Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или немного желтоватого, вязкого раствора.
1 мл 1 фл. - паклитаксел 6 мг 100 мг.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат, лимонная кислота безводная, этанол абсолютный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или немного желтоватого, вязкого раствора.
1 мл 1 фл. - паклитаксел 6 мг 150 мг.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат, лимонная кислота безводная, этанол абсолютный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или немного желтоватого, вязкого раствора.
1 мл 1 фл. - паклитаксел 6 мг 30 мг.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат, лимонная кислота безводная, этанол абсолютный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или немного желтоватого, вязкого раствора.
1 мл 1 фл. - паклитаксел 6 мг 300 мг.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат, лимонная кислота безводная, этанол абсолютный.
Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Паклитаксел-Тева (паклитаксел) считается противоопухолевым препаратом растительного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со возможностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозировки в течение 24 ч - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузий увеличение дозировки до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24-часовом - на 87% и 26%, соответственно.
Связь с белками плазмы - 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается как правило в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP 2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP 3 CA4 (с образованием метаболитов 3-пара- гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится как правило с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.
T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозировки и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузий (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозировки (15-275 мг/м2 ), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.
Показания к применению лекарства
Для профилактики тяжелых реакций гиперчувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов. Рекомендуемый режим премедикации - 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь, приблизительно, за 12 и 6 ч до введения лекарства Паклитаксел-Тева, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения лекарства Паклитаксел-Тева.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы.
Паклитаксел-Тева вводится в/в в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 соответственно, с интервалом между введениями 3 недели. Препарат используется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы). Рекомендуемая дозировка лекарства Паклитаксел-Тева для лечения саркомы Капоши у заболевших СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузии каждые 2 недели. Введение лекарства Паклитаксел-Тева не надлежит повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов < 500/мкл крови в течение 7 дней или более длительного времени), или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела-Тева надлежит понизить на 20%.
Правила приготовления раствора для инфузии
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении лекарства Паклитаксел-Тева надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-Тева надлежит вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон). Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным, или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон надлежит уничтожить.
Побочное воздействие
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при использовании лекарства, распределены по частоте появления в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10) нечасто (от > 1/1000 до <1/100) редко (от > 1/10000 до <1/1000) крайне редко (<1/10000).
Местные реакции: часто - умеренно выраженные явления в месте инъекции (болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи, экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки).
Прочие: очень часто - астения, отеки (включая периферические и отеки лица), снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии); часто:гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, озноб, подъем температуры; иногда - дегидратация, снижение или повышение массы тела, тяжелые инфекции, септический шок.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. после химио- или лучевой терапии), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.
Противопоказание: беременность и период кормления грудью.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью: печеночная недостаточность.
Лечение препаратом Паклитаксел-Тева должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими лекарствами. Если Паклитаксел-Тева используется в комбинации с цисплатином, сначала надлежит вводить Паклитаксел-Тева, а затем цисплатин.
Во время лечения нужно регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно в течении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (в том числе до начала лечения).
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию лекарства надлежит срочно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не надлежит.
В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, при повторных введениях нужно проводить непрерывный кардиомониторинг. Пациентам во время лечения препаратом Паклитаксел-Тева и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии надлежит применять надежные методы контрацепции.
Паклитаксел-Тева считается цитотоксическим веществом, при работе с которым нужно соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях нужно тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.
После разведения концентрата физико-химическая стабильность лекарства сохраняется в течение 96 ч при температуре ниже 25 С.
После разведения раствор запрещено замораживать.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения нужно соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.
Цисплатин уменьшает общий клиренс паклитаксела на 20%, за счет чего более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина.
Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГФ [ди-(2-этилгексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГФ увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
По рецепту.
Список Б. При температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности - 2 года.