Таблетки белые, круглые, со скошенными краями, с риской на одной стороне, по одну сторону риски выдавлено "4", по другую - "0"; вторая сторона таблетки гладкая.
1 таб. пропранолола гидрохлорид 40 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, тальк, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), желатин, магния стеарат, кремния диоксид высокодисперсный.
20 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:
Бета1-, бета2-адреноблокатор
Регистрационные №№: таб. 40 мг: 60 шт. - П №011665/01, 08.09.06
Фармакологическое воздействие
Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, антигипертензивным и антиаритмическим действием. Неселективно блокируя β-адренорецепторы (75% β1-адренорецепторы и 25% β2–адренорецепторы), понижает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего понижает внутриклеточное поступление кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное воздействие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, понижает сократимость миокарда).
В первые 24 ч применения лекарства увеличивается ОПСС (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), однако через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Антигипертензивный результат лекарства связан с уменьшением минутного объема сердца, уменьшением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у заболевших с исходной гиперсекрецией ренина), снижением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Антигипертензивный результат стабилизируется к концу 2 недель курсового назначения.
Антиангинальное воздействие обусловлено снижением надобности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у заболевших с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический результат обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопических водителей ритма и замедлением AV-проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается в основном в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям. За счет снижения надобности миокарда в кислороде происходит уменьшение выраженности ишемии миокарда, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.
Возможность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие блокады β-адренорецепторов сосудов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.
Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола может быть обусловлено блокадой β2-адренорецепторов.
Увеличивет атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий). Увеличивет тонус бронхов.
Всасывание
После приема внутрь всасывается быстро и достаточно полно (90%). Cmax в плазме крови достигается через 1-1.5 ч. Биодоступность после однократного приема внутрь составляет 30-40% (результат "первого прохождения" через печень, микросомальное окисление), при длительном приеме - увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), ее величина зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока.
Распределение
Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани легких, головном мозге, почках, сердце. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови - 90-95%. Vd - 3-5 л/кг.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени путем глюкуронирования. Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронизируется и реабсорбируется.
Выведение
Относительно быстро выводится из организма. T1/2 - 3-5 ч, на фоне курсового введения может удлиняться до 12 ч. Выводится с мочой - 90%, в неизмененном виде - менее 1%. Не удаляется при гемодиализе.
Таблетки надлежит принимать внутрь, натощак, не разжевывая и запивая малым количеством жидкости.
При артериальной гипертензии прописывают по 40 мг 2 раза/сут. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта суточную дозу увеличивают до 120 мг (по 40 мг 3 раза/сут) или до 160 мг (по 80 мг 2 раза/сут). Наибольшая суточная дозировка - 320 мг.
При стенокардии, нарушениях сердечного ритма начальная суточная дозировка составляет 60 мг (по 20 мг 3 раза/сут), затем суточную дозу увеличивают до 80-120 мг, разделяя ее на 2-3 приема. Наибольшая суточная дозировка - 240 мг.
Для предупреждения мигрени, а также при эссенциальном треморе препарат прописывают в начальной дозе 120 мг (по 40 мг 3 раза/сут).
Для предупреждения повторного инфаркта миокарда терапию Обзиданом надлежит начинать между 5-м и 21-м днем после перенесенного инфаркта миокарда. Препарат прописывают в дозе 120 мг (по 40 мг 3 раза)/сут в течение 2-3 дней, а затем продолжают прием лекарства по 80 мг 2 раза/сут. При необходимости возможно назначать Обзидан в суточной дозе 180-240 мг в 2-3 приема.
При гипертиреозе (симптоматическая терапия) Обзидан прописывают по 40 мг 3-4 раза/сут.
При нарушении функции почек нужно понизить первоначальную дозу или повысить интервал между приемами лекарства.
При нарушении функции печени нужно снижение дозировки лекарства.
Побочное воздействие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, AV-блокада, сердечная недостаточность, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, аритмии, снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в груди, спазм периферических артерий, похолодание конечностей.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, боли в эпигастральной области, нарушение функции печени, изменение вкуса.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, астенический синдром, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, возбуждение, депрессия, парестезии, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, тремор.
Со стороны дыхательной системы: ринит, заложенность носа, одышка, бронхоспазм, ларингоспазм.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (у заболевших сахарным диабетом типа 1), гипергликемия (у заболевших сахарным диабетом типа 2).
Со стороны органов чувств: сухость слизистой оболочки глаз (уменьшение секреции слезной жидкости), нарушение остроты зрения, кератоконъюнктивит.
Со стороны половой системы: снижение либидо, снижение потенции.
Дерматологические реакции: алопеция, обострение течения псориаза, усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции.
Со стороны эндокринной системы: снижение функции щитовидной железы.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Со стороны лабораторных показателей: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения; повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.
Прочие: мышечная слабость, боль в спине или суставах, боль в грудной клетке, синдром отмены.
С осторожностью надлежит назначать препарат при AV-блокаде I степени, печеночной и/или почечной недостаточности, гипертиреозе, миастении, хронической сердечной недостаточности I-IIA стадии, феохромоцитоме, псориазе, аллергических реакциях в анамнезе, синдроме Рейно, при беременности, пациентам приклонного возраста, детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Обзидана при беременности вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в этот период надлежит проводить тщательное наблюдение за состоянием плода, т.к. прием Обзидана при беременности может вызвать внутриутробную задержку роста, гипогликемию и брадикардию у плода. За 48-74 ч до родов Обзидан надлежит отменить.
Применение Обзидана противопоказано в период лактации. При необходимости его применения в этот период грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени нужно снижение дозировки лекарства.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушении функции почек нужно понизить первоначальную дозу или повысить интервал между приемами лекарства.
При назначении Обзидана надлежит систематически контролировать ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), ЭКГ.
У пожилых пациентов надлежит проводить контроль функции почек (1 раз в 4-5 мес).
В случае появления у пациентов приклонного возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и/или почек, нужно уменьшить дозу лекарства или прекратить лечение.
Надлежит обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.
Предлогается прекратить терапию Обзиданом при развитии депрессии, вызванной его приемом.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения Обзиданом вероятно уменьшение продукции слезной жидкости.
Перед назначением Обзидана пациентам с сердечной недостаточностью (ранние стадии) нужно использовать сердечные гликозиды и/или диуретики.
Лечение ИБС и стойкой артериальной гипертензии должно быть длительным. Прием Обзидана возможен в течение нескольких лет.
Прекращение лечения осуществляют постепенно, под наблюдением врача, резкая отмена может усилить ишемию миокарда, болевой синдром при стенокардии, ухудшить толерантность к физической нагрузке. Отмену Обзидана проводят в течение 2 недель и более, постепенно снижая дозу (на 25% каждые 3-4 дня).
У заболевших сахарным диабетом применение лекарства проводят под контролем содержания глюкозы крови (1 раз в 4-5 мес). При назначении Обзидана пациентам, получающим гипогликемические препараты, надлежит соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор будут маскироваться за счет действия Обзидана. Пациентов надлежит предупредить, что основным симптомом гипогликемии во время лечения Обзиданом считается повышенное потоотделение.
С осторожностью надлежит назначать Обзидан совместно с гипогликемическими средствами (опасность появления гипогликемии на фоне терапии инсулином и гипергликемии - на фоне приема пероральных гипогликемических средств).
При тиреотоксикозе Обзидан может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (в частности, тахикардию). Резкая отмена лекарства у заболевших тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Обзидана.
При феохромоцитоме Обзидан прописывают только в сочетании с альфа-адреноблокаторами.
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (в частности, резерпин) могут усилить воздействие Обзидана, поэтому пациенты, принимающие сочетания данных препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии и брадикардии.
На фоне лечения Обзиданом надлежит избегать в/в введения верапамила, дилтиазема.
За несколько дней перед проведением общего наркоза хлороформом или эфиром нужно прекратить прием лекарства (повышение риска угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии).
Надлежит отменять препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и виниламидальной кислоты; титров антинуклеарных антител.
У пациентов, злоупотребляющих курением, эффективность Обзидана снижается.
Во время лечения Обзиданом не предлогается принимать алкоголь (вероятно резкое снижение АД).
В период приема Обзидана надлежит избегать использования натуральной лакрицы; пища, богатая белком, способна повысить биодоступность пропранолола.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Обзидана у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения Обзиданом нужно воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: брадикардия, головокружение или обморок, снижение АД, аритмии, затрудненное дыхание, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, остановка сердца (при в/в введении).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (при приеме внутрь); при нарушении AV-проводимости - в/в вводят 1-2 мг атропина, эпинефрина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты IА класса не применяются); при артериальной гипотензии (пациент должен находиться в положении лежа с опущенным головным концом кровати), если нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы.
При одновременном использовании Обзидана с ингибиторами МАО наблюдается значительное усиления гипотензивного действия, поэтому данная комбинация противопоказана; перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и Обзидана должен составлять не менее 14 дней.
При одновременном использовании с диуретиками, резерпином, гидралазином и иными антигипертензивными лекарствами, а также этанолом гипотензивный результат Обзидана усиливается.
Гипотензивный результат Обзидана ослабляют ГКС, НПВС (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками), эстрогены (задержка натрия) и ингибиторы МАО.
Обзидан при одновременном использовании усиливает воздействие тиреостатических и утеротонизирующих препаратов; понижает воздействие антигистаминных препаратов.
При одновременном использовании с Обзиданом амиодарона, верапамила и дилтиазема усиливается выраженность отрицательного хроно-, ино- и дромотропного действия.
При в/в введении йодосодержащих рентгеноконтрастных препаратов на фоне приема Обзидана повышается риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при в/в введении, средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) при одновременном использовании с Обзиданом повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Обзидан при одновременном использовании изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических препаратов, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, антиаритмические препараты при одновременном приеме с Обзиданом повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Нифедипин при одновременном использовании с Обзиданом может приводить к значительному снижению АД.
Обзидан удлиняет воздействие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный результат кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные препараты при одновременном использовании с Обзиданом усиливают угнетающее воздействие на ЦНС.
Негидрированные алкалоиды спорыньи при одновременном использовании с Обзиданом повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Применение Обзидана увеличивет вероятность развития тяжелых системных реакций (анафилаксии) на фоне введения аллергенов, используемых для иммунотерапии или для кожных проб.
Фармакокинетическое взаимодействие
Циметидин увеличивает биодоступность пропранолола.
Пропранолол увеличивет концентрацию лидокаина в плазме крови, понижает клиренс теофиллина.
При одновременном назначении пропранолола с производными фенотиазина концентрации обоих препаратов в плазме крови повышаются.
Пропранолол понижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина).
Сульфасалазин увеличивает концентрацию пропранолола в плазме крови (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает период полувыведения пропранолола.
Список Б. Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.