Таблетки почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем, с риской и кодом "XC" на одной стороне, с надписью "SANDOZ" - на другой.
1 таб. бромокриптина мезилат 2.87 мг, что соответствует содержанию бромокриптина 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, динатрия эдетат, магния стеарат, малеиновая кислота, крахмал кукурузный прежелатинизированный, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Ингибитор секреции пролактина. Противопаркинсонический препарат.
Фармакологическое воздействие
Стимулятор допаминовых рецепторов. Ингибирует секрецию гормона передней доли гипофиза - пролактина, не влияя на нормальное содержание других гипофизарных гормонов. Но Парлодел способен снижать увеличенный уровень СТГ у заболевших акромегалией. Это воздействие обусловлено стимуляцией допаминовых рецепторов.
В послеродовом периоде пролактин нужен для начала и поддержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/или нарушениям овуляции и менструального цикла.
Парлодел, как специфический ингибитор секреции пролактина, может применяться для профилактики или подавления физиологической лактации, а также для лечения патологических состояний, вызванных гиперсекрецией пролактина. При аменорее и/или ановуляторных менструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихся галактореей) Парлодел возможно использовать с целью восстановления менструального цикла и овуляции.
При использовании Парлодела для подавления лактации нет необходимости в ограничении употребления жидкости. Кроме того, Парлодел не нарушает послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риск тромбоэмболии.
Парлодел прекращает рост или понижает размер пролактинсекретирующих аденом гипофиза (пролактином).
У заболевших акромегалией, помимо снижения концентрации СТГ и пролактина в плазме, Парлодел® благоприятно влияет на клинические проявления и толерантность к глюкозе.
При болезни Паркинсона, характеризующейся специфическим дефицитом допамина в области полосатого и черного ядер головного мозга, стимуляция Парлоделом допаминовых рецепторов может восстанавливать нейрохимический баланс в базальных ганглиях.
Пациентам с болезнью Паркинсона бромокриптин зачастую прописывают в более высоких дозах, чем применяемые по эндокринологическим показаниям.
Парлодел понижает тремор, ригидность, замедленность движений и другие симптомы паркинсонизма на всех стадиях заболевания. Эффективность лекарства зачастую сохраняется в течении многих лет (к настоящему времени хорошие результаты терапии описаны при длительности лечения, достигавшей 8 лет).
Парлодел понижает выраженность симптомов депрессии у пациентов паркинсонизмом. Это обусловлено присущими ему антидепрессивными свойствами, подтвержденными в контролируемых исследованиях у пациентов с эндогенной или психогенной депрессией, не страдавших паркинсонизмом.
Пролактинснижающий результат начинается через 1-2 ч после приема лекарства внутрь, достигает максимума (снижение концентрации пролактина более, чем на 80%) через 5-10 ч и сохраняется на близком к максимальному уровне в течение 8-12 ч.
Всасывание
После приема лекарства внутрь бромокриптин нормально всасывается из ЖКТ. У здоровых добровольцев после приема внутрь Парлодела в форме таблеток период полуабсорбции бромокриптина составляет 0.2-0.5 ч, Cmax достигается в течение 1-3 ч. При приеме внутрь бромокриптина в дозе 5 мг Cmax составляет 0.465 нг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 96%.
Метаболизм
Бромокриптин подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень с образованием целого ряда метаболитов. В моче и кале неизмененный бромокриптин практически отсутствует. Бромокриптин обладает высоким родством к CYP3A . Основным путем метаболизма считается гидроксилирование пролинового кольца в составе циклопептида.
Бромокриптин считается сильным ингибитором CYP3A4 с рассчитанным значением IC 50 1.69 мкмоль. Но в связи с низкими терапевтическими концентрациями свободного бромокриптина в крови, не ожидается значительного изменения метаболизма одновременно применяемых препаратов, клиренс которых осуществляется при участии CYP3A4.
Выведение
Выведение неизмененного бромокриптина из плазмы происходит двухфазно, конечный T1/2 составляет около 15 ч (от 8 до 20 ч). Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся через печень, только 6% от дозировки выводится почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции печени скорость выведения бромокриптина может снижаться, а уровни в плазме - повышаться, что требует коррекции режима дозирования.
Одновременное применение ингибиторов и/или потенциальных субстратов CYP3A4 может привести к уменьшению клиренса бромокриптина и повышению его концентрации в плазме крови.
Показания к применению лекарства
Нарушения менструального цикла, женское бесплодие
Пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией:
Пролактиннезависимое женское бесплодие:
Гиперпролактинемия у мужчин
Пролактиномы
Акромегалия
Подавление лактации
Болезнь Паркинсона
Парлодел принимают внутрь во время еды.
Нарушения менструального цикла, женское бесплодие
Прописывают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2-3; если терапевтический результат недостаточен, дозу лекарства постепенно увеличивают до 5-7.5 мг/ (кратность приема 2-3).
Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции.
При необходимости для профилактики рецидивов лечение возможно продолжить в течение нескольких циклов.
Гиперпролактинемия у мужчин
Прописывают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2-3, постепенно увеличивая дозу до 5-10 мг (2-4 таблетки) в
Пролактиномы
Прописывают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2-3 с постепенным повышением дозировки и подбором дозировки, обеспечивающей адекватное снижение концентрации пролактина в плазме. Наибольшая рекомендуемая дозировка для детей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 5 мг/, в возрасте 13-17 лет - 20 мг.
Акромегалия
Начальная дозировка составляет по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2-3, в дальнейшем, в зависимости от клинического эффекта и переносимости, суточную дозу лекарства постепенно увеличивают до 10-20 мг (4-8 таблетки). Наибольшая рекомендуемая дозировка для детей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 10 мг/, в возрасте 13-17 лет - 20 мг.
Подавление лактации по медицинским показаниям
В первый день прописывают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14 дней - по 2.5 мг (1 таблетки) 2 Для предотвращения начала лактации прием лекарства надлежит начинать через несколько часов после родов или аборта, но только после стабилизации жизненно важных функций. Через 2 или 3 дня после отмены лекарства иногда возникает незначительная секреция молока. Ее возможно устранить, возобновив прием лекарства в той же дозе в течение еще 1 недели.
Начинающийся послеродовый мастит
В первый день прописывают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14 дней - по 2.5 мг (1 таблетки) 2 Дополнительно прописывают антибиотик.
Болезнь Паркинсона
С целью обеспечения оптимальной переносимости в течение первой недели лечение надлежит начинать с низкой дозировки лекарства 1.25 мг (1/2 таблетки) 1 раз/ (предпочтительнее вечером). Для подбора индивидуальной минимальной эффективной дозировки увеличивать ее надлежит медленно, методом титрования: каждую неделю суточную дозу увеличивают на 1.25 мг; суточную дозу делят на 2-3 приема. Адекватный терапевтический ответ достигается в среднем за 6-8 недель лечения. При отсутствии клинического эффекта через 6-8 недель применения, вероятно, дальнейшее увеличение суточной дозировки на 2.5 мг каждую неделю.
Зачастую терапевтический диапазон доз бромокриптина для моно- или комбинированной терапии составляет от 10 мг до 40 мг в сут, но некоторым больным могут потребоваться более высокие дозировки.
Если при подборе дозировки появляются нежелательные реакции, суточную дозу надлежит уменьшить и поддерживать на более низком уровне не менее 1 недели. При купировании побочных явлений, дозу лекарства возможно снова увеличить.
Больным с двигательными нарушениями на фоне приема леводопы предлогается до начала применения Парлодела понизить дозу леводопы. После достижения удовлетворительного клинического эффекта при лечении Парлоделом возможно проводить дальнейшее постепенное снижение дозировки леводопы. У некоторых пациентов, принимающих Парлодел, возможна полная отмена леводопы.
Побочное воздействие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.
Дерматологические реакции: иногда – выпадение волос.
Аллергические реакции: иногда - кожные проявления.
Прочие: иногда - повышенная утомляемость; редко - периферические отеки; очень редко - в случае резкой отмены Парлодела развитие состояния, сходного с ЗНС.
При использовании Парлодела в высоких дозах (также как и других агонистов допамина) в нечастых случаях отмечалось обратимое изменение полового поведения, повышение либидо и гиперсексуальность, исчезавшие после снижения дозировки лекарства или прекращения лечения.
Применение Парлодела для подавления физиологической лактации в послеродовом периоде в нечастых случаях сопровождалось развитием артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, инсульта или психических нарушений.
Противопоказания к применению лекарства
Не предлогается использовать для лечения предменструального синдрома и доброкачественных заболеваний молочной железы в связи с ограниченным количеством клинических данных.
После подтверждения планируемой беременности прием Парлодела, как и других лекарственных средств, надлежит отменить за исключением случаев необходимости продолжения терапии по медицинским показаниям. Отмена Парлодела при беременности не приводила к увеличению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания. Клинический опыт показывает, что применение Парлодела при беременности не оказывает отрицательного влияния на ее течение или исход. При отмене Парлодела у беременных женщин с аденомой гипофиза нужно проводить тщательное наблюдение за пациентками в течении всего срока беременности. В случае возникновения признаков выраженного увеличения пролактиномы, в частности, головных болей или сужения полей зрения, лечение Парлоделом может быть возобновлено или проведено оперативное вмешательство.
При лактации Парлодел используют по показаниям. Препарат подавляет лактацию, поэтому его не прописывают кормящим матерям.
Лечение Парлоделом может восстановить фертильность. Поэтому женщинам детородного возраста, не желающим наступления беременности, нужно использовать надежный метод контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан пациентам с портальной гипертензией (в т.ч. при циррозе печени).
Женщинам с патологией, не связанной с гиперпролактинемией, Парлодел надлежит назначать в эффективной минимальной дозе, необходимой для купирования симптомов. Это важно для предотвращения падения концентрации пролактина в плазме ниже уровня нормы, приводящего к нарушению функции желтого тела.
У женщин, принимавших Парлодел в послеродовом периоде для подавления лактации, отмечались редкие случаи развития серьезных нежелательных реакций: артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, судороги, инсульт или психические нарушения. У некоторых пациенток развитию судорог или нарушений мозгового кровообращения предшествовали сильные головные боли и/или транзиторные нарушения зрения. Хотя причинно-следственная связь этих реакций с приемом Парлодела не установлена, у женщин, принимающих препарат в послеродовом периоде для подавления лактации, так же как и у пациентов, получающих Парлодел по любым другим показаниям, надлежит контролировать АД. При развитии артериальной гипертензии или выраженной, прогрессирующей или постоянной головной боли (сопровождающейся и не сопровождающейся нарушениями зрения), или признаков нарушения со стороны ЦНС Парлодел надлежит отменить и незамедлительно провести исследование пациента. Особую осторожность требуется соблюдать при назначении Парлодела пациентам, получавшим недавно или продолжающим принимать препараты, влияющие на АД, в частности, сосудосуживающие средства (симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин). У женщин в послеродовом периоде не предлогается одновременное применение Парлодела с сосудосуживающими лекарствами.
В клинических исследованиях число пациентов в возрасте 65 лет и старше было недостаточным для проведения сравнительной оценки эффективности лечения Парлоделом пациентов более молодого возраста. Но в клинических исследованиях и врачебной практике переносимость лекарства у пациентов старше 65 лет и более молодого возраста была одинаковой. Надлежит учитывать трудно предсказуемую переносимость лекарства у данной категории пациентов.
Во время лечения Парлоделом нужно тщательное наблюдение за пациентами, с язвенной болезнью в анамнезе.
Нужно тщательное исследование и мониторинг заболевших с плевролегочными заболеваниями неясной этиологии и прекращение терапии Парлоделом при прогрессировании нарушений.
Для ранней диагностики ретроперитонеального фиброза на обратимой начальной стадии процесса врачу предлогается отслеживать проявление таких симптомов, как боль в спине, отек нижних конечностей, нарушения функций почек. Парлодел надлежит отменить при подтвержденных фибротических изменениях в забрюшинном пространстве или при подозрении на их наличие.
Применение при пролактинсекретирующих аденомах
У пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечаться признаки гипопитуитаризма в результате сдавления или разрушения ткани гипофиза, поэтому перед назначением Парлодела надлежит провести полную функциональную оценку гипофиза и назначить соответствующую заместительную терапию. У заболевших со вторичной надпочечниковой недостаточностью нужно проводить заместительную терапию ГКС.
У пациентов с макроаденомами гипофиза надлежит постоянно оценивать динамику размеров опухоли. При увеличении опухоли вероятно применения хирургических методов лечения. Нужно тщательное наблюдение за состоянием беременных пациенток, получавших раньше Парлодел® по поводу пролактинсекретирующих аденомы гипофиза, так как во время беременности вероятно увеличение размеров опухоли. У таких заболевших лечение Парлоделом часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамике со стороны дефектов полей зрения. В тяжелых случаях при развитии компрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов вероятно проведение неотложного хирургического вмешательства на гипофизе.
Известным осложнением макропролактином считается выпадение полей зрения. Эффективное лечение Парлоделом понижает гиперпролактинемию и устраняет нарушения полей зрения. Несмотря на то, у некоторых пациентов возможны вторичные изменения полей зрения, несмотря на нормализацию уровня пролактина и уменьшение размеров опухоли. Это может быть связано со смещением зрительного перекреста вниз, за счет освобождения объема в области турецкого седла. В этом случае снижение дозировки бромокриптина, приводящее к росту уровня пролактина и увеличение в некоторой степени размеров опухоли, может способствовать устранению дефектов полей зрения. В этой связи, мониторинг полей зрения у заболевших макропролактиномой показан для раннего выявления вторичных выпадений полей зрения, вызванных пространственным выпячиванием зрительного перекреста в полость седла и адаптацией к действию данной дозировки лекарства. У некоторых пациентов с пролактинсекретирующими аденомами, принимающих Парлодел®, отмечались случаи цереброспинальной ринореи. По результатам клинических исследований цереброспинальная ринорея может быть вызвана уменьшением объема инвазивных опухолей. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, тяжелой лактазной недостаточности, мальабсорбции глюкозы-галактозы, не надлежит принимать Парлодел.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность применения лекарства Парлодел были установлены для детей старше 7 лет и подростков с пролактиномами и акромегалией. В клинических исследованиях и врачебной практике переносимость лекарства у взрослых и детей была одинаковой. Надлежит учитывать трудно предсказуемую чувствительность к препарату у данной категории пациентов.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, принимающим Парлодел, надлежит соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или при работе с механизмами, т.к. на фоне применения лекарства, особенно в течение первых дней лечения, может развиваться артериальная гипотензия, приводящая к снижению скорости реакций.
В период лечения Парлоделом отмечались сонливость и эпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, возникающие без предшествующей сонливости, отмечались крайне редко. Перед назначением Парлодела врачу надлежит проинформировать пациента об указанных факторах риска и рекомендовать воздержаться от вождения транспортных средств, управления механизмами, а также от занятий иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакций. При развитии выраженной сонливости или появлении эпизодов внезапного засыпания, надлежит понизить дозу лекарства или полностью его отменить.
Симптомы: во всех случаях, когда имела место передозировка только Парлоделом летальных исходов не отмечено. Наибольшая однократно принятая дозировка Парлодела, известная на сегодняшний день, составляет 325 мг. При передозировке наблюдались тошнота, рвота, головокружение, артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, тахикардия, дремота, сонливость, летаргия, галлюцинации.
При случайном приеме Парлодела внутрь детьми (отдельные сообщения) отмечалось развитие рвоты, лихорадки и сонливости. Улучшение состояния пациентов происходило спонтанно или через несколько часов после проведения соответствующей терапии.
Лечение: в случае передозировки предлогается принять активированный уголь; вероятно проведение промывания желудка сразу после приема лекарства. Лечение острого отравления симптоматическое. Для купирования рвоты или галлюцинаций может быть назначен метоклопрамид.
Бромокриптин считается одновременно и субстратом и ингибитором изофермента CYP3A4. Надлежит соблюдать осторожность при одновременном назначении бромокриптина и других ингибиторов и/или субстратов CYP3A4 (азоловых противогрибковых средств, ингибиторов ВИЧ-протеазы). Одновременный прием макролидных антибиотиков и Парлодела (эритромицин или джозамицин) вызывает повышение концентрации бромокриптина в плазме крови. Одновременное применение октреотида и бромокриптина у пациентов с акромегалией сопровождается увеличением уровня последнего в плазме крови.
Терапевтическая эффективность бромокриптина, связанная со стимуляцией центральных допаминовых рецепторов, может снижаться при использовании антагонистов допаминовых рецепторов, таких как нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны и тиоксантины), а также метоклопрамида и домперидона.
Одновременное назначение Парлодела с антигипертензивным лекарствами может приводить к усилению выраженности снижения АД.
Парлодел® возможно назначать либо в виде монотерапии, либо в сочетании с иными противопаркинсоническими средствами (как на ранних, так и на поздних стадиях заболевания). Комбинация с леводопой приводит к усилению противопаркинсонического действия, что нередко дает возможность уменьшить дозу леводопы. Применение Парлодела у заболевших, получающих лечение леводопой, особенно целесообразно при ослаблении лечебного эффекта леводопы или при развитии таких осложнений как патологические непроизвольные движения (хорео-атетоидная дискинезия и/или болезненная дистония), синдром истощения эффекта к концу действия дозировки леводопы, феномен "включения-выключения" (on-off).
Вероятно ухудшение переносимости Парлодела на фоне приема этанола.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.