Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка белого цвета.
1 фл.
Вспомогательные вещества: маннитол.
Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.
Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей, включая колоректальный рак. Полезен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Воздействие выражается вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Предположительно, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.
При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.
Препарат может оказывать эмбриотоксическое, тератогенное, кардиотоксическое и нейротоксическое воздействие. Возможны проявления нефротоксичности при применении лекарства в высоких дозах.
Фармакокинетика
Распределение
В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, через 5 дней возрастает до 95%. Около 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, продолжительность T1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.
Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.
Метаболизм
Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.
Выведение
Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 мг/м2; около половины общей дозировки выводится с мочой в течение 3 дней, незначительное количество выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.
Показания к применению лекарства
Препарат используют только у взрослых. Рекомендованная дозировка составляет 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в роли монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.
Если оксалиплатин используется в комбинации с 5-фторурацилом, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.
Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 50 000/мкл.
Рекомендации по коррекции дозировки и режима введения оксалиплатина
В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/мкл) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.
При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50 000/мкл) дозу оксалиплатина при последующих введениях надлежит уменьшить с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 в дополнение к обычному снижению дозировки 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.
Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина надлежит проводить в течение 6 часов.
Рекомендации по коррекции дозировки оксалиплатина при развитии нейротоксичности:
При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.
В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости лекарства у пациентов с умеренными нарушениями функции почек, перед применением оксалиплатина надлежит оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозировки, под тщательным контролем функции почек. При легких нарушениях функции почек коррекция дозировки Оксалиплатина Лахема не требуется.
Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозировки не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.
Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом
При приготовлении и при введении лекарства запрещено использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.
Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с иными солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.
Для растворения лиофилизата надлежит использовать воду для инъекций или 5% раствор глюкозы. При этом во флакон с 50 мг лекарства Оксалиплатин Лахема добавляют 10 мл растворителя, а во флакон со 100 мг - 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 мг/мл.
Непосредственно после растворения лиофилизата надлежит приступить к приготовлению раствора для инфузий.
Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 мл (для флаконов с 50 мг лекарства) или в 500 мл (для флаконов с 100 мг лекарства) 5% раствора глюкозы (концентрация полученного раствора не менее 0.2 мг/мл). Инфузионный раствор предлогается использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С.
Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать возможно только прозрачный раствор.
Раствор оксалиплатина не надлежит смешивать в одной и той же инфузионной системе с иными лекарствами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.
Препарат запрещено вводить неразбавленным.
Побочное воздействие
Градация частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая единичные сообщения.
Нейротоксичность считается ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Продолжительность этих симптомов, которые зачастую купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозировки оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозировки около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозировки 1020 мг/м2 (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Но у 3% заболевших через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые зачастую возникали в течение нескольких часов после введения лекарства и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Зачастую эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.
Дерматологические реакции: очень часто - алопеция, кожные высыпания; часто - шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей.
Аллергические реакции: часто - сыпь (особенно крапивница), конъюнктивит или ринит; редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) - бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия и анафилактический шок.
Местные реакции: при экстравазации лекарства - боль и воспалительные реакции в месте введения.
Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная усталость, увеличение массы тела.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит использовать препарат при нарушениях функции почек.
Противопоказано использование при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщинам детородного возраста и мужчинам во время лечения оксалиплатином надлежит использовать надежные способы контрацепции.
Использование при нарушениях функции печени
Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозировки не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Использование при нарушениях функции почек
Противопоказано использование лекарства при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).
В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости лекарства у пациентов с умеренными нарушениями функции почек, перед применением оксалиплатина надлежит оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозировки, под тщательным контролем функции почек. При легких нарушениях функции почек коррекция дозировки Оксалиплатина Лахема не требуется.
Введение оксалиплатина надлежит осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.
Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением лекарства Оксалиплатин Лахема надлежит проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.
Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема надлежит проводить неврологическое исследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.
Пациентов надлежит проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения лекарства.
При появлении респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема надлежит приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.
Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении лекарства Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.
Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе надлежит контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию надлежит срочно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее использование лекарства Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.
В случае экстравазации инфузию надлежит срочно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу лекарства надлежит ввести в другую вену.
При применении лекарства Оксалиплатин Лахема надлежит соблюдать все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора лекарства Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их надлежит срочно и тщательно промыть водой.
Симптомы: усиление побочных эффектов лекарства, таких как периферическая невропатия, миелосупрессия, диарея и мукозит.
Лечение: проведение симптоматической терапии, регулярный контроль картины крови. Специфического антидота нет.
Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.
При взаимодействии с алюминием вероятно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Фармацевтическое взаимодействие
Фармацевтически несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и иными солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.