Капсулы от белого до белого с желтоватым оттенком цвета; содержимое капсул - микрогранулы или смесь порошка и микрогранул белого или почти белого цвета; разрешается наличие слежавшихся агломератов, легко рассыпающихся при надавливании.
1 капс. - орлистат (в форме гранул) 120 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая.
Состав корпуса и крышечки капсулы: гипромеллоза, вода, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E171).
Препарат для лечения ожирения - ингибитор желудочно-кишечных липаз.
Фармакологическое воздействие
Препарат для лечения ожирения. Специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Оказывает терапевтическое воздействие в просвете желудка и тонкой кишки, образуя ковалентную связь с активным сериновым участком желудочной и кишечной липаз. Инактивированный таким образом фермент теряет возможность расщеплять пищевые жиры, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, поступление калорий в организм уменьшается, что приводит к снижению массы тела.
Терапевтическое воздействие лекарства осуществляется без всасывания в системный кровоток. Воздействие орлистата приводит к повышению содержания жира в каловых массах уже через 24-48 ч после приема лекарства. После отмены лекарства содержание жира в каловых массах зачастую возвращается к исходному уровню через 48-72 ч.
Всасывание
Абсорбция орлистата низкая. Через 8 ч после приема внутрь терапевтической дозировки неизмененный орлистат в плазме крови практически не определяется (концентрация менее 5 нг/мл). Признаки кумуляции отсутствуют, что подтверждает минимальное всасывание лекарства.
Распределение
In vitro орлистат более, чем на 99% связывается с белками плазмы (как правило с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.
Метаболизм
Орлистат метаболизируется, главным образом, в стенке кишечника с образованием фармакологически неактивных метаболитов: M1 (гидролизованное четырехчленное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленным N-формиллейциновым остатком).
Выведение
Основным путем элиминации считается выведение через кишечник - около 97% принятой дозировки лекарства, из которых 83% - в неизмененном виде.
Кумулятивное выведение через почки всех веществ, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозировки лекарства. Время полной элиминации составляет 3-5 дней. Орлистат и метаболиты могут выводиться с желчью.
Показания к применению лекарства
Орсотен возможно назначать в сочетании с гипогликемическими лекарствами и/или умеренно низкокалорийной диетой пациентам с сахарным диабетом типа 2 с избыточной массой тела или ожирением.
Рекомендуемая разовая дозировка составляет 120 мг.
Капсулу запивают водой, принимая внутрь непосредственно перед каждым основным приемом пищи, во время еды или не позднее, чем через 1 ч после еды. Если прием пищи пропускают или, если пища не содержит жира, то прием орлистата возможно пропустить.
Дозировки орлистата более 120 мг 3 не усиливают его терапевтический результат. Продолжительность терапии - не более 2 лет.
Коррекция дозировки не требуется для пациентов приклонного возраста или пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Безопасность и эффективность применения орлистата в лечении детей в возрасте младше 18 лет не установлена.
Побочное воздействие
Побочные реакции как правило отмечались со стороны ЖКТ и были обусловлены повышенным количеством жира в кале. Зачастую наблюдаемые побочные реакции слабо выражены и имеют преходящий характер. Появление этих реакций наблюдалось на начальном этапе лечения в течение первых 3 мес (однако не более одного случая). При продолжительном использовании орлистата количество случаев побочных явлений снижается.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия; очень редко - буллезная сыпь.
Прочие: гриппоподобный синдром, чувство усталости, инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, дисменорея.
Противопоказания к применению лекарства
По результатам доклинических исследований тератогенность и эмбриотоксичность при приеме орлистата не наблюдались. Клинические данные относительно применения орлистата при беременности отсутствуют, поэтому не надлежит назначать препарат в данный период.
Так как данные о использовании в период лактации отсутствуют, орлистат не надлежит назначать в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
Коррекция дозировки не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
Коррекция дозировки не требуется для пациентов с нарушениями функции почек.
Орлистат полезен для продолжительного контроля массы тела (снижение массы тела, поддержание ее на соответствующем уровне и предотвращение повторного прибавления массы тела). Лечение орлистатом приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, сопутствующих ожирению (включая гиперхолестеринемию, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, сахарный диабет типа 2), и к уменьшению количества висцерального жира.
Снижение массы тела во время лечения орлистатом может сопровождаться улучшением компенсации углеводного обмена у пациентов с сахарным диабетом типа 2, что может позволить понизить дозу гипогликемических препаратов.
Для обеспечения адекватного питания пациентов предлогается принимать поливитаминные препараты.
Пациентам надлежит придерживаться рекомендаций относительно диеты. Они должны получать сбалансированное, умеренно низкокалорийное питание, содержащее не более 30% калорий в виде жиров. Суточное употребление жиров надлежит распределять на три основных приема пищи.
Вероятность развития побочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиться, если орлистат принимают на фоне питания, богатого жирами (в частности, 2000 ккал/, > 30% суточного потребления калорий поступают в виде жиров, что составляет приблизительно 67 г жира). Пациенты должны знать, что чем точнее они соблюдают диету (особенно относительно разрешенного количества жира), тем меньше вероятность развития побочных реакций. Диета с низким содержанием жиров понижает вероятность развития побочных реакций со стороны ЖКТ и помогает пациентам контролировать и регулировать употребление жира.
Если через 12 недель терапии не произошло снижения массы тела, как минимум, на 5%, прием орлистата надлежит прекратить.
Случаи передозировки не описаны. Прием однократной дозировки орлистата 800 мг или многократных доз до 400 мг 3 в течение 15 дней не сопровождался значительными побочными реакциями. Помимо этого, дозировка 240 мг 3, назначенная пациентам с ожирением в течение 6 мес, не вызвала значительного усиления побочных реакций. В случае передозировки орлистата предлогается наблюдать за пациентом в течение 24 ч.
У пациентов, получавших варфарин или другие антикоагулянты и орлистат, наблюдалось снижение уровня протромбина, повышение МНО, что приводило к изменениям гемостатических параметров.
Взаимодействие с амитриптилином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, нифедипином (в т.ч. с замедленным высвобождением), сибутрамином, фуросемидом, каптоприлом, атенололом, глибенкламидом или этанолом не наблюдалось.
Увеличивает биодоступность и гиполипидемический результат правастатина, повышая его концентрацию в плазме на 30%.
Снижение массы тела может улучшить обмен веществ у заболевших сахарным диабетом, вследствие чего нужно уменьшить дозу пероральных гипогликемических средств.
Лечение орлистатом потенциально может нарушить абсорбцию жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К). Если рекомендован прием поливитаминов, то их надлежит принимать не раньше, чем через 2 ч после приема орлистата или перед сном.
При одновременном приеме орлистата и циклоспорина отмечалось снижение уровня концентрации циклоспорина в плазме крови, поэтому предлогается чаще проводить определение уровня концентрации циклоспорина в плазме крови.
У пациентов, получающих амиодарон, надлежит более тщательно проводить клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ, т.к. описаны случаи снижения уровня концентрации амиодарона в плазме крови.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.