Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
1 мл октреотида ацетат 64 мкг, что соответствует содержанию октреотида 50 мкг.
Вспомогательные вещества: уксусная кислота ледяная, натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
1 мл октреотида ацетат 128 мкг, что соответствует содержанию октреотида 100 мкг.
Вспомогательные вещества: уксусная кислота ледяная, натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, вода д/и.
Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии.
Фармакологическое воздействие
Аналог соматостатина. Октреотид - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но существенно большей продолжительностью действия.
Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.
У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляет секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
Подавляющее воздействие на секрецию ГР у октреотида, в отличие от соматостатина, выражено в существенно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.
У заболевших акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/соматомедина С (ИФР-1).
У большинства заболевших акромегалией октреотид существенно понижает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, усталость, боли в костях и суставах, периферическая невропатия. Сообщалось, что лечение октреотидом отдельных заболевших с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.
При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь, таких как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства заболевших к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, в частности, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых заболевших происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение зачастую сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.
При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и зачастую не приводит к снижению надобности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У пациентов, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При использовании октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, но при длительном лечении этот результат не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.
При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый в роли монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может понизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в т.ч. и в отношении диареи. Вероятно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. приливов. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.
У заболевших с инсулиномами октреотид понижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У заболевших с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У заболевших с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
У пациентов с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид понижает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем вероятно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.
Всасывание
После п/к введения препарат быстро и полностью всасывается. Tmax в плазме крови (5.2 мг/мл при дозе 0.1 мг) составляет 30 мин.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 65%, с форменными элементами крови - крайне незначительно. Vd составляет 0.27 л/кг.
Выведение
Общий клиренс - 160 мл/мин. T1/2 составляет 100 мин. Большая часть лекарства выводится через кишечник, около 32% выводятся в неизмененном виде почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 фазы, T1/2 составляет 10 и 90 мин соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов приклонного возраста снижается клиренс октреотида, а T1/2 увеличивается.
При хронической почечной недостаточности тяжелой степени клиренс уменьшается в 2 раза.
Показания к применению лекарства
Препарат предназначен для п/к и в/в введения.
Начальная дозировка составляет 50 мкг/ п/к 1 или 2 После этого количество инъекций и дозировка могут быть постепенно увеличены, исходя из переносимости, клинического ответа и воздействия на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - воздействие на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты). Препарат зачастую используют 2-3
При акромегалии препарат вводят п/к в начальной дозе 50-100 мкг, с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозировки основан на результатах ежемесячного контроля концентрации ГР в крови, анализе клинических симптомов и переносимости лекарства. В большинстве случаев суточная дозировка составляет 200-300 мкг. Наибольшая дозировка - 1500 мкг/ Если после 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию надлежит прекратить.
При эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы препарат вводят п/к в начальной дозе по 50 мкг 1-2 В дальнейшем, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу возможно постепенно повысить до 100-200 мкг 3
Для предупреждения осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят п/к, первую дозу 100 мкг за 1 ч до лапаротомии, после операции - по 100 мкг 3, в течении 7 последующих дней. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозировки. Поддерживающие дозировки лекарства надлежит подбирать индивидуально.
В случае, если терапия в максимально переносимой дозе не эффективна в течение 1 недели, терапию надлежит прекратить.
Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в/в капельно со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 дней.
Правила проведения инъекций
При п/к введении надлежит избегать многократных инъекций лекарства в одно и то же место в течение короткого времени.
При в/в введении лекарства непосредственно перед использованием содержимое флакона для однократного применения или флакона для многоразового использования нужно развести в физиологическом растворе. Объем разведения будет зависеть от используемой системы вливания, и его надлежит изменять, чтобы обеспечить непрерывное введение октреотида с рекомендованной скоростью. После того, как препарат был разведен, полученный раствор надлежит использовать в течение 24 ч. Нужно уничтожить неиспользованный раствор.
Перед в/в введением раствора его нужно проверить на предмет прозрачности, наличия частиц, осадка, изменения цвета и протекания, во всех случаях, когда это позволяет сделать раствор и материал упаковки. Запрещено использовать препарат, если он мутный, содержит частицы, осадок, если его цвет изменился или видны следы от потеков.
Побочное воздействие
Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). В нечастых случаях возможны явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки. Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ возможно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением октреотида.
Сообщалось о нечастых случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни применения октреотида. При длительном использовании отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.
Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, ГГТ, в меньшей степени, других трансаминаз.
Аллергические реакции: редко – кожные проявления; в отдельных случаях – анафилактические реакции.
Местные реакции: возможны боль, ощущение зуда, или жжение, краснота или припухлость в месте п/к инъекции (зачастую проходят в течение 15 мин). Выраженность местных реакций возможно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньший объем более концентрированного раствора.
Прочие: в нечастых случаях - временное выпадение волос.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит использовать препарат при холелитиазе, сахарном диабете, беременности и лактации.
Беременномть и лактация
Клинический опыт применения октреотида при беременности ограничен. Октреотид надлежит использовать при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли октреотид с грудным молоком, поэтому требуется осторожность при использовании октреотида для лечения кормящих матерей.
Применение при нарушениях функции печени
Поскольку имеются данные об увеличении T1/2 октреотида у заболевших циррозом печени, предлогается коррекция поддерживающей дозировки упациентов с нарушением функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозировки лекарства у пациентов с нарушением функции почек.
При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, нужно тщательное наблюдение за пациентом, т.к. вероятно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях надлежит рассмотреть необходимость применения других методов лечения. У 15-30% заболевших, получающих октреотид п/к в течение длительного времени, вероятно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (возраст 40-60 лет) составляет 5-20%.
Опыт длительного лечения октреотидом пролонгированного действия заболевших акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что октреотид пролонгированного действия, по сравнению с октреотидом короткого действия, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря.
У заболевших сахарным диабетом типа 1 октреотид может влиять на обмен глюкозы и, следовательно, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим предлогается регулярно контролировать уровень гликемии и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.
У заболевших с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.
До назначения октреотида у всех пациентов надлежит провести исходное УЗИ желчного пузыря. Во время лечения октреотидом надлежит проводить повторные УЗИ желчного пузыря, предпочтительно, с интервалами 6-12 мес. Камни в желчном пузыре, если они обнаруживаются, в основном, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (в частности, применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.
Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, нужно оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней.
В настоящее время не есть каких-либо свидетельств того, что октреотид неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.
Ведение заболевших, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения октреотидом
а) Бессимптомные камни желчного пузыря: применение октреотида возможно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, при необходимости, более частыми.
б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой: применение октреотида возможно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае пациента надлежит лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (в частности, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг/ в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем - до полного исчезновения камней.
В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозировки лекарства у пациентов приклонного возраста и у пациентов с нарушением функции почек.
Поскольку имеются данные об увеличении T1/2 октреотида у заболевших циррозом печени, предлогается коррекция поддерживающей дозировки у пациентов с нарушением функции печени.
Применение в педиатрии
Опыт применения октреотида у детей ограничен.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не есть данных о влиянии лекарства Октрид на возможность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.
Дозировки октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекции 3 раза в течение нескольких месяцев переносились нормально.
Симптомы: наибольшая разовая дозировка при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 мг. При этом отмечались такие симптомы, как уменьшение ЧСС, приливы крови к лицу, абдоминальная боль спастического характера, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке. Все эти симптомы разрешились в течение 24 ч от момента введения лекарства.
Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная дозировка октреотида (250 мкг/ч вместо 25 мкг/ч), что не сопровождалось побочными эффектами.
При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Октреотид понижает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.
При одновременном использовании октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.
Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, инсулина, пероральных гипогликемических лекарственных средств, глюкагона.
Есть данные, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией ГР). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, препараты, метаболизирующиеся данной ферментной системой и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, надлежит назначать с осторожностью.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 2 года.