Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой , круглые, двояковыпуклые, розоватого цвета, с напечаткой черными чернилами "ADALAT 30" с одной стороны.
| 1 таб. | |
| нифедипин | 30 мг |
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, магния стеарат, полиэтиленоксид, натрия хлорид, целлюлозы ацетат, полиэтиленгликоль 4000, Opadry OY-S-24914 (железа оксид красный+титана диоксид).
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой , круглые, двояковыпуклые, розоватого цвета, с напечаткой черными чернилами "ADALAT 60" с одной стороны.
| 1 таб | |
| нифедипин | 60 мг |
.Вспомогательные вещества: гипромеллоза, магния стеарат, полиэтиленоксид, натрия хлорид, целлюлозы ацетат, полиэтиленгликоль 4000, Opadry OY-S-24914 (железа оксид красный+титана диоксид).
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Селективный блокатор медленных кальциевых каналов II класса, производное 1,4-дигидропиридина. Понижает поступление ионов внеклеточного кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий. Понижает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Нифедипин оказывает вазодилатирующее воздействие, особенно на крупные коронарные артерии, влияет на интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Понижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий, предотвращает развитие ангиоспазма, что обуславливает усиление постстенотического кровотока и улучшение снабжения миокарда кислородом. Кроме того, нифедипин понижает потребность миокарда в кислороде, понижая ОПСС (постнагрузку).
Нифедипин оказывает антигипертензивное воздействие, связанное с понижением тонуса гладкой мускулатуры артериол и уменьшением повышенного ОПСС.
В начале лечения Осмо-Адалатом вероятно временное незначительное рефлекторное повышение ЧСС и сердечного выброса. Нифедипин как при кратковременном, так и при длительном применении, увеличивает выведение натрия и воды из организма. Гипотензивное воздействие нифедипина особенно выражено у пациентов с исходно повышенным АД.
В международном рандомизированном двойном слепом проспективном исследовании с периодом наблюдения от 3 до 4.8 лет, которое включало 6321 пациента с артериальной гипертензией и, по меньшей мере, одним фактором риска, было показано, что Осмо-Адалат понижает частоту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных эпизодов в такой же степени, как комбинация диуретиков.
Всасывание и распределение
После приема внутрь таблетки Осмо-Адалата через 2-3 ч (неактивный период) начинается высвобождение активного вещества, которое с постоянной скоростью продолжается в течение 16-18 ч. Нифедипин высвобождается из таблетки через особую мембрану по осмотическому градиенту с константой скорости нулевого порядка.
Всасывание нифедипина из ЖКТ происходит непрерывно в течение 24 ч.
Прием пищи не оказывает влияния на скорость всасывания нифедипина.
Разработанная лекарственная форма лекарства Осмо-Адалат позволяет поддерживать постоянную концентрацию нифедипина в плазме крови в течение 24 ч.
После приема лекарства в дозе 30 мг Cmax в плазме крови достигается через 11-14 ч, после приема в дозе 60 мг - через 10-15 ч. Затем концентрация нифедипина начинает постепенно снижаться, но через 32 ч после приема таблетки 50% уровень от Cmax еще определяется в плазме крови. После однократного приема относительная биодоступность Осмо-Адалата составляет 63-75%.
Выведение
Скорость выведения нифедипина не зависит от моторики и pH среды ЖКТ.
В процессе прохождения по ЖКТ биологически неактивные компоненты таблетки не разрушаются и выводятся из организма в виде нерастворившейся оболочки.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После однократного и повторного применения Осмо-Адалата у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек зависимости между КК, Cmax в плазме крови и AUC не обнаружено (коррекции дозировки лекарства у пациентов с нарушением функции почек не требуется).
У пациентов с циррозом печени биодоступность нифедипина существенно повышена (лечение Осмо-Адалатом надлежит начинать с дозировки 30 мг).
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 30 мг/сут. В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента дозу Осмо-Адалата возможно постепенно увеличивать до 120 мг/сут. Длительность терапии устанавливают индивидуально.
Пациентам приклонного возраста, получающим комбинированную (антиангинальную или антигипертензивную) терапию, надлежит назначать меньшие дозировки.
При нарушении функции печени и у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения дозу лекарства надлежит уменьшить.
Таблетки Осмо-Адалата надлежит проглатывать целиком, запивая малым количеством жидкости, независимо от приема пищи. Таблетки запрещено разжевывать или разламывать.
Побочное воздействие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥1- 10% - ощущение приливов крови к лицу, сердцебиение, периферические отеки; ≥0.1- 1% - артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая), обмороки, тахикардия, боли в области грудной клетки.
Со стороны пищеварительной системы: ≥1- 10% - запоры; ≥0.1- 1% - диарея, диспепсия, вздутие живота, тошнота; ≥0.01- 0.1% - нарушение аппетита, отрыжка, гингивит, гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, внутрипеченочный холестаз; 0.01% - дисфагия, эзофагит, кишечная непроходимость, изъязвление стенки кишечника, желтуха.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ≥1- 10% - головокружение, головные боли; ≥0.1- 1% - нарушения сна, нервозность, парестезии, вертиго, сонливость; ≥0.01- 0.1% - гипостезия, тремор (при высоких дозах), нарушения зрения 0.01% - диплопия.
Со стороны эндокринной системы: 0.01% - гипергликемия, уменьшение массы тела, гинекомастия.
Со стороны дыхательной системы: ≥0.1- 1% - диспноэ; ≥0.01- 0.1% - носовые кровотечения.
Со стороны мочевыделительной системы: ≥0.1- 1% - увеличение суточного диуреза; ≥0.01- 0.1% - дизурия, учащение мочеиспускания, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).
Со стороны костно-мышечной системы: ≥0.1- 1% - судороги в икроножных мышцах, миалгия; 0.01- 0.1% - артралгия.
Дерматологические реакции: 0.1-1% - зуд, сыпь (экзантема, эритема, крапивница), 0.01% - фотодерматит, эксфолиативный дерматит.
Со стороны системы кроветворения: 0.01% - лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура.
С осторожностью прописывают Осмо-Адалат пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, выраженном стенозе ЖКТ, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, при злокачественной артериальной гипертензии, при тяжелой сердечной недостаточности, а также пациентам, находящимся на гемодиализе (из-за риска развития артериальной гипотензии) или с декомпенсированным сахарным диабетом.
Использование при беременности и кормлении грудью
Осмо-Адалат противопоказан к применению при беременности, т.к. вероятно эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное воздействие лекарства.
При необходимости применения Осмо-Адалата в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить, поскольку воздействие нифедипина на организм грудного ребенка не изучено.
Использование при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени дозу лекарства надлежит уменьшить.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью прописывают Осмо-Адалат пациентам с почечной недостаточностью.
У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, на фоне приема Осмо-Адалата может наблюдаться чрезмерное снижение АД.
У пациентов с выраженным стенозом ЖКТ использование таблеток Осмо-Адалата, имеющих неэластичную оболочку, может вызвать желудочно-кишечную непроходимость.
Лечение Осмо-Адалатом пациентов с нарушениями функции печени надлежит проводить в условиях тщательного врачебного контроля. В тяжелых случаях может понадобиться уменьшение дозировки лекарства.
При рентгенологических исследованиях ЖКТ с применением бария в роли рентгеноконтрастного средства таблетки Осмо-Адалата могут быть причиной ложноположительных результатов на наличие полипов.
При применении Осмо-Адалата вероятно ложное повышение результатов спектрофотометрического определения концентрации ванилил-миндальной кислоты в моче, но при применении метода ВЭЖХ этого не замечено.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Индивидуальная реакция организма на прием Осмо-Адалата может стать причиной уменьшения скорости психомоторных реакций, снижения способности к концентрации внимания, что негативно влияет на возможность управления автомобилем и работы со сложными механизмами. Это особенно важно учитывать в начале лечения, при смене лекарства и одновременном употреблении алкоголя.
Симптомы: при выраженной интоксикации возможны нарушения сознания вплоть до комы, коллапс, нарушения сердечного ритма по типу тахи- или брадикардии, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.
Лечение: предлогается промывание желудка, при необходимости - в сочетании с промыванием тонкой кишки, проводят симптоматическую терапию: при брадикардии - введение бета-симпатомиметиков (при угрожающей жизни брадикардии возможно рекомендовать установление искусственного водителя ритма; при артериальной гипотензии, возникшей вследствие кардиогенного шока и вазодилатации показано использование препаратов кальция (в/в медленная инфузия 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, при необходимости инфузию повторить). Если достаточного повышения АД не происходит, предлогается дополнительное введение симпатомиметиков - допамина или норэпинефрина; дозировки этих препаратов подбирают индивидуально в зависимости от клинического эффекта.
При развитии сердечной недостаточности - в/в введение строфантина.
Из-за опасности увеличения нагрузки на сердце дополнительное введение жидкости надлежит проводить с осторожностью. Катехоламины надлежит использовать только при угрожающих жизни нарушениях кровообращения (в связи с их низкой эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие этого возрастает риск аритмии, обусловленной интоксикацией). Предлогается контроль содержания глюкозы и электролитов (K+, Ca2+) в крови.
Проведение гемодиализа не считается эффективным, т.к. нифедипин не подвергается диализу, в то же время плазмаферез может оказаться эффективным (высокая связь с белками плазмы крови и, как следствие, низкий Vd).
Антигипертензивное воздействие Осмо-Адалата может усилиться при одновременном применении других антигипертензивных препаратов, диуретиков и ранитидина.
При одновременном применении Осмо-Адалата с бета-адреноблокаторами вероятно развитие выраженной артериальной гипотензии, в отдельных случаях - усугубление сердечной недостаточности (нужен тщательный врачебный контроль).
При одновременном применении Осмо-Адалата с нитратами усиливается тахикардия и артериальная гипотензия.
Нифедипин увеличивет концентрацию теофиллина в плазме крови, в связи с чем надлежит контролировать клинический результат и содержание теофиллина в плазме крови.
Одновременное использование Осмо-Адалата и дигоксина может привести к замедлению выведения дигоксина из организма и, следовательно, к повышению его концентрации в плазме крови (тщательный контроль возможного возникновения симптомов передозировки дигоксина, а при необходимости - снижение дозировки гликозида с учетом его концентрации в плазме крови).
При совместном применении в отдельных случаях нифедипин вызывает снижение концентрации хинидина в плазме крови, а при отмене нифедипина вероятно значительное повышение концентрации хинидина в плазме крови (предлогается контроль концентрации хинидина в плазме крови и в случае необходимости - коррекция его дозировки). При назначении хинидина пациентам, получающим Осмо-Адалат, нужно тщательно контролировать АД. При необходимости дозировка нифедипина должна быть снижена.
Одновременное использование Осмо-Адалата с цизапридом может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови (требуется тщательный контроль АД, при необходимости дозировка нифедипина может быть снижена).
Поскольку дилтиазем замедляет выведение нифедипина из организма одновременную терапию этими лекарствами надлежит проводить с осторожностью, при необходимости снижая дозу нифедипина.
Фенитоин считается индуктором изофермента CYP3A4, поэтому при одновременном применении Осмо-Адалата с фенитоином биодоступность, а следовательно, и эффективность нифедипина снижается. При необходимости дозировка Осмо-Адалата может быть увеличена. После прекращения лечения фенитоином увеличенная дозировка Осмо-Адалата должна быть снижена.
Рифампицин считается сильным индуктором изофермента CYP3A4, поэтому при одновременном применении Осмо-Адалата с рифампицином биодоступность и клиническая эффективность нифедипина снижаются (комбинированное лечение противопоказано).
Исследования взаимодействия нифедипина с карбамазепином, фенобарбиталом и вальпроевой кислотой не проводились. Поскольку было показано, что, активируя ферменты печени, карбамазепин, фенобарбитал и вальпроевая кислота понижают концентрацию в плазме другого блокатора медленных кальциевых каналов нимодипина, запрещено исключить аналогичного снижения концентрации нифедипина в плазме крови.
Поскольку циметидин подавляет активность изофермента CYP3А4, он может повышать концентрацию нифедипина в плазме крови и, таким образом, усиливать его гипотензивное воздействие.
Клинические исследования взаимодействия нифедипина и эритромицина не проводились. В связи с тем, что эритромицин подавляет метаболизм лекарственных средств, осуществляемый с участием изофермента CYP3А4, запрещено исключить, что при совместном применении эритромицина и нифедипина концентрации последнего в плазме могут повышаться.
Клинические исследования потенциального взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводились. Показано, что in vitro флуоксетин подавляет метаболизм нифедипина, который осуществляется с участием изофермента CYP3А4. Поэтому запрещено исключить повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении этих двух препаратов. При совместном назначении нифедипина и флуоксетина нужен тщательный контроль АД, при необходимости дозировка нифедипина должна быть снижена.
Клинические исследования, посвященные потенциальному взаимодействию нифедипина с индинавиром, ритонавиром и саквинавиром, не проводились. Известно, что препараты этого класса подавляют активность CYP3А4, кроме того, в исследованиях in vitro было показано, что индинавир и ритонавир подавляют метаболизм нифедипина, который осуществляется с участием CYP3А4. При совместном применении нифедипина с этими лекарствами запрещено исключить повышения концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения начального метаболизма и выведения нифедипина из организма. При комбинированном лечении нужен тщательный контроль АД, при необходимости дозировка нифедипина должна быть снижена.
Исследования взаимодействия нифедипина с кетоконазолом, итраконазолом и флуконазолом не проводились. Известно, что препараты этого класса подавляют активность изофермента CYP3А4. При совместном применении нифедипина с этими лекарствами внутрь не исключено значительное снижение системной биодоступности нифедипина вследствие снижения его начального метаболизма. При комбинированном лечении нужен тщательный контроль АД, при необходимости дозировка нифедипина должна быть снижена.
Не отмечено лекарственного взаимодействия нифедипина с аймалином, беназеприлом, доксазозином, омепразолом, орлистатом, пантопразолом, ранитидином и триамтереном, фармакокинетика нифедипина не изменяется.
Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетику нифедипина. Одновременное использование нифедипина не нарушает действия ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов и время свертывания.
Совместное использование нифедипина с кандесартаном, цилексетилом не оказывает влияния на фармакокинетику ни одного из препаратов.
Совместное использование нифедипина и ирбесартана не оказывает влияния на фармакокинетику ирбесартана.
Грейпфрутовый сок понижает активность изофермента CYP3А4, поэтому его потребление во время лечения нифедипином может привести к повышению биодоступности, а следовательно, и концентрации лекарства в плазме крови. В связи с этим гипотензивное воздействие нифедипина может усиливаться.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.
Препарат отпускается по рецепту.