Раствор для п/к и в/в введения прозрачный, бесцветный.
1 мл инсулин аспарт 100 ЕД*
Вспомогательные вещества: глицерол, фенол, метакрезол, цинка хлорид, натрия хлорид, динатрия фосфата дигидрат, натрия гидроксид, хлороводородная кислота, вода д/и.
* 1 ЕД соответствует 35 мкг безводного инсулина аспарт.
Клинико-фармакологическая группа: Аналог человеческого инсулина короткого действия.
Фармакологическое воздействие
Гипогликемический препарат, аналог человеческого инсулина короткого действия, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, в котором аминокислота пролин в положении В28 замещена на аспарагиновую кислоту.
Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.
Замещение аминокислоты пролин в положении В28 на аспарагиновую кислоту в препарате НовоРапид Пенфилл уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров, которая наблюдается в растворе человеческого инсулина. В связи с этим НовоРапид Пенфилл гораздо быстрее всасывается из подкожно-жировой клетчатки и начинает действовать гораздо быстрее, чем растворимый человеческий инсулин. НовоРапид Пенфилл сильнее уменьшает уровень глюкозы крови в первые 4 ч после приема пищи, чем растворимый человеческий инсулин.
Воздействие лекарства НовоРапид Пенфилл после п/к введения короче, чем растворимого человеческого инсулина.
После п/к введения воздействие лекарства начинается в течение 10–20 мин после введения. Максимальный результат наблюдается через 1–3 ч после инъекции. Длительность действия лекарства составляет 3-5 ч.
При применении НовоРапида Пенфилл у пациентов с сахарным диабетом I типа отмечается снижение риска ночной гипогликемии по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Значимого возрастания риска дневной гипогликемии не отмечается.
НовоРапид Пенфилл считается эквипотенциальным растворимому человеческому инсулину на основании показателей молярности.
Всасывание
После п/к введения инсулина аспарт время достиженияCmax в плазме крови в среднем в 2 раза меньше, чем после введения растворимого человеческого инсулина.
Cmax в плазме крови в среднем составляет 492±256 пмоль/л и достигается через 40 мин после п/к введения в дозе 0.15 ЕД/кг массы тела пациентам с сахарным диабетом I типа. Концентрация инсулина возвращается к исходному уровню через 4–6 ч после введения лекарства. Скорость абсорбции несколько ниже у пациентов с сахарным диабетом II типа, что приводит к более низкой Cmax (352±240 пмоль/л) и более позднему времени ее достижения (60 мин). Межиндивидуальная вариабельность по времени достижения Cmax значительно ниже при применении инсулина аспарт, по сравнению с растворимым человеческим инсулином, тогда как указанная вариабельность в величине Cmax для инсулина аспарт больше.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Исследования фармакокинетики не проводились у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек или печени.
У детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) с сахарным диабетом I типа абсорбция инсулина аспарт происходит быстро в обеих возрастных группах, со временем достижения Cmax , аналогичным таковому у взрослых. Но имеются отличия в величине Cmax в двух возрастных группах, что подчеркивает важность индивидуального подбора режима дозирования лекарства.
НовоРапид Пенфилл предназначен для п/к и в/в введения. НовоРапид Пенфилл имеет более быстрое начало и меньшую длительность действия, чем растворимый человеческий инсулин. Благодаря более быстрому началу действия НовоРапид Пенфилл надлежит вводить, преимущественно, непосредственно перед приемом пищи (при необходимости возможно вводить вскоре после приема пищи).
Дозировка лекарства определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае, на основании уровня глюкозы в крови. НовоРапид Пенфилл зачастую применяют в сочетании с лекарствами инсулина средней продолжительности или длительного действия, которые вводят как минимум 1 раз/сут.
Зачастую суммарная суточная потребность в инсулине составляет от 0.5-1 ЕД/кг массы тела. При введении лекарства перед едой потребность в инсулине может обеспечиваться препаратом НовоРапид Пенфилл на 50-70%, оставшаяся потребность в инсулине обеспечивается инсулином продленного действия.
Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. НовоРапид Пенфилл вводится п/к в область передней брюшной стенки, бедра, плеча или ягодицы. Места инъекций в пределах одного и того же участка тела нужно регулярно менять.
Как и при применении любых других препаратов инсулина длительность действия НовоРапид Пенфилл зависит от дозировки, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.
П/к введение в переднюю брюшную стенку обеспечивает более быстрое всасывание по сравнению с введением в другие места. Несмотря на то, более быстрое начало действия по сравнению с растворимым человеческим инсулином сохраняется независимо от локализации места инъекции.
При необходимости НовоРапид Пенфилл может вводиться в/в, но только квалифицированным медицинским персоналом. Для в/в введения используются инфузионные системы с препаратом НовоРапид 100 ЕД/мл с концентрацией от 0.05 ЕД/мл до 1 ЕД/мл инсулина аспарт в 0.9% растворе натрия хлорида; 5% или 10% растворе декстрозы, содержащем 40 ммоль/л хлорида калия, с использованием полипропиленовых сумок для инфузий. Данные растворы стабильны при комнатной температуре в течение 24 ч. Во время инфузий инсулина нужно постоянно контролировать уровень глюкозы крови.
НовоРапид может также использоваться для продолжительных п/к инсулиновых инфузий (ППИИ) в инсулиновых насосах, разработанных для инфузий инсулина. ППИИ надлежит производить в переднюю брюшную стенку. Места инфузий надлежит периодически менять.
При применении инсулинового насоса для инфузий НовоРапид Пенфилл не надлежит смешивать с иными типами инсулинов.
Пациенты, использующие ППИИ, должны быть полностью обучены пользованием насосом, соответствующим резервуаром и системой трубок для насоса. Инфузионный набор (трубка и катетер) надлежит заменять в соответствии с руководством пользователя, прилагаемом к инфузионному набору.
Пациенты, получающие НовоРапид Пенфилл с помощью ППИИ, должны иметь в наличии дополнительный инсулин в случае поломки инфузионной системы.
Инструкции для пациентов по использованию НовоРапид Пенфилл®
Картриджи Пенфилл предназначены для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн.
Если одновременно используются НовоРапид Пенфилл и другой инсулин в картридже Пенфилл, нужно использовать две отдельные инъекционные системы для введения инсулина (по одной для каждого типа инсулина).
НовоРапид Пенфилл предназначен только для индивидуального использования.
Перед использованием лекарства НовоРапид Пенфилл надлежит проверить упаковку, чтобы убедиться, что выбран правильный тип инсулина. Больной должен всегда проверять картридж, включая резиновый поршень (дальнейшие указания надлежит получить в инструкции по использованию системы для введения инсулина); резиновую мембрану надлежит продезинфицировать ватным тампоном, смоченным в медицинском спирте.
Препарат НовоРапид Пенфилл запрещено использовать, если картридж или систему для введения инсулина роняли, картридж поврежден или раздавлен, так как существует риск утечки инсулина; ширина видимой части резинового поршня больше ширины белой кодовой полоски; условия хранения инсулина не соответствовали указанным, или препарат был заморожен; или инсулин перестал быть прозрачным и бесцветным.
После инъекции игла должна оставаться под кожей минимум 6 сек. Кнопку шприц-ручки неообходимо держать в нажатом состоянии до полного извлечения иглы из-под кожи.
После каждой инъекции надлежит снимать иглу (т.к. если не снять иглу, то из-за колебаний температуры жидкость может вытекать из картриджа и концентрация инсулина может изменяться). Запрещено повторно заправлять картридж инсулином.
Правила использования инсулиновой насосной системы для длительных инфузий
Трубки, внутренняя поверхность которых выполнена из полиэтилена или полиолефина, были проконтролированы и признаны пригодными для использования в насосах.
Несмотря на устойчивость в течение некоторого времени, определенное количество инсулина предварительно абсорбируется материалом инфузионной системы.
При применении в насосной системе препарат НовоРапид Пенфилл никогда не надлежит смешивать с иными типами инсулина. Следуйте инструкциям и рекомендациям врача по использованию НовоРапид Пенфилл в насосной системе. Перед использованием НовоРапид в насосной системе нужно тщательно ознакомиться с полной инструкцией по использованию данной системы и информацией о любых действиях, которые надлежит предпринять в случае болезни, слишком высокого или слишком низкого содержания сахара в крови или при неисправности системы для ППИИ.
Перед тем, как ввести иглу, надлежит вымыть руки и кожу в месте введения иглы с мылом, для того, чтобы избежать попадания какой-либо инфекции в месте инфузии.
При заполнении нового резервуара надо проверить, не осталось ли больших пузырьков воздуха в шприце или трубке. Замену набора для инфузий (трубки и иглы) нужно производить, следуя инструкции для пользователя, прилагаемой к инфузионному набору.
Для контроля компенсации нарушений углеводного обмена и своевременного выявления вероятной неисправности инсулинового насоса предлогается регулярно контролировать содержание глюкозы в крови.
В случае неисправности инсулиновой насосной системы нужно всегда иметь дополнительный инсулин для подкожных инъекций.
Побочное воздействие
Побочные эффекты, связанные с влиянием на углеводный обмен: гипогликемия (усиленное потоотделение, бледность кожных покровов, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычная усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, головокружение, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, головная боль, тошнота, тахикардия). Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению работы головного мозга и к смерти.
Частота появления побочных эффектов определялась как: нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000); отдельные спонтанные случаи представлены как очень редкие и определены как <1/10000 – включая отдельные случаи.
Аллергические реакции: нечасто – крапивница, кожная сыпь; очень редко – анафилактические реакции. Генерализованные аллергические реакции могут включать кожную сыпь, зуд кожи, повышение потоотделения, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардию, снижение АД.
Местные реакции: аллергические местные реакции (покраснение, отечность, зуд кожи в месте введения), зачастую временные и проходящие по мере продолжения лечения; нечасто - липодистрофия.
Прочие: в начале терапии редко - отеки, нечасто - нарушение рефракции. Эти побочные эффекты зачастую носят временный характер.
Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих препарат НовоРапид Пенфилл, являются преимущественно дозозависимыми и обусловлены фармакологическим эффектом инсулина.
Не предлогается использовать НовоРапид Пенфилл у детей до 6 лет, т.к. клинические исследования у этой возрастной группы не проводились.
Клинический опыт применения лекарства НовоРапид Пенфилл во время беременности весьма ограничен. В экспериментальных исследованиях не выявлено различий между эмбриотоксичностью и тератогенностью инсулина аспарт и человеческого инсулина. В период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока нужно вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток, страдающих сахарным диабетом, и контролировать уровень глюкозы в крови. Потребность в инсулине, преимущественно, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.
В период лактации (грудного вскармливания) НовоРапид Пенфилл может применяться без ограничений (введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка). Но может возникнуть необходимость в коррекции дозировки лекарства.
Недостаточная дозировка лекарства или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Преимущественно, симптомы гипергликемии возникают постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, увеличение количества выделяемой мочи, жажда и потеря аппетита, а также появление запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия может привести к смерти. После компенсации углеводного обмена, в частности, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы.
У пациентов с сахарным диабетом при оптимальном метаболическом контроле поздние осложнения диабета развиваются позже и прогрессируют медленнее. В связи с этим предлогается проводить мероприятия, направленные на оптимизацию метаболического контроля, включая мониторинг уровня глюкозы в крови.
Следствием фармакодинамических особенностей аналогов инсулина короткого действия считается то, что развитие гипогликемии при их применении начинается раньше, чем при применении растворимого человеческого инсулина.
НовоРапид Пенфилл надлежит использовать в непосредственной связи с приемом пищи. Надлежит учитывать высокую скорость наступления эффекта лекарства при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих лекарственные средства, замедляющие всасывание пищи. При наличии сопутствующих заболеваний, особенно инфекционной природы, потребность в инсулине, преимущественно, возрастает. Нарушение функции почек или печени может привести к снижению надобности в инсулине.
При переводе пациента на другие типы инсулина ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться или становиться менее выраженными, по сравнению с таковыми при применении предыдущего типа инсулина.
Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя нужно осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, типа, производителя и вида (человеческий инсулин, инсулин животного происхождения, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или метода изготовления может потребоваться изменение дозировки. Пациентам, переходящим на лечение препаратом НовоРапид Пенфилл, может потребоваться увеличение частоты инъекций или изменение дозировки по сравнению с дозами раньше применявшихся препаратов инсулина. При необходимости коррекции дозировки она может быть произведена уже при первом введении лекарства или в течение первых недель или месяцев лечения.
Кроме того, изменение дозировки лекарства может потребоваться при изменении диеты и при повышенных физических нагрузках. Физические упражнения, выполняемые сразу после приема пищи, могут увеличивать риск развития гипогликемии. Пропуск приема пищи или незапланированная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии.
Значительное улучшение состояния компенсации углеводного обмена может приводить к состоянию острой болевой невропатии, которая зачастую считается обратимой.
Длительное улучшение гликемического контроля уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Но интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением диабетической ретинопатии.
НовоРапид Пенфилл содержит метакрезол, который в нечастых случаях может вызывать аллергические реакции.
Применение в педиатрии
Использовать НовоРапид Пенфилл вместо растворимого человеческого инсулина у детей надлежит только в том случае, когда нужно быстрое начало действия лекарства, в частности, когда ребенку трудно соблюдать необходимый интервал времени между инъекцией и приемом пищи.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При развитии гипогликемии может ухудшиться возможность к вождению автомобиля и занятиям иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Симптомы: гипогликемия.
Лечение: легкую гипогликемию больной может устранить самостоятельно, приняв внутрь гюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания (пациентам предлогается постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок). В тяжелых случаях, при потере пациентом сознания, в/в вводят 40% раствор декстрозы (глюкозы); в/м или п/к – глюкагон (0.5–1 мг). После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии.
Гипогликемическое воздействие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол.
Гипогликемическое воздействие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.
Под действием резерпина и салицилатов вероятно как ослабление, так и усиление действия лекарства.
Фармацевтическая несовместимость
Лекарственные средства, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к инсулину вызывают его разрушение.
Неиспользуемый картридж с препаратом надлежит хранить в упаковке, в защищенном от солнечного света месте при температуре от 2° до 8°C (в холодильнике); не замораживать. Срок годности - 2 года.
Используемый картридж Пенфилл не предлогается хранить в холодильнике. Такой картридж с используемым НовоРапид Пенфилл надлежит хранить при комнатной температуре до 30°С в течение 4 недель с начала использования.