0.9% растворе натрия хлорида; 5% или 10% растворе декстрозы, содержащем 40 ммоль/л хлорида калия, с использованием полипропиленовых сумок для инфузий. Данные растворы стабильны при комнатной температуре в течение 24 ч. Во время инфузий инсулина нужно постоянно контролировать уровень глюкозы крови.
НовоРапид ФлексПен может также использоваться для продолжительных п/к инсулиновых инфузий (ППИИ) в инсулиновых насосах, разработанных для инфузий инсулина. ППИИ надлежит производить в переднюю брюшную стенку. Места инфузий надлежит периодически менять.
При применении инсулинового насоса для инфузий НовоРапид ФлексПен не надлежит смешивать с иными типами инсулинов.
Пациенты, использующие ППИИ, должны быть полностью обучены пользованию насосом, соответствующим резервуаром и системой трубок для насоса. Инфузионный набор (трубка и катетер) надлежит заменять в соответствии с руководством пользователя, прилагаемым к инфузионному набору.
Пациенты, получающие НовоРапид ФлексПен с помощью ППИИ, должны иметь в наличии дополнительный инсулин в случае поломки инфузионной системы.
НовоРапид ФлексПен представляет собой изначально заполненную шприц-ручку с дозатором. Шприц-ручка ФлексПен предназначена для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании с иглами с коротким колпачком НовоФайн. Упаковка с иглами маркирована символом "S".Шприц-ручка ФлексПен предоставляет возможность вводить от 1 до 60 ЕД лекарства с точностью до 1 Нужно следовать точным указаниям руководства по использованию, поставляемому с устройством.
Шприц-ручка ФлексПен предназначена только для индивидуального использования и не подлежит повторному заполнению.
Побочное воздействие
Побочные эффекты, связанные с влиянием на углеводный обмен: гипогликемия (усиленное потоотделение, бледность кожных покровов, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычная усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, головокружение, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, головная боль, тошнота, тахикардия). Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению работы головного мозга и к смерти.
Частота появления побочных эффектов определялась как: нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000); отдельные спонтанные случаи представлены как очень редкие и определены как <1/10000 - включая отдельные случаи.
Аллергические реакции: нечасто - крапивница, кожная сыпь; очень редко - анафилактические реакции. Генерализованные аллергические реакции могут включать кожную сыпь, зуд кожи, повышение потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардию, снижение АД.
Местные реакции: аллергические местные реакции (покраснение, отечность, зуд кожи в месте введения), зачастую временные и проходящие по мере продолжения лечения; нечасто - липодистрофия.
Прочие: в начале терапии редко - отеки, нечасто - нарушение рефракции. Эти побочные эффекты зачастую носят временный характер.
Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих препарат НовоРапид ФлексПен, являются преимущественно дозозависимыми и обусловлены фармакологическим эффектом инсулина.
Не предлогается использовать препарат НовоРапид ФлексПен у детей до 2 лет, т.к. клинические исследования у этой возрастной группы не проводились.
НовоРапид (инсулин апарт) возможно использовать при беременности. Два рандомизированных контролируемых клинических исследования (322+27 обследованнных беременных) не выявили никакого неблагоприятного воздействия инсулина апарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного по сравнению с человеческим инсулином.
В период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока нужно контролировать контролировать уровень глюкозы в крови и вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом. Потребность в инсулине, преимущественно, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.
В период лактации (грудного вскармливания) НовоРапид ФлексПен может применяться без ограничений. Введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Но может возникнуть необходимость в коррекции дозировки лекарства.
Применение при нарушениях функции печени
Нарушение функции печени может привести к снижению надобности в инсулине.
Применение при нарушениях функции почек
Нарушение функции почек может привести к снижению надобности в инсулине.
Недостаточная дозировка лекарства или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете типа 1, может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Преимущественно, симптомы гипергликемии возникают постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, увеличение количества выделяемой мочи, жажда и потеря аппетита, а также появление запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия может привести к смерти. После компенсации углеводного обмена, в частности при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы.
У пациентов с сахарным диабетом при оптимальном метаболическом контроле поздние осложнения диабета развиваются позже и прогрессируют медленнее. В связи с этим предлогается проводить мероприятия, направленные на оптимизацию метаболического контроля, включая мониторинг уровня глюкозы в крови.
Следствием фармакодинамических особенностей аналогов инсулина короткого действия считается то, что развитие гипогликемии при их применении начинается раньше, чем при применении растворимого человеческого инсулина.
НовоРапид ФлексПен надлежит использовать в непосредственной связи с приемом пищи. Надлежит учитывать высокую скорость наступления эффекта лекарства при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих лекарственные средства, замедляющие всасывание пищи. При наличии сопутствующих заболеваний, особенно инфекционной природы, потребность в инсулине, преимущественно, возрастает.
Нарушение функции почек или печени может привести к снижению надобности в инсулине.
При переводе пациента на другие типы инсулина ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться или становиться менее выраженными, по сравнению с таковыми при применении предыдущего типа инсулина.
Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя нужно осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, типа, производителя и вида (человеческий инсулин, инсулин животного происхождения, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или метода изготовления может потребоваться изменение дозировки. Пациентам, переходящим на лечение препаратом НовоРапид ФлексПен, может потребоваться увеличение частоты инъекций или изменение дозировки по сравнению с дозами раньше применявшихся препаратов инсулина. При необходимости коррекции дозировки она может быть произведена уже при первом введении лекарства или в течение первых недель или месяцев лечения.
Кроме того, изменение дозировки лекарства может потребоваться при изменении диеты и при повышенных физических нагрузках. Физические упражнения, выполняемые сразу после приема пищи, могут увеличивать риск развития гипогликемии. Пропуск приема пищи или незапланированная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии.
Значительное улучшение состояния компенсации углеводного обмена может приводить к состоянию острой болевой невропатии, которая зачастую считается обратимой.
Длительное улучшение гликемического контроля уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Но интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением диабетической ретинопатии.
НовоРапид ФлексПен содержит метакрезол, который в нечастых случаях может вызывать аллергические реакции.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Возможность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (в частности, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам нужно рекомендовать предпринимать меры для профилактики развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях надлежит рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.
Симптомы: гипогликемия.
Лечение: легкую гипогликемию больной может устранить самостоятельно, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания (пациентам предлогается постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок). В тяжелых случаях, при потере пациентом сознания, в/в вводят 40% раствор декстрозы (глюкозы); в/м или п/к - глюкагон (0.5-1 мг). После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии.
Гипогликемическое воздействие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол.
Гипогликемическое воздействие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.
Под действием резерпина и салицилатов вероятно как ослабление, так и усиление действия лекарства.
Фармацевтическая несовместимость
Лекарственные средства, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к инсулину вызывают его разрушение.
Неиспользуемый НовоРапид ФлексПен надлежит хранить при температуре от 2° до 8°C (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой; не замораживать. Для защиты от света хранить НовоРапид ФлексПен с надетым защитным колпачком.
Срок годности - 30 мес.
Используемый НовоРапид ФлексПен не предлогается хранить в холодильнике.
Хранить при температуре не выше 30°С в течение 4 недель с начала использования.