Раствор для приема внутрь желтый или светло-оранжевый, с вишневым запахом.
| 10 мл | |
| итраконазол | 100 мг |
Вспомогательные вещества: гидроксипропил-β-циклодекстрин, сорбитол, пропиленгликоль, хлороводородная кислота, ароматизаторы, натрия гидроксид, натрия сахарин, вода очищенная.
150 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерной чашкой - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый результат лекарства.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжеподобными и дрожжевыми грибами (Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata and Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Pseudoallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие.
Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.
Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp., Scopulariopsis spp.
Всасывание
После приема внутрь нормально всасывается. Cmax в плазме отмечается через 2.5 ч. Абсолютная биодоступность итраконазола при приеме лекарства с пищей составляет около 55%, при приеме до еды биодоступность увеличивается на 30%.
Распределение
Большая часть итраконазола в плазме связывается с белками (99.8%), как правило с альбумином (для метаболита итраконазола – гидрокси-итраконазола связь с белками составляет 99.6%). Отмечено также сродство итраконазола к липидам. Только 0.2% итраконазола в плазме представлено в несвязанном виде.
Итраконазол нормально проникает в ткани, концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме. Соотношение концентраций итраконазола в тканях мозга и плазме приблизительно одинаково.
Концентрация лекарства в кератиновых тканях, особенно в коже, где-то в 4 раза превышает концентрацию в плазме.
При длительном применении Css итраконазола в плазме достигается через 15 дней. При назначении 200 мг итраконазола 1 раз/сут до еды Css составляет около 2 мкг/мл.
Метаболизм
Итраконазол биотрансформируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Один из метаболитов, гидрокси-итраконазол, in vitro обладает противогрибковым действием, сравнимым с действием итраконазола. Концентрации гидрокси-итраконазола в плазме почти в 2 раза выше, чем соответствующие концентрации итраконазола.
Как показано в исследованиях in vitro, итраконазол метаболизируется главным образом с участием фермента CYP3A4.
Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах вследствие насыщения печеночного метаболизма.
Выведение
После повторного приема внутрь выведение итраконазола из плазмы считается двухфазным с конечным T1/2 – 40 ч. От 3 до 18% введенной дозировки выделяется с калом в неизмененном виде. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0.03%. Около 35% дозировки выводится в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54% - с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях T1/2 итраконазола у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью несколько увеличен.
При лечении кандидоза полости рта и/или пищевода Орунгал прописывают по 200 мг (2 мерных чашки)/сут в 1 или 2 приема в течение 1 недели. При отсутствии положительного эффекта через 1 неделю курс лечения надлежит продолжать также в течение еще 1 недели.
При лечении кандидоза полости рта и/или пищевода, при резистентности к флуконазолу прописывают 200-400 мг (2-4 мерных чашки)/сут в 1-2 приема в течение 2 недель. При отсутствии положительного эффекта через 2 недели лечение надлежит продолжать еще 2 недели.
Для предупреждения системных грибковых инфекций препарат прописывают в дозе 5 мг/кг массы тела/сут в 2 приема. Прием лекарства начинают за 1 неделю до начала лечения цитостатиками или спустя неделю после пересадки костного мозга и продолжают до восстановления числа нейтрофилов (не менее 1000 клеток/мкл).
Раствор надлежит принимать внутрь, до еды. Раствором нужно прополоскать рот и затем проглотить его. После этого не надлежит полоскать рот водой.
Побочное воздействие
Все перечисленные ниже побочные эффекты встречались в отдельных случаях (менее 0.01%), включая единичные случаи.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, запор, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови, гепатит. В единичных случаях развивалось тяжелое токсическое поражение печени, (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические и анафилактоидные реакции.
Дерматологические реакции: кожный зуд, сыпь, фоточувствительность, алопеция.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, отек легких.
Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла.
Прочие: гипокалиемия, отечный синдром.
С осторожностью надлежит назначать препарат при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, повышенной чувствительности к другим препаратам группы азолов, а также детям и пожилым пациентам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Орунгал не надлежит назначать при беременности за исключением угрожающих жизни случаев и если ожидаемый положительный результат терапии превышает возможный риск для плода.
Данных об применении лекарства Орунгал при беременности недостаточно. В ходе клинического применения лекарства после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Но считается ли применение раствора Орунгал причиной появления данных нарушений достоверно не установлено.
Эпидемиологические данные в отношении воздействия Орунгала в I триместре беременности, как правило у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.
Поскольку итраконазол может выделяться с грудным молоком, при необходимости применения Орунгала в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Женщинам детородного возраста в период приема лекарства нужно использовать адекватные методы контрацепции в течении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при циррозе печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при хронической почечной недостаточности.
В исследовании в/в лекарственной формы лекарства Орунгал, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии лекарства. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунгала, в связи с чем препарат не надлежит принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза существенно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска надлежит принимать во внимание серьезность показаний, режим дозирования и факторы риска появления застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердечно-сосудистой системы, таких как ИБС или поражения клапанов сердца; заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Лечение Орунгалом в этом случае должно проводиться с осторожностью, при этом нужно мониторировать симптомы и признаки застойной сердечной недостаточности. При появлении подобных признаков или симптомов во время курса лечения прием Орунгала нужно прекратить.
У пациентов с муковисцидозом было отмечено непостоянство терапевтических уровней итраконазола при постоянном приеме раствора в дозе 2.5 мг/кг массы тела 2 раза/сут.
В очень нечастых случаях при применении Орунгала развивалось тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом). В большинстве случаев это происходило у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени, либо у заболевших, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, имеющих другие тяжелые заболевания, также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим предлогается регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию Орунгалом. Пациентов надлежит предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления симптомов, предполагающих возникновение гепатита (анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнении мочи). В случае появления таких симптомов нужно срочно прекратить терапию Орунгалом и провести обследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не надлежит назначать Орунгал за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях нужно во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
При назначении Орунгала пациентам с нарушениями функции печени и почек в связи с способностью снижения биодоступности итраконазола предлогается осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу лекарства.
Принимая во внимание увеличенный риск быстрого развития системных кандидозов, у пациентов с тяжелой нейтропенией не надлежит использовать Орунгал в роли средства начальной терапии.
В случае появления невропатии, вызванной приемом раствора Орунгала, лечение надлежит прекратить.
Поскольку клинических данных об применении Орунгала у пациентов приклонного возраста недостаточно, предлогается назначать раствор итраконазола пациентам данной возрастной группы только в случае, если потенциальная польза превосходит возможный риск.
Применение в педиатрии
Поскольку клинических данных о применении раствора Орунгала у детей недостаточно, предлогается назначать препарат детям только в том случае, если потенциальная польза превосходит возможный риск.
По отдельным сообщениям, итраконазол используется в педиатрической практике для предупреждения грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией в дозе 5 мг/кг массы тела при приеме 2 раза/сут. Побочные эффекты, такие как диарея, боль в животе, повышение температуры тела, рвота, мукозит (воспаление слизистой оболочки полости рта), у детей наблюдались чаще, чем у взрослых. Но достоверно установить, что считается причиной данных побочных реакций (Орунгал или одновременно принимаемые химиотерапевтические препараты), затруднительно.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Воздействия на возможность управлять автомобилем и работать с техникой прием Орунгала не оказывает.
О случаях передозировки лекарства Орунгал не сообщалось.
Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема лекарства показано промывание желудка. При необходимости пациенту назначается активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Специфического антидота не существует.
Лекарственные средства, оказывающие воздействие на метаболизм итраконазола.
Установлено, что индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, рифабутин и фенитоин) могут уменьшать биодоступность итраконазола и соответственно снижать его эффективность.
Исследования по взаимодействию итраконазола с иными индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но возможно ожидать появления аналогичного эффекта.
Т.к. итраконазол как правило метаболизируется с участием изофермента CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Воздействие итраконазола на метаболизм других лекарственных средств
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в т.ч. и побочных эффектов). После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозировки и длительности лечения. Это надлежит принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.
При проведении курса лечения Орунгалом запрещено назначать:
При одновременном приеме Орунгала и блокаторов кальциевых каналов нужно соблюдать осторожность, т.к. блокаторы кальциевых каналов оказывают отрицательный инотропный результат, который может усиливать подобный результат итраконазола. Итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов.
При одновременном назначении с Орунгалом надлежит следить за уровнями в плазме, действием, побочными эффектами пероральных антикоагулянтов; ингибиторов ВИЧ-протеазы (таких как ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторых противоопухолевых препаратов (таких как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 блокаторов кальциевых каналов (дигидропиридин и верапамил); некоторых иммуносупрессивных средств (таких как циклоспорин, такролимус, сиролимус); некоторых метаболизируемых изоферментом CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как аторвастатин; некоторых ГКС, таких как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон; а также дигоксина, карбамазепина, буспирона, альфентанила, алпразолама, бротизолама, мидазолама (в/в), рифабутина, метилпреднизолона, эбастина, ребоксетина, репаглинида, дизопирамида, цилостазола, элетриптана, галофантрина. При одновременном применении с Орунгалом дозу выше перечисленных препаратов, если нужно, надлежит уменьшать.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.
Воздействие на связывание с белками
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия, обусловленного конкуренцией за связывание с белками плазмы, между итраконазолом и такими лекарствами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. После вскрытия упаковки препарат годен к употреблению в течение 1 месяца.
Препарат отпускается по рецепту.