Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 30 мг. Вспомогательные вещества: касторовое масло полиоксиэтилированное, этанол безводный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: касторовое масло полиоксиэтилированное, этанол безводный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 150 мг. Вспомогательные вещества: касторовое масло полиоксиэтилированное, этанол безводный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 210 мг. Вспомогательные вещества: касторовое масло полиоксиэтилированное, этанол безводный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 300 мг. Вспомогательные вещества: касторовое масло полиоксиэтилированное, этанол безводный.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus baccata. Механизм действия связан со возможностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, в результате опухолевая клетка утрачивает возможность к делению. Вызывает дозозависимое угнетение костномозгового кроветворения.
Распределение
При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозировки в течение 24 ч – 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Величины Cmax и AUC дозозависимы: при инфузии в течение 3 ч увеличение дозировки до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%; в течение 24 ч – на 87% и 26% соответственно. Связывание с белками плазмы составляет 88-98%. Средний Vd – 198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани – 30 мин. Легко проникает в ткани организма, в основном в печень, селезенку, поджелудочную железу, желудок, кишечник, сердце, мышцы. При повторных инфузиях в организме не кумулирует.
Метаболизм
Метаболизируется в печени путем гидроксидирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа,3-пара-дигидроксипаклитаксел).
Выведение
Выводится в основном с желчью – 90%. T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозировки и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозировки (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс – 11-24 л/м2.
Для профилактики тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, блокаторов гистаминовых Н1- и Н2-рецепторов. Примерная схема включает прием 20 мг дексаметазона (или его эквивалента) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения лекарства Паклитаксел-Эбеве, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалента) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения лекарства Паклитаксел-Эбеве. Паклитаксел-Эбеве вводят в/в капельно в течение 3 или 24 ч в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели.
Препарат используют в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином при раке яичников и немелкоклеточном раке легких или с доксорубицином при раке молочной железы. Рекомендуемая дозировка лекарства Паклитаксел-Эбеве при саркоме Капоши у заболевших СПИД составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 недели.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы. Введение лекарства Паклитаксел-Эбеве не надлежит повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов в периферической крови не составит, по крайней мере, 1500/мкл, а тромбоцитов - по крайней мере, 100 000/мкл крови.
Пациентам, у которых после введения Паклитаксела-Эбеве наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительное время) или тяжелая форма периферической невропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела-Эбеве надлежит понизить на 20%.
Правила приготовления раствора Раствор лекарства готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. При приготовлении, хранении и введении лекарства Паклитаксел-Эбеве надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Побочное воздействие
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Дерматологические реакции: алопеция; редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. Прочие: астения, общее недомогание.
Паклитаксел-Эбеве противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное и эмбриотоксическое воздействие паклитаксела, а также негативное воздействие на репродуктивную функцию.
В период лечения Паклитакселом-Эбеве и, по крайней мере, в течение 3 мес после окончания терапии надлежит применять надежные методы контрацепции.
С осторожностью прописывают при тромбоцитопении (менее 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда в анамнезе, при аритмии.
Применение Паклитаксела-Эбеве должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими лекарствами. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение лекарства Паклитаксел-Эбеве надлежит срочно прекратить и начать симптоматическую терапию, причем повторное введение лекарства проводить не надлежит.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав лекарства Паклитаксел-Эбеве, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении лекарства Паклитаксел-Эбеве надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Если Паклитаксел-Эбеве применяется в комбинации с цисплатином, сначала надлежит вводить Паклитаксел-Эбеве, а затем цисплатин.
При работе с Паклитакселом-Эбеве нужно соблюдать осторожность (как при работе с иными цитотоксическими веществами), пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки. При попадании на кожу ее надлежит тщательно промыть мылом и водой; при попадании в глаза - большим количеством воды.
Контроль лабораторных показателей
Во время лечения нужно регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно в течении первого часа инфузии). Контроль ЭКГ надлежит проводить до начала терапии и регулярно во время лечения. При развитии нарушений AV-проводимости во время проведения повторных введений нужно проводить непрерывный кардиомониторинг.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность лекарства Паклитаксел-Эбеве у детей не установлена.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения нужно воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.
Цисплатин уменьшает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина). Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови. При совместном использовании ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.