Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или немного желтоватой, вязкой жидкости. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 30 мг. Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторового масла (макрогол глицерилгидроксистеарат), этанол безводный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или немного желтоватой, вязкой жидкости. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторового масла (макрогол глицерилгидроксистеарат), этанол безводный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или немного желтоватой, вязкой жидкости. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 260 мг. Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторового масла (макрогол глицерилгидроксистеарат), этанол безводный.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Паклитаксел-ЛЭНС считается противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со возможностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Всасывание
При в/в введении паклитаксела в течение 3 ч в дозе 135 мг/м Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/ч/мл. При в/в введении паклитаксела в течение 24 ч в дозе 135 мг/м Cmax составляет 195 нг/мл и AUC - 6300 нг/ч/мл, соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозировки до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24-часовом - на 87% и 26%, соответственно.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 88-98%. Средний Vd -198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается в основном в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. При повторных инфузиях не кумулирует.
Метаболизм
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов CYP2D8 (с образованием метаболита 6-α-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-α, 3-пара-дигидроксипаклитаксел).
Выведение
Выводится в основном с желчью - 90%. T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозировки и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозировки (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс - 11-24 л/кв.м.
Паклитаксел-ЛЭНС вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели. Рекомендуемая дозировка лекарства Паклитаксел-ЛЭНС для лечения саркомы Капоши у пациентов с СПИД составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 недели. Препарат используется в виде монотерапии или в комбинации: при раке яичников и немелкоклеточном раке легких с цисплатином, при раке молочной железы с доксорубицином.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы. Для профилактики тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов.
В частности, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения лекарства Паклитаксел-ЛЭНС, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения лекарства Паклитаксел-ЛЭНС. Введение лекарства Паклитаксел-ЛЭНС не надлежит повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100 000/мкл крови.
Пациентам, у которых после введения Паклитаксела-ЛЭНС наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мм3 в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической невропатии в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела-ЛЭНС надлежит понизить на 20%.
Раствор лекарства готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении лекарства Паклитаксел-ЛЭНС надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-ЛЭНС надлежит вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: алопеция; редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. Аллергические реакции: в первые часы - реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком; единичные случаи - озноб, боли в спине. Прочие: астения, общее недомогание.
С осторожностью надлежит использовать препарат при тромбоцитопении (<100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмии.
Паклитаксел-ЛЭНС противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Пациентам во время лечения Паклитакселом-ЛЭНС и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии надлежит использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности.
Применение Паклитаксела-ЛЭНС должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими лекарствами. Для профилактики тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание лекарства Паклитаксел-ЛЭНС надлежит срочно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не надлежит. Во время лечения препаратом надлежит регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно в течении 1-го часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случаях развития нарушений AV-проводимости, при повторных введениях нужно проводить непрерывный кардиомониторинг. Если Паклитаксел-ЛЭНС используется в комбинации с цисплатином, первым надлежит вводить Паклитаксел-ЛЭНС. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав лекарства Паклитаксел-ЛЭНС, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Поэтому, при приготовлении, хранении и введении лекарства Паклитаксел-ЛЭНС надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-ЛЭНС считается цитотоксическим веществом, при работе с которым нужно соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях нужно тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения лекарства Паклитаксел-ЛЭНС у детей не установлена.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения Паклитакселом-ЛЭНС надлежит воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу неизвестен.
Цисплатин уменьшает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина). Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.