Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат
Фармакологическое воздействие
Памидроновая кислота считается ингибитором резорбции костной ткани, опосредуемой остеокластами. Она прочно связывается с кристаллами кальция фосфата (гидроксиапатита), препятствуя их растворению in vitro. Блокирование резорбции костной ткани остеокластами in vivo может быть неполным, и, как минимум, считается следствием связывания лекарства с минералами костной ткани
Памидроновая кислота тормозит миграцию предшественников остеокластов в костную ткань, нарушая их созревание.
Но местный и прямой антирезорбтивный результат бисфосфонатов, обусловленный сродством к минеральным компонентам кости, считается превалирующим механизмом действия in vivo и in vitro.
Биохимические изменения, характеризующие угнетающий результат памидроновой кислоты на индуцированную опухолью гиперкальциемию, проявляются снижением показателей кальция, фосфатов и, вторично, снижением экскреции кальция, фосфатов и гидроксипролина с мочой. Дозировка 90 мг обеспечивает нормокальциемию у более чем 90% пациентов.
Гиперкальциемия может приводить к снижению объема внеклеточной жидкости и снижению объема клубочковой фильтрации. Контролируя гиперкальциемию, памидроновая кислота делает лучше клубочковую фильтрацию и понижает повышенные показатели креатинина у большинства пациентов.
У пациентов с костными метастазами (в основном остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью препарат предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (гиперкальциемия, переломы, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах, компрессия спинного мозга), а также понижает боль в костях.
Памидроновая кислота имеет выраженную тропность по отношению к кальцифицированным тканям, которые считаются «местом кажущейся элиминации» памидроновой кислоты.
Концентрация памидроновой кислоты в плазме быстро возрастает сразу после начала инфузии и быстро снижается после ее окончания. T1/2 из плазмы крови - около 0,8 ч. Равновесная концентрация достигается в течение более чем 2–3 ч. При в/в инфузии 60 мг лекарства продолжительностью более 1 ч Cmax памидроновой кислоты в плазме - около 10 нмоль/мл.
Практически одинаковое количество (приблизительно 50%) памидроновой кислоты распределяется в организме после назначения различных доз (30–90 мг) независимо от продолжительности инфузии (4 или 24 ч). Таким образом, накопление памидроновой кислоты в костях неограничено в количественном отношении и зависит исключительно от общей кумулятивной дозировки. Количество циркулирующей памидроновой кислоты, связанной с белками плазмы, относительно низкое (менее 50%) и может повышаться при патологическом увеличении концентрации кальция.
Считается, что памидроновая кислота не подвергается биотрансформации и выводится почти исключительно почками. После в/в введения около 20–55% введенной дозировки обнаруживается в моче в течение 72 ч в неизмененном виде. Остаточные фракции от введенной дозировки могут обнаруживаться в организме. Выведение памидроновой кислоты с мочой двухфазно, кажущиеся T1/2 - 1,6 и 27 ч соответственно. Общий плазменный и почечный клиренс - 88–254 мл/мин и 38–60 мл/мин соответственно. В среднем плазменный клиренс — около 180 мл/мин. Средний почечный Cl — 54 мл/мин.
Почечный клиренс памидроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина. Печеночный и метаболический клиренс памидроновой кислоты незначителен. В связи с этим нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику динатрия памидроната. Разницы между содержанием памидроновой кислоты в плазме у пациентов с правильной функцией почек и у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек не существует. У заболевших с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина 30 мл/мин) содержание памидроната было приблизительно в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальными показателями функции почек (Cl креатинина >90 мл/мин).
В/в в виде инфузии. Скорость инфузии не должна превышать 60 мг/ч (1 мг/мин). Надлежит избегать экстравазации.
Использование у взрослых и пациентов приклонного возраста
Костные метастазы злокачественных опухолей (в основном остеолитического характера) и миеломная болезнь. Рекомендуемая дозировка Памидроната медак - 90 мг 1 раз в 4 нед. Данная дозировка может также назначаться с 3-недельным интервалом, если есть необходимость синхронизации с химиотерапией. При костных метастазах злокачественных опухолей препарат вводится в виде 2-часовой инфузии. При остеолитических поражениях костей при множественной миеломе препарат вводится в 500 мл раствора в виде 4-часовой инфузии.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Перед началом применения Памидроната медак или в ходе терапии предлогается провести регидратацию больного с помощью 0,9% раствора натрия хлорида.
Суммарная курсовая дозировка Памидроната медак зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента.
Наибольшая курсовая дозировка - 90 мг, как для первичной терапии, так и для повторных курсов. Более высокие дозировки не улучшают клинического ответа на терапию.
Особо заметное снижение уровня кальция в сыворотке крови наблюдается спустя 24–48 ч после введения
Памидроната медак. Нормализация наступает на 3–7 день. В случае, если нормальный уровень кальция в крови не достигается в этот период, вероятно повторное введение лекарства. Длительность клинического ответа может варьировать у разных пациентов. При возобновлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы терапии Памидронатом медак. С увеличением числа курсов терапии Памидронатом медак, эффективность лекарства может снижаться. Использование у пациентов с нарушением функции почек
Памидронат медак не надлежит назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин), за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии, если потенциальная польза терапии превышает риск возможных осложнений.
При слабо выраженной (Cl креатинина 61–90 мл/мин) и умеренно выраженной (Cl креатинина 30–60 мл/мин) почечной недостаточности коррекция дозировки не требуется. Скорость вводимого лекарства в этих случаях не должна превышать 90 мг/4 ч (приблизительно 20–22 мг/ч).
При появлении признаков нарушения функции почек, назначение Памидроната медак должно быть отменено до восстановления функции почек (превышение концентрации креатинина не более чем на 10% от исходного уровня).
Использование у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции режима дозирования лекарства не требуется.
Данные по клиническому использованию памидроновой кислоты у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью в настоящее время отсутствуют.
Правила приготовления инфузионного раствора
Перед применением содержимое флакона надлежит развести раствором, не содержащим кальция (5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида).
Концентрация Памидроната медак в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл.
Перед применением приготовленный раствор нужно тщательно осмотреть на предмет отсутствия посторонних частиц и взвесей.
Побочное воздействие
Побочные эффекты памидроновой кислоты зачастую слабо выражены и преходящи. Наиболее частыми побочными эффектами являются гриппоподобные симптомы и субфебрильная температура (повышение температуры тела на 1–2 °C), зачастую развивающиеся в первые 48 ч после инфузии лекарства.
Клинически выраженная гипокальциемия отмечается очень редко.
Частота появления побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения).
Со стороны системы кроветворения:
Со стороны иммунной системы:
Со стороны нервной системы:
Со стороны органов зрения:
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Со стороны ЖКТ:
Со стороны кожных покровов:
Со стороны костно-мышечной системы:
Со стороны мочевыделительной системы:
Местные реакции:
Со стороны лабораторных показателей:
Прочие:
С осторожностью - нарушение функции почек
Противопоказано при беременности.
На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание.
Терапию Памидронатом медак нужно проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Памидронат медак запрещено вводить в/в струйно, его надлежит вводить только после предварительного разведения путем медленной в/в инфузии.
Из-за риска развития клинически значимых нарушений функции почек разовая дозировка Памидроната медак не должна превышать 90 мг, также надлежит соблюдать рекомендованные нормы разведения и скорости введения лекарства.
Зачастую Памидронат медак в дозе 90 мг в 250 мл инфузионного раствора вводится в течение 2 ч. У пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, дозу Памидроната медак, составляющую 90 мг, разводят в 500 мл инфузионного раствора и вводят в течение 4 ч и более.
В процессе лечения Памидронатом медак (перед каждой инфузией) нужен мониторинг функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина, мочевины) и электролитов сыворотки крови (кальций, фосфор). При ухудшении почечной функции на фоне терапии Памидронатом медак введение лекарства должно быть прекращено.
Риск развития гипокальциемии повышен у заболевших, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе, вследствие сопутствующего гипопаратиреоидизма.
У пациентов, страдающих анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией, должны регулярно оцениваться гематологические показатели.
У пациентов, страдающих заболеваниями сердца, особенно у пациентов приклонного возраста, введение дополнительных количеств физиологического раствора может приводить к появлению или усилению признаков сердечной недостаточности (острой левожелудочковой или хронической). Лихорадка (или гриппоподобный синдром) также может способствовать развитию этого осложнения.
Случаи остеонекроза челюсти описаны у онкологических заболевших на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты. Факторами риска развития остеонекрозов челюсти являются злокачественные опухоли, сопутствующая терапия (в частности химиотерапия, облучение, кортикостероиды) и сопутствующие состояния (в частности анемии, коагулопатии, инфекции, предрасположенность к заболеваниям полости рта).
Большинство описанных случаев были прямо связаны со стоматологическими процедурами, такими как экстракция зуба. Многие из этих пациентов получали полихимиотерапию или кортикостероиды и имели признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.
Терапии Памидронатом медак должен предшествовать осмотр полости рта.
Во время лечения эти пациенты должны по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии Памидронатом медак хирургическое лечение может провоцировать ухудшение состояния. Больным, нуждающимся в стоматологическом лечении, предлагается прерывистый курс терапии Памидронатом медак, уменьшающий риск развития остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.
Пациентов нужно предупредить о возможности появления во время лечения Памидронатом медак повышенной сонливости и/или головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам предлогается воздержаться от управления автомобилем и занятий иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лечение: при превышении рекомендованных доз лекарства нужен тщательный контроль за состоянием пациента. Антидот не известен. При развитии клинических признаков гипокальциемии (парестезии, тетания, выраженное снижение АД) надлежит провести инфузию кальция глюконата
Совместное использование памидроновой кислоты с часто применяемыми противоопухолевыми средствами не сопровождалось какими-либо значимыми взаимодействиями.
Совместное использование с иными бисфосфонатами, антигиперкальциемическими лекарствами и кальциотонином может привести к развитию гипокальциемии с выраженными клиническими проявлениями (парастезии, тетании, гипотензии).
Комбинация памидроновой кислоты с кальциотонином и митрамицином у пациентов с выраженной гиперкальциемией способствует более выраженному снижению кальция. Нужно соблюдать осторожность при одновременном использовании памидроновой кислоты с иными потенциально нефротоксическими лекарствами.
У заболевших с миеломной болезнью при совместном использовании памидроновой кислоты с толбутамидом возрастает риск развития нарушений функции почек.
Фармацевтическая несовместимость.Памидроновая кислота образует комплексы с двухвалентными катионами, в связи с чем ее запрещено добавлять в растворы, содержащие кальций. Препарат также запрещено смешивать с иными ЛС
При температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Срок годности - 3 года.