Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Фармакологическое воздействие
Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл - платину. Предполагают, что основной механизм действия данного лекарства обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются в основном внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот результат выражается вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) лекарства, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.
Фармакокинетика карбоплатина считается сложным процессом и включает в себя превращения исходного карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации. Общая платина состоит из связанной с белками и несвязанной с белками платины, в то время как платина, поддающаяся ультрафильтрации, состоит из карбоплатина и несвязанных с белками метаболитов карбоплатина. В фармакокинетических исследованиях карбоплатина зачастую измеряется уровень платины, поддающейся ультрафильтрации, поскольку цитотоксичными зачастую являются только несвязанная с белками платина или ее метаболиты, содержащие платину.
После однократного введения карбоплатина в виде в/в инфузии Cmax карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, достигаются практически срочно. Платина распределяется во всех тканях и жидкостях организма, причем наиболее высокие концентрации наблюдаются в тканях почек, печени, кожи и опухолевых тканях. Начальные Т1/2 карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, при в/в введении практически одинаковы; Т1/2 карбоплатина составляет 1-2 ч. Собственно карбоплатин с белками не связывается, а распадается до продуктов, содержащих платину, которые очень быстро связываются с белками. В течение первых 4 ч после введения карбоплатина менее 24% платины связывается с белками плазмы; через 24 ч количество связанной платины составляет 87%.
Концентрация карбоплатины и платины, поддающейся ультрафильтрации, снижается в соответствии с двухфазной моделью. Концентрация общей платины снижается в соответствии с трехфазной моделью. При правильной функции почек T1/2 карбоплатины и платины, поддающейся ультрафильтрации, составляют2-3 часа. Конечный T1/2 общей платины составляет 4-6 дней. Карбоплатин и его платиносодержащие метаболиты в основном выводятся с мочой. При правильной функции почек около 65% дозировки карбоплатина выводится с мочой в течение 12 ч; через 24 ч выводится 71% дозировки. Значительная часть выводится в виде неизмененного карбоплатина.
Карбоплатин (в виде карбоплатина, поддающегося ультрафильтрации) хорошо выводится гемодиализом.
В моче через 24 ч вся платина присутствует в виде карбоплатина. Только 3-5% введенной платины выводится с мочой в период 24-96 ч.
Так как карбоплатин выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, лишь очень малая концентрация карбоплатина присутствует в почечных канальцих, что, вероятно, объясняет небольшой нефротоксический потенциал лекарства по сравнению с цисплатином.
Паракт может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с иными противоопухолевыми лекарствами. При выборе дозировки и режима в каждом индивидуальном случае надлежит пользоваться специальной литературой.
Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых ежимах:
300-400 мг/м2 в/в капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
100 мг/м2 в/в капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней;
Введение Паракта повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100 000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2 000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.
Введение жидкости до или после применения Паракта, а также достижение форсированного диуреза не требуется.
В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая дозировка Паракта может коррегироваться следующим образом:
При снижении количества тромбоцитов до 50 000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином корректировки дозировки не требуется.
При наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50 000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином надлежит рассмотреть способность снижения следующей дозировки на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения.
При нарушении функции почек (КК менее 60 мл/мин) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозировки карбоплатина составляют при клиренсе креатинина 41-59 мл/мин - 250 мг/м2, при клиренсе креатинина 16-40 мл/мин - 200 мг/м2.
Больным с факторами риска, такими как, в частности, проводимые раньше курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) предлогается снижение исходной дозировки карбоплатина на 20-25%.
Правила приготовления раствора для инфузий
Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0.5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором натрия хлорида.
Разбавленные растворы лекарства стабильны в течение 8 ч при температуре 25°С и в течение 24 ч при хранении в холодильнике при 4°С.
Побочное воздействие
Со стороны органов кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, считается подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, в основном, достигается через 2-3 недели от начала приема лекарства, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозировки карбоплатина, в основном, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозировки лекарства. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (в частности, более 6 циклов приема лекарства). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота (возможно предотвратить предварительным назначением противорвотных средств, непрерывной внутривенной инфузией карбоплатина в течение 24 часов или дробным введением дозировки в течение 5 дней подряд), стоматит, диарея или запоры, абдоминальные боли, снижение аппетита, нарушение функции печени (повышение активности АСТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови).
Со стороны ЦНС: астения, периферическая полиневропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов), снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, в основном, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема лекарства; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота), снижение слуха, шум в ушах. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.
Со стороны мочеполовой системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозировки карбоплатина, а также у пациентов, которые раньше проходили лечение цисплатином), азооспермия, аменорея.
Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения лекарства. Редко - эксфолиативный дерматит.
Прочие: изменения вкуса, алопеция, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитическо-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.
С осторожностью: при угнетении костно-мозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими лекарствами (в частности цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, поствакцинальный период.
Препарат противопоказан во время беременности и в период кормления грудью.
Использование при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Лечение Парактом надлежит осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.
Не надлежит использовать для приготовления и введения иглы, шприцы, катереры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином приводя к образованию осадка или потере активности лекарства.
Регулярно (в частности, раз в неделю) производить подсчет форменных элементов периферической крови и контролировать функцию почек (наиболее чувствительным показателем считается клиренс креатинина).
Периодически предлогается проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, раньше проходивших терапию цисплатином, и у пациентов старше 65 лет.
Так как Паракт может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам предлогается проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения.
В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозировки лекарства или прекращение лечения.
Женщинам и мужчинам во время лечения Парактом надлежит использовать надежные способы контрацепции.
При использовании Паракта должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.
Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов.
Специальных антидотов, применяемых в случае передозировки карбоплатина неизвестны. При передозировке надлежит ожидать более выраженных вышеперечисленных побочных реакций.
Лечение симптоматическое. В первые 3 ч после введения лекарства вероятно использование гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Использование карбоплатина в комбинации с иными миелосупрессивными лекарствами или лучевой терапией может увеличить риск появления гематологической токсичности.
Использование карбоплатина в комбинации с амингликозидами, а также с иными нефротоксическими лекарствами увеличивает риск появления нефротоксических и/или ототоксических эффектов.
При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 18 месяцев.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.