Капсулы сферические, мягкие, желатиновые, от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой; содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.
| 1 капс. | |
| циклоспорин | 25 мг |
Вспомогательные вещества: пропиленгликоля каприлат (пропандиол монокаприлат), глицерил монокаприлат (каприловой кислоты моноглицерид), полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла (макрогола глицерилгидроксистеарат 40), пропиленгликоль, макрогола глицериллинолеат, α-токоферола ацетат.
Состав оболочки капсул: желатин, глицерол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная.
5 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
10 шт. - банки пластиковые (1) - пачки картонные.
Капсулы продолговатые, мягкие, желатиновые, от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой; содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.
| 1 капс. | |
| циклоспорин | 50 мг |
| - " - | 100 мг |
Вспомогательные вещества: пропиленгликоля каприлат (пропандиол монокаприлат), глицерил монокаприлат (каприловой кислоты моноглицерид), полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла (макрогола глицерилгидроксистеарат 40), пропиленгликоль, макрогола глицериллинолеат, α-токоферола ацетат.
Состав оболочки капсул: желатин, глицерол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная.
5 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
10 шт. - банки пластиковые (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный препарат
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Иммунодепрессивный препарат, считается циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот.
Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь "трансплантат против хозяина", а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител.
На клеточном уровне блокирует лимфоциты в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антиген-зависимую продукцию и секрецию цитокинов (интерлейкин-2, фактор роста Т-лимфоцитов) активированными Т-лимфоцитами.
Циклоспорин воздействует на лимфоциты обратимо. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.
Всасывание
Cmax в плазме достигается через 1.5-3.5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет 30% и увеличивается при повышении дозировки и продолжительности лечения.
Распределение
Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме). Связь с белками плазмы - 90% (как правило с липопротеинами).
Распределяется главным образом вне кровяного русла; присутствует в плазме - 33-47%, в лимфоцитах - 4-9%, в гранулоцитах - 5-12%, в эритроцитах - 41-58%.
Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в печени, в меньшей степени в стенке ЖКТ и почках. В метаболизме лекарства участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.
Выведение
Выводится как правило с желчью, с мочой выводится 6% от принятой внутрь дозировки (0.1% - в неизмененном виде). T1/2 у взрослых - 19 ч (10-27 ч), у детей - 7 ч (7-19 ч), независимо от дозировки или пути введения. Не выводится в процессе гемодиализа.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Абсорбция циклоспорина снижается при заболеваниях печени или патологии ЖКТ.
Трансплантация
Аутоиммунные заболевания
Взрослым при трансплантации солидных органов лечение должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недели после операции препарат прописывают ежедневно, в той же дозе, после чего дозу постепенно понижают (на 5% в неделю) до достижения поддерживающей - 2-6 мг/кг/сут. При назначении в комбинации с ГКС или иными иммунодепрессантами применяют меньшие дозировки (3-6 мг/кг/сут на начальном этапе терапии).
При трансплантации костного мозга препарат прописывают в день, предшествующий операции, и в течение 2 недель после операции в суточной дозе 12.5-15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12.5 мг/кг/сут (при нарушенном всасывании могут потребоваться прием лекарства внутрь в более высоких дозах или переход на в/в введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 мес (предпочтительно 6 мес), после чего дозу постепенно понижают таким образом, чтобы через 1 год после трансплантации лечение было прекращено. У некоторых заболевших после прекращения лечения развивается реакция отторжения, в этом случае терапию надлежит возобновить.
При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат прописывают в начальной суточной дозе 5 мг/кг в 1 или несколько приемов до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, дозировка может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период. В ходе поддерживающей терапии дозу надлежит медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозировки, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут.
При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная дозировка составляет 5 мг/кг при условии правильной функции почек. У заболевших с нарушением функции почек начальная дозировка не должна превышать 2.5 мг/кг/сут. Если при монотерапии Оргаспорином не удается достичь эффекта, то предлогается его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах. Если через 3 мес лечения положительного эффекта не замечено, терапию надлежит прекратить. Для поддерживающего лечения дозу надлежит медленно уменьшить до минимальной эффективной.
При ревматоидном артрите в течение первых 6 недель лечения рекомендованная дозировка составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная дозировка может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, однако не должна превышать 5 мг/кг. Курс лечения - 12 недель. Для поддерживающей терапии дозировка должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости лекарства (возможно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС).
При псориазе для индукции ремиссии рекомендуемая дозировка составляет 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. В тяжелых случаях заболевания, когда требуется быстрое достижение эффекта, начальная суточная дозировка может составлять 5 мг/кг. Если не удалось достичь адекватного эффекта при использовании в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 недель, препарат надлежит отменить. Дозировка для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимально эффективной (не должна превышать 5 мг/кг/сут).
При атопическом дерматите начальная дозировка составляет 2.5 мг/кг/сут. В тяжелых случаях дозировка может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного результата дозу нужно постепенно снижать до полной отмены.
Детям в возрасте старше 2 лет прописывают в тех же дозах, что и взрослым из расчета на 1 кг массы тела.
Побочное воздействие
Сo стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, нефропатия, интерстициальный фиброз, гематурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД (часто бессимптомное).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, тремор, парестезии, гиперестезия, эпилептический синдром, заторможенность, дезориентация, возбуждение, нарушение сна, нарушение сознания, зрительные расстройства, редко - отек дисков зрительных нервов.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гиперплазия десен, боль в животе, нарушение функции печени, редко - панкреатит.
Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, редко - гипергликемия.
Со стороны костно-мышечной системы: кратковременные мышечные спазмы, редко - мышечная слабость, миопатия.
Со стороны эндокринной системы: дисменорея, гинекомастия, гипертрихоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, респираторный дистресс-синдром, приливы крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия, в тяжелых случаях - шок. Возникновение аллергических реакций может быть связано с наличием в лекарства полиоксиэтилированного касторового масла.
Прочие: утомляемость, отечный синдром, увеличение массы тела, жжение в кистях рук и ступнях ног.
Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.
С осторожностью надлежит назначать препарат при ветряной оспе (существующей в настоящее время или недавно перенесенной, включая недавний контакт с больным), опоясывающем лишае (из-за риска генерализации процесса) и других вирусных заболеваниях, почечной и/или печеночной недостаточности, гиперкалиемии, артериальной гипертензии, инфекционных заболеваниях, синдроме мальабсорбции.
Использование при беременности и кормлении грудью
Адекватных и нормально контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому не надлежит использовать Оргаспорин при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Противопоказано использование лекарства в период грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной недостаточности
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной недостаточности
Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У заболевших, перенесших трансплантацию, из-за применения в более высокой дозе и большей продолжительности лечения побочные эффекты могут встречаться чаще и быть более выраженными, чем у пациентов с иными показаниями.
Оргаспорин должен применяться врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими способностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное исследование, измерение АД и контроль лабораторных показателей.
В процессе лечения Оргаспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД, содержания ионов калия и магния в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, ферментов печени, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1 месяца лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, печеночных транаминаз в крови имеет стойкий характер, надлежит понизить дозу Оргаспорина.
Больные, получающие лечение Оргаспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают терапию иными иммунодепрессантами.
У заболевших, перенесших трансплантацию печени, для определения концентрации Оргаспорина с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный результат, надлежит использовать специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител.
Симптомы: нарушение функции почек.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Препарат практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.
Нужно снижение дозировки на 25-50% у пациентов, у которых на фоне лечения отмечается повышение АД, гиперкреатининемия (более чем на 30% от исходного значения). В случае развития артериальной гипертензии нужно начать гипотензивное лечение.
При невозможности проконтролировать побочный результат или в случае тяжелого нарушения функции почек препарат надлежит отменить.
При одновременном использовании Оргаспорин усиливает воздействие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия.
При лечении Оргаспорином надлежит избегать избыточного поступления ионов калия в организм (с пищей, с калийсодержащими лекарственными средствами), а также не надлежит назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды.
При использовании Оргаспорина совместно с иными иммунодепрессивными лекарственными средствами (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышению чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний.
Оргаспорин при одновременном использовании увеличивет риск развития нефротоксичности аминогликозидов, амфотерицина В, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма, НПВС (нужно снижать дозу обоих лекарственных средств).
Оргаспорин уменьшает клиренс преднизолона, использование преднизолона в высоких дозах может повышать концентрацию циклоспорина в крови.
Аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены, эстрогены, даназол, дилтиазем, некоторые макролидные антибиотики (в т.ч. эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, некоторые блокаторы медленных кальциевых каналов (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, грейпфрутовый сок при одновременном использовании с Оргаспорином могут повышать концентрацию циклоспорина (ингибирование изофермента CYP3A), повышая риск появления гепато- и нефротоксичности.
Индукторы изофермента CYP3A (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные лекарственные средства, прогестерон, изониазид, рифампицин, нафциллин, а также сульфадимидин и триметоприм) ускоряют метаболизм циклоспорина (необходима коррекция дозировки).
Статины (ловастатин и симвастатин) при одновременном использовании с Оргаспорином повышают риск появления рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.
При одновременном использовании с Оргаспорином колхицин увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин - гиперплазии десен.
НПВС (индометацин, диклофенак, напроксен) при одновременном использовании с Оргаспорином повышают риск появления почечной недостаточности и гиперкалиемии. НПВС потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозировки должно сопровождаться строгим контролем за функцией почек (особенно на начальных этапах лечения).
При одновременном использовании с Оргаспорином активированного угля, метоксалена, триоксалена, ПУВА-терапии (псориаз) повышается риск развития злокачественных новообразований кожи.
Во время лечения Оргаспорином вакцинация может быть менее эффективной (использования живых ослабленных вакцин надлежит избегать).
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С. Срок годности - 2 года.