Крем вагинальный в виде однородной массы от белого до почти белого цвета, со специфическим запахом.
1 г эстриол 1 мг.
Вспомогательные вещества: октилдодеканол, цетилпальмитат, глицерол, цетиловый спирт, стеариловый спирт, полисорбат, сорбитана стеарат, молочная кислота, хлоргексидина дигидрохлорид, натрия гидроксид, вода очищенная.
Эстрогенный препарат.
Фармакологическое воздействие
Эстрогенный препарат. Аналог естественного женского гормона. Восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее полезен при лечении мочеполовых расстройств. При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполовых путей эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового тракта и способствует восстановлению правильной микрофлоры и физиологического рН во влагалище. Увеличивет сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекциям и воспалению, снижая такие жалобы как болезненность при половом акте, сухость, зуд во влагалище, понижает вероятность появления вагинальных инфекций и инфекций мочевыводящих путей, способствует нормализации мочеиспускания, предотвращает недержание мочи.
В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия, поскольку в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени. Предполагается, что одноразовое введение суточной дозировки не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений отмены. Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает маммографической плотности.
Всасывание
При использовании лекарства внутрь, а также местно эстриол быстро и почти полностью абсорбируется.
Сmax эстриола в плазме достигается через 1 ч после приема внутрь и через 1-2 ч после интравагинального применения. Значения Сmax эстриола в плазме после интравагинального применения выше, чем после приема лекарства внутрь.
Распределение
Связывание с альбуминами плазмы составляет 90%.
Выведение
Выведение эстриола (в связанной форме) осуществляется, главным образом, почками; около 2% выводится через кишечник в неизмененном виде. Выведение метаболитов с мочой начинается уже через несколько часов после применения лекарства и продолжается 18 ч.
Показания к применению лекарства
Крем надлежит вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора на ночь (перед сном).
1 аппликация (аппликатор, заполненный до кольцевой отметки) содержит 500 мг крема, что соответствует 500 мкг эстриола.
При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта - 1 аппликация/ в течение первых недель (максимум 4 недель) с последующим постепенным снижением дозировки, основываясь на облегчении симптомов, до достижения поддерживающей дозировки (т.е. 1 аппликация 2 раза в неделю).
При пред- и послеоперационной терапии женщин в постменопаузном периоде, при хирургических вмешательствах влагалищным доступом - 1 аппликация/ в течение 2 недель перед операцией; 1 аппликация 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.
С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки - 1 аппликация через день в течение недели перед взятием следующего мазка.
При пропуске дозировки пропущенную дозу нужно ввести в тот же день, как только больная вспомнит об этом (дозировка не должна вводиться 2). В дальнейшем аппликации проводят в соответствии с обычной схемой дозирования.
В начале или при продолжении лечения постменопаузных симптомов нужно использовать наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.
У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного приема перорального комбинированного лекарства для ЗГТ, лечение Овестином возможно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение кремом Овестин® через 1 неделю после отмены препаратов ЗГТ.
Инструкция по применению для пациентов
После введения лекарства из цилиндра вынимают поршень и промывают цилиндр и поршень теплой водой с мылом. Не надлежит использовать детергенты. После этого цилиндр и поршень обильно ополаскивают чистой водой.
Не надлежит опускать аппликатор в горячую или кипящую воду.
Побочное воздействие
Как и в случае применения любого другого лекарства, который наносится на поверхность слизистых оболочек, крем Овестин может иногда вызывать местное раздражение или зуд.
Иногда может отмечаться чувствительность, напряженность, болезненность, увеличение размеров молочных желез. Эти нежелательные реакции зачастую бывают непродолжительными и проходящими, но в тоже время могут свидетельствовать о использовании слишком высокой дозировки.
Также отмечаются ациклические кровянистые выделения, прорывные кровотечения, метроррагия.
При ЗГТ с использованием эстроген-прогестаген-содержащих препаратов наблюдались так же следующие побочные эффекты, связь которых с использованием Овестина не доказана:
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью
Если присутствует любое из следующих состояний или такое состояние отмечалось раньше и/или ухудшалось во время предшествующих беременностей или проводимого раньше гормонального лечения, то такая пациентка должна находиться под непосредственным наблюдением врача. Нужно учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшиться во время лечения препаратом Овестин®, в особенности, если присутствуют:
Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствуют об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.
Препарат Овестин не предлогается назначать в период кормления грудью. Эстриол выводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.
Использование при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при заболевании печени в острой стадии или заболевании печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.
При печеночной недостаточности использовать препарат с осторожностью.
Использование при нарушениях функции почек
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек должны находиться под тщательным контролем врача. В терминальной стадии хронической почечной недостаточности должен быть особый контроль в связи с возможным повышением уровня циркулирующих активных компонентов Овестина.
Для лечения постменопаузных симптомов, ЗГТ нужно начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях, нужно не менее 1 раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ надлежит продолжать только в течение периода времени, когда польза превышает риск.
Медицинское обследование/наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ нужно установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза, противопоказаний и предупреждений по применению лекарства, нужно провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения предлогается проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раза в год. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах. Исследования, включая маммографию, нужно проводить в соответствии с общепринятыми стандартами обследования.
Терапию надлежит прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний:
Рак молочных желез
На основании результатов рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования по программе Инициатива женского здоровья (WHI) и эпидемиологических исследований, включавших Обследование Миллиона Женщин (MWS), сообщалось о повышенном риске рака молочных желез у женщин, принимавших эстрогены, эстроген-прогестаген-содержащие комбинации или тиболон для ЗГТ в течение нескольких лет. Для всей ЗГТ увеличенный риск становится заметным после нескольких лет применения и увеличивается с длительностью приема, но возвращается к исходному уровню через несколько (максимум 5) лет после прекращения лечения.
В исследовании MWS относительный риск появления рака молочных желез при использовании конъюгированных лошадиных эстрогенов (СЕЕ) или эстрадиола (Е2) был выше, когда добавляли прогестаген как при циклическом, так и при непрерывном приеме, независимо от типа прогестагена. Не получено подтверждения об изменении степени риска при различных способах введения.
В WHI исследовании использование комбинированного лекарства конъюгированного лошадиного эстрогена и медроксипрогестерона ацетата (СЕЕ + МРА) при непрерывном приеме связывалось с возникновением раковых опухолей молочных желез, которые были несколько больше по размеру и более часто имели метастазы в локальных лимфатических узлах по сравнению с плацебо.
В отношении Овестина подобный риск не известен. В недавно проведенном популяционном исследовании случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин в контрольной группе было показано, что использование эстриола в отличие от других эстрогенов не связывалось с повышением риска развития рака молочной железы. В этой связи важно, чтобы пациентка была осведомлена о риске развития рака молочной железы в соотношении с известной пользой ЗГТ.
Венозные тромбоэмболии
ЗГТ связана с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легких. В одном рандомизированном контролируемом исследовании и в эпидемиологических исследованиях было установлено, что степень риска для женщин, получающих ЗГТ в 2-3 раза выше, чем для пациенток, не получавших такого лечения. Установлено, что для женщин, не использующих ЗГТ, число случаев ВТЭ, которые могут произойти в течение 5-летнего периода, составляет около 3 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 8 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. У здоровых женщин, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, число дополнительных случаев ВТЭ в течение 5-летнего периода должно составить 2-6 случаев (в среднем 4) на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 5-15 случаев (в среднем 9) на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. ВТЭ наиболее возможно в течение первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении Овестина подобный риск неизвестен.
Зачастую общепризнанными факторами риска ВТЭ считается соответствующий индивидуальный или семейный анамнез, ожирение высокой степени (ИМТ>30 кг/м2) и системная красная волчанка. Не существует единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
Больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют увеличенный риск ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Для того, чтобы исключить предрасположенность к образованию тромбов, нужен тщательный сбор индивидуального и семейного анамнеза в отношении тромбоэмболии или повторяющегося спонтанного выкидыша. До тех пор пока не будет проведена тщательная оценка тромбоэмболических факторов, не надлежит начинать лечение антикоагулянтами или проводить ЗГТ. В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск ЗГТ.
Риск ВТЭ может увеличиваться при длительной иммобилизации пациент, обширной травме, большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции нужно уделять особое внимание профилактическим мероприятиям для профилактики ВТЭ. В тех случаях, когда продолжительная иммобилизация неизбежна после факультативной операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности, нужно предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Если препарат Овестин® используется по показанию "пред- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузном периоде при операциях влагалищным доступом" нужно предусмотреть профилактическое лечение для профилактики тромбозов.
Если после начала лечения препаратом Овестин® развивается ВТЭ, то лечение препаратом нужно прекратить. Больные должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптом потенциальной тромбоэмболии (в частности, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Рак яичников
Длительная (не менее 5-10 лет) монотерапия эстрогенами (как ЗГТ) женщинами, перенесшими операции на матке, связано с повышенным риском развития рака яичников, что было установлено в нескольких эпидемиологических исследованиях. Не доказано, что длительная комбинированная ЗГТ или монотерапия низкоактивными эстрогенами (в частности, Овестин®) имеет другой риск.
Другие состояния
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем врача. В терминальной стадии хронической почечной недостаточности должен быть особый контроль в связи с возможным повышением уровня циркулирующих активных компонентов Овестина.
Эстриол считается слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.
Не получено убедительного подтверждения улучшения когнитивной функции. В WHI испытании получено свидетельство о повышенном риске вероятной деменции у женщин, начавших использовать непрерывно комбинацию конъюгированных эстрогенов и МРА в непрерывном режиме после 65 лет. Неизвестно, применимы ли эти результаты к более молодым женщинам, находящимся в постменопаузе, использующих другие препараты для ЗГТ.
При наличии вагинальных инфекций рекомендовано сопутствующее специфическое лечение.
Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка препаратом Овестин® при вагинальном введении маловероятна. Но в случае попадания больших количеств лекарства в ЖКТ может развиться тошнота, рвота и прекращение кровотечений у женщин.
Лечение: специфического антидота нет. При необходимости надлежит проводить симптоматическое лечение.
В клинической практике не отмечено взаимодействия между препаратом Овестин® и иными лекарственными средствами.
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их использовании в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности, изоферменты цитохрома Р450, в частности, такие как противосудорожные средства (в частности, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (в частности, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Ритонавир и нелфинавир проявляют индуцирующие свойства при использовании в сочетании со стероидными гормонами.
Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.
Увеличенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.
Эстриол усиливает воздействие гиполипидемических лекарственных средств.
Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических лекарственных средств.
Лекарственные средства для общей анестезии, опиоидные анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные лекарственные средства, этанол понижают эффективность лекарства.
Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действия эстриола.
Препарат разрешен к применению в роли средства безрецептурного отпуска.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°C; не замораживать. Срок годности - 3 года.