Порошок для ингаляций в виде округлых гранул от белого до почти белого цвета, распадающихся в тонкий порошок при небольшом давлении; вероятно содержание порошкообразной фракции.
1 дозировка (доставленная)
формотерола фумарата дигидрат - 4.5 мкг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.
60 доз - ингаляторы пластиковые (1) состоят из дозирующего устройства, резервуара для хранения порошка, резервуара для дессиканта, мундштука, навинчивающейся крышки, нижнего поворачивающегося диска светлого зеленовато-голубого цвета - пачки картонные.
Порошок для ингаляций в виде округлых гранул от белого до почти белого цвета, распадающихся в тонкий порошок при небольшом давлении; вероятно содержание порошкообразной фракции.
1 дозировка (доставленная)
формотерола фумарата дигидрат - 9 мкг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.
60 доз - ингаляторы пластиковые (1) состоят из дозирующего устройства, резервуара для хранения порошка, резервуара для дессиканта, мундштука, навинчивающейся крышки, нижнего поворачивающегося диска темного зеленовато-голубого цвета - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Бронхолитический препарат - бета2-адреномиметик
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Селективный бета2-адреномиметик. Оказывает бронхолитическое воздействие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей.
После применения лекарства в разовой дозе терапевтический результат достигается быстро (через 1-3 мин) и продолжается в среднем 12 ч.
Всасывание
После ингаляции формотерол быстро абсорбируется. Cmax в плазме отмечается через 10 мин. Средняя доля лекарства, попадающего в легкие после ингаляции с помощью турбухалера, составляет 28-49% от доставленной дозировки (что соответствует 21-37% от ингалируемой дозировки). При более высоких концентрациях в легких общая системная биодоступность лекарства составляет 61% от доставленной дозировки (что соответствует 46% от ингалируемой дозировки).
Распределение и метаболизм
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 50%.
Препарат подвергается метаболизму путем прямого присоединения остатка глюкуроновой кислоты и О-деметилирования. Фермент, участвующий в реакции О-деметилирования, не установлен. Общий плазменный клиренс и Vd не установлены.
Выведение
Основная часть формотерола выводится из системного кровотока в виде метаболитов. После ингаляции 8-13% доставленной дозировки (что соответствует 6-10% ингалируемой дозировки) выводится в неизмененном виде с мочой. T1/2 составляет в среднем 17 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Воздействие на фармакокинетнку формотерола сниженной функции почек или печени, а также фармакокинетика у пожилых пациентов не описаны.
Поскольку формотерол выводится из организма в результате метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени надлежит ожидать замедления выведения лекарства.
При бронхиальной астме в дополнение к терапии ГКС:
При хронической обструктивной болезни легких для предупреждения и лечения бронхообструктивных симптомов.
Препарат в дозе 4.5 мкг/1 дозировка прописывают взрослым по 1-2 ингаляции 1-2 раза/сут (утром и/или вечером). При необходимости прописывают по 4 ингаляции 1-2 раза/сут. Наибольшая суточная дозировка для регулярной поддерживающей терапии - 8 ингаляций. При необходимости дополнительные ингаляции, свыше рекомендованных для регулярной поддерживающей терапии, могут проводиться пациентом для купирования приступов бронхоспазма до максимальной суточной дозировки, которая составляет 12 ингаляций (поддерживающая дозировка + дозировки, принимаемые при необходимости). Не предлогается применение более 6 доз (ингаляций) для купирования одного приступа. Необходимость в применении лекарства более 2 раз/сут и/или применение больших дозировок, чем нужно для поддерживающей терапии чаще, чем 2 дня в неделю, считается критерием недостаточного контроля заболевания и терапия заболевания должна быть пересмотрена.
При наличии ночных приступов бронхиальной астмы рекомендованную дозу лекарства возможно принимать 1 раз на ночь (длительность действия лекарства составляет около 12 ч.)
При подборе дозировки нужно стремиться к назначению минимальной эффективной дозировки.
При хронической обструктивной болезни легких прописывают 2 ингаляции 1-2 раза/сут. Наибольшая суточная дозировка для регулярной поддерживающей терапии составляет 4 ингаляции. При необходимости дополнительные ингаляции, свыше рекомендованных для регулярной поддерживающей терапии, могут проводиться пациентом для облегчения бронхообструктивных симптомов до максимальной общей суточной дозировки, которая составляет 8 ингаляций (поддерживающая дозировка + дозировки, принимаемые по необходимости). Не предлогается применение более 4 доз за 1 прием. Частое применение лекарства (более 2 раз в сутки и/или чаще 2 дней в неделю), свыше рекомендованного для регулярной поддерживающей терапии, указывает на недостаточный контроль заболевания и необходимость пересмотра схемы лечения.
Детям в возрасте 6 лет и старше прописывают 2 ингаляции 1-2 раза/сут. Наибольшая суточная дозировка - 4 ингаляции.
Для предупреждения приступов бронхиальной астмы, вызванных физической нагрузкой, взрослым и детям в возрасте 6 лет и старше прописывают 2 ингаляции до физической нагрузки. Не надлежит превышать максимальную суточную дозу.
Препарат в дозе 9 мкг/1 дозировка прописывают взрослым по 1 ингаляции 1-2 раза/сут (утром и/или вечером). При необходимости прописывают по 2 ингаляции 1-2 раза/сут. Суточная дозировка регулярной поддерживающей терапии составляет 4 ингаляции. При необходимости дополнительные ингаляции, свыше рекомендованных для регулярной поддерживающей терапии, могут проводиться пациентом для купирования приступов бронхоспазма до максимальной суточной дозировки, которая составляет 6 ингаляций (поддерживающая дозировка + дозировки, принимаемые по необходимости). Не предлогается применение более 3 доз (ингаляций) для купирования одного приступа. Частое применение лекарства (более 2 раз/сут и/или 2 дней в неделю), свыше рекомендованного для регулярной поддерживающей терапии, указывает на недостаточный контроль заболевания и необходимость пересмотра схемы лечения.
При наличии ночных приступов бронхиальной астмы рекомендованную дозу лекарства возможно принимать 1 раз на ночь (длительность действия лекарства составляет около 12 ч.)
При подборе дозировки нужно назначать минимальные эффективные дозировки.
При хронической обструктивной болезни легких прописывают 1 ингаляцию 1-2 раза/сут. Наибольшая суточная дозировка для регулярной поддерживающей терапии составляет 2 ингаляции. При необходимости дополнительные ингаляции (свыше рекомендованных для регулярной поддерживающей терапии) могут приниматься пациентом для купирования бронхообструктивных симптомов до максимальной общей суточной дозировки, которая составляет 4 ингаляции (поддерживающая дозировка + дозировки, принимаемые по необходимости). Не предлогается применение более 2 доз лекарства за 1 прием. Частое применение лекарства (более 2 раз/сут и/или чаще 2 дней в неделю), свыше рекомендованного для регулярной поддерживающей терапии, указывает на недостаточный контроль заболевания и необходимость пересмотра схемы лечения.
Детям в возрасте 6 лет и старше прописывают по 1 ингаляции 1-2 раза/сут. Наибольшая суточная дозировка - 2 ингаляции.
Для предупреждения приступов бронхиальной астмы, вызванных физической нагрузкой, взрослым и детям в возрасте 6 лет и старше прописывают 1 ингаляцию до физической нагрузки. Не надлежит превышать максимальную суточную дозу.
Не требуется специального подбора дозировки пациентам приклонного возраста, а также пациентам с нарушениями функции почек или печени при назначении рекомендованных доз лекарства.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС: часто (>1/100) - головная боль, редко (<1/100) - возбуждение, беспокойство, нарушение сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1/100) - учащенное сердцебиение, редко (<1/100) - тахикардия, изменение АД, очень редко (< 1/1000) - мерцание предсердий, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто (>1/100) - тремор; редко (<1/100) - мышечные судороги.
Дерматологические реакции: очень редко (<1/1000) - сыпь, крапивница, зуд.
Метаболические нарушения: очень редко (<1/1000) - гипокалиемия, гиперкалиемия.
Со стороны дыхательной системы: очень редко (<1/1000) - бронхоспазм.
Тремор и учащенное сердцебиение носят временный характер и проходят в процессе лечения. Как и при любой ингаляционной терапии, в очень нечастых случаях вероятно развитие парадоксального бронхоспазма.
Описаны единичные случаи развития следующих побочных эффектов: тошнота, нарушение вкуса, головокружение, стенокардия, удлинение интервала QTc, реакции гиперчувствительности, изменение АД и гипергликемия. Применение β2-cимпатомиметиков может приводить к увеличению содержания в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерола и кетона.
C осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим субаортальным стенозом, тяжелой артериальной гипертензией, аневризмой и тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. ИБС, тахиаритмии или тяжелая сердечная недостаточность).
Нужно с осторожностью назначать препарат пациентам, у которых определяется удлинение интервала QTc на ЭКГ, а также пациентам, принимающим лекарственные средства, способные влиять на длительность QTc-интервала.
Надлежит соблюдать особую осторожность при обострении тяжелой бронхиальной астмы, так как риск развития гипокалиемии может усиливаться гипоксией.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинический опыт применения лекарства Оксис Турбухалер при беременности ограничен.
При беременности должен быть обеспечен контроль симптомов бронхиальной астмы, для этой цели Оксис Турбухалер возможно использовать на всех сроках беременности. Но, как и для любых других препаратов, решение о назначении лекарства при беременности должно приниматься только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превосходит любой возможный риск для плода.
В экспериментальных исследования на лабораторных животных отмечено отторжение имплантата, а также уменьшение продолжительности жизни потомства в раннем постнатальном периоде и снижение веса тела при рождении. Эти эффекты наблюдали при системных экспозициях, существенно превышающих экспозиции, достигаемые при применении клинических доз лекарства.
Неизвестно, выделяется ли формотерол с грудным молоком.
В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных (крысах) было показано наличие незначительных количеств формотерола в материнском молоке.
Решение о назначении лекарства в период лактации принимается только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превосходит любой возможный риск для ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Не требуется специального подбора дозировки пациентам с нарушениями функции печени при назначении рекомендованных доз лекарства.
Применение при нарушениях функции почек
Не требуется специального подбора дозировки пациентам с нарушениями функции почек при назначении рекомендованных доз лекарства.
Формотерол, содержащийся в препарате, попадает в дыхательные пути пациента вместе с потоками воздуха при выполнении активного вдоха через мундштук Турбухалера. Важно четко инструктировать пациента делать глубокий и сильный вдох через мундштук для гарантированного попадания оптимальной дозировки лекарства в дыхательные пути.
Также пациента надлежит инструктировать никогда не жевать и не грызть мундштук, не использовать Турбухалер в случае повреждения мундштука или отсоединения мундштука от корпуса Турбухалера.
Больной может не почувствовать вкус или не ощутить препарат после использования Оксиса Турбухалера, что обусловлено малым количеством доставляемого вещества.
Надлежит учитывать, что пациенты с бронхиальной астмой, регулярно принимающие бета2-адреномиметики, должны получать оптимальную противовоспалительную терапию кортикостероидами. Надлежит рекомендовать пациентам продолжать противовоспалительную терапию даже в тех случаях, когда после приема Оксиса Турбухалера наступает улучшение. Сохранение симптоматики или возникновение необходимости увеличения дозировки бета2-адреномиметиков считается признаком ухудшения состояния пациента и требует пересмотра противоастматической терапии.
Не надлежит начинать лечение Оксис Турбухалером и увеличивать его дозу при обострении заболевания.
Не надлежит превышать максимальную суточную дозу лекарства. Отсутствуют данные по безопасности при длительном постоянном применении лекарства в более высоких дозах, таких как 36 мкг/сут у взрослых и 18 мкг/сут у детей при бронхиальной астме, и 18 мкг /сут у пациентов с ХОБЛ.
Частое применение лекарства для предупреждения симптомов бронхиальной астмы, вызванных физической нагрузкой, может указывать на недостаточный контроль течения заболевания и послужить причиной пересмотра используемой схемы лечения, а также оценки степени приверженности пациента к соблюдению применяемой схемы терапии. Если необходимость в профилактике симптомов бронхиальной астмы, вызванных физической нагрузкой, возникает по несколько раз в течение одной недели на фоне адекватной поддерживающей терапии (ГКС, бета2-адреномиметики длительного действия), то нужен пересмотр текущей схемы лечения специалистом.
При сахарном диабете в начале лечения надлежит контролировать концентрацию глюкозы в крови, поскольку бета2-адреномиметики обладают гипергликемическим эффектом.
В результате применения бета2-адреномиметиков потенциально может развиться тяжелая гипокалиемия. Надлежит соблюдать особую осторожность при обострении тяжелой бронхиальной астмы, т.к. риск развития гипокалиемии может усиливаться при гипоксии. Гипокалиемия может усугубляться при сопутствующей терапии производными ксантина, стероидами, диуретиками. В таких случаях нужно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Также как и при применении другой ингаляционной терапии, нужно учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма.
Доставляемая дозировка лекарства содержит 450 мкг лактозы в (соответствует 600 мкг в измеренной дозе). Такое количество, в основном, не вызывает проблем у людей с непереносимостью лактозы.
Применение в педиатрии
Детям в возрасте до 6 лет не надлежит назначать препарат, так как отсутствует достаточная информация для данной возрастной группы.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Оксис Турбухалер не влияет на возможность к концентрации внимания и на скорость психомоторных реакций.
Клинический опыт лечения в случае передозировки отсутствует.
Симптомы: наиболее вероятны симптомы, типичные для других бета2-адреномиметиков, - тремор, головная боль, учащенное сердцебиение; в отдельных случаях - тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, удлинение интервала QTc, аритмия, тошнота, рвота.
Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Вероятно назначение кардиоселективных бета-адреноблокаторов, но это надо делать с большой осторожностью, так как назначение блокаторов β-адренорецепторов может спровоцировать развитие бронхоспазма. При этом также показан мониторинг содержания калия в сыворотке крови.
Специальные исследования по изучению лекарственного взаимодействия Оксис Турбухалера с иными лекарствами не проводились.
При одновременном применении с иными симпатомиметиками (эфедрин) Оксис Турбухалера вероятно усиление побочных эффектов последнего.
При одновременном применении с производными ксантина, ГКС или диуретиками (тиазидные и "петлевые" диуретики) вероятно усиление гипокалиемии. Гипокалиемия может усиливать риск развития аритмий у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
При одновременном применении Оксис Турбухалера с лекарствами, удлиняющими интервал QTс (в т.ч. антигистаминными лекарствами: терфенадином, астемизолом, мизоластином; антиаритмиками: хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом; эритромицином и трициклическими антидепрессантами), может возрастать риск развития желудочковых аритмий.
Существует риск развития аритмий у пациентов, получающих Оксис Турбухалер и сопутствующую анестезию галогенизированными углеводородами.
Бета-адреноблокаторы могут частично или полностью блокировать воздействие лекарства (особенно в тех случаях, когда применяются неселективные β-адренорецепторы). В связи с чем не надлежит назначать Оксис Турбухалер совместно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), за исключением крайней необходимости совместного применения.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Турбухалер после применения надлежит хранить плотно закрытым. Срок годности - 2 года.