Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с риской, с шероховатой поверхностью. 1 таб. пароксетина гидрохлорида гемигидрат 22.76 мг, что соответствует содержанию пароксетина 20 мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, коповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской, с шероховатой поверхностью. 1 таб. пароксетина гидрохлорида гемигидрат 34.14 мг, что соответствует содержанию пароксетина 30 мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, коповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид.
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант. Считается селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-НТ) нейронами головного мозга, что определяет его антидепрессивное воздействие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства. Пароксетин обладает низким аффинитетом к м-холинорецепторам (обладает слабым антихолинергическим действием), α1-, α2- и β-адренорецепторам, а также к допаминовым (D2), 5HT1-подобным, 5HT2-подобным и гистаминовым H1-рецепторам. Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающие воздействие на них этанола. По данным исследования поведения и ЭЭГ у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства, когда он назначается в дозах выше тех, которые необходимы для ингибирования захвата серотонина. Не вызывает значительного изменения уровня АД, ЧСС и ЭЭГ.
Всасывание
После приема внутрь пароксетин нормально абсорбируется из ЖКТ и подвергается метаболизму первого прохождения через печень.
Распределение
Css достигается через 7-14 сут после начала терапии. При увеличении дозировки и/или продолжительности лечения наблюдается нелинейная зависимость фармакокинетических параметров от дозировки. Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, только 1% его присутствует в плазме. Связывается с белками на 95%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Считается ингибитором изофермента CYP2D6. Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на его терапевтическое воздействие. При метаболизме пароксетина не нарушается обусловленный его действием селективный захват серотонина нейронами.
Выведение
Около 64% пароксетина выводится с мочой (2% - в неизмененном виде, 64% - в виде метаболитов); где-то 36% выделяется с желчью через кишечник, как правило в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде.
Выведение метаболитов пароксетина двухфазное, сначала в результате метаболизма первого прохождения через печень, а затем оно контролируется системной элиминацией. T1/2 пароксетина варьирует, однако в среднем составляет 24 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация пароксетина в плазме крови возрастает при нарушении функции печени и почек , а также у лиц приклонного возраста.
Таблетки надлежит принимать внутрь, 1 раз/сут, утром, во время еды, проглатывая целиком, запивая водой. Дозировка подбирается индивидуально в течение первых 2-3 недель после начала терапии и впоследствии при необходимости корректируется. При депрессии рекомендуемая дозировка составляет 20 мг 1 раз/сут.
В случае необходимости дозу постепенно увеличивают на 10 мг/сут, наибольшая суточная дозировка не должна превышать 50 мг. Приобсессивно-компульсивных расстройствах начальная терапевтическая дозировка составляет 20 мг/сут с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Рекомендуемая средняя терапевтическая дозировка - 40 мг/сут, при необходимости дозировка может быть увеличена до 60 мг/сут.
При панических расстройствах начальная дозировка - 10 мг/сут (для снижения возможного риска развития обострения панической симптоматики) с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Средняя терапевтическая дозировка - 40 мг/сут. Наибольшая дозировка - 50 мг/сут.
При социально-тревожных расстройствах/социофобиях начальная дозировка составляет 20 мг/сут, при отсутствии эффекта в течение как минимум 2 недель вероятно увеличение дозировки максимально до 50 мг/сут. Дозу надлежит увеличивать на 10 мг с интервалами не менее недели в соответствии с клиническим эффектом.
При генерализованных тревожных расстройствах начальная и терапевтическая дозировки составляют 20 мг/сут. При почечной и/или печеночной недостаточности рекомендуемая дозировка составляет 20 мг/сут. Для пожилых пациентов суточная дозировка не должна превышать 40 мг. В целях профилактики развития синдрома отмены прекращение приема лекарства надлежит проводить постепенно.
Побочное воздействие
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной недостаточности, почечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, мании, патологии сердца, эпилепсии, судорожных состояниях, одновременном назначении электроимпульсной терапии, одновременном приеме препаратов, повышающих риск кровотечения, наличии факторов риска повышенной кровоточивости и заболеваниях, повышающих риск кровоточивости.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной недостаточности. При печеночной недостаточности рекомендуемая дозировка составляет 20 мг/сут.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной недостаточности. При почечной недостаточности рекомендуемая дозировка составляет 20 мг/сут.
Во избежание развития злокачественного нейролептического синдрома с осторожностью надлежит назначать Пароксетин пациентам, принимающим нейролептики. Лечение Пароксетином прописывают спустя 2 недели после отмены ингибиторов МАО. У пациентов приклонного возраста на фоне приема Пароксетина возможна гипонатриемия. В некоторых случаях требуется коррекции дозировки одновременно применяемых инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
При развитии судорог лечение Пароксетином прекращают. При первых признаках мании надлежит отменить терапию Пароксетином. В течение первых нескольких недель терапии Пароксетином надлежит тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможными суицидальными попытками. Во время терапии Пароксетином надлежит воздерживаться от приема алкоголя в связи с усилением его токсического эффекта.
Применение в педиатрии
Применение Пароксетина у детей не предлогается, поскольку его безопасность и эффективность у этой группы пациентов не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Тем не менее, что пароксетин не ухудшает когнитивные и психомоторные функции, пациенты должны воздерживаться или соблюдать предельную осторожность при управлении автомобилем и занятиях иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: тошнота, рвота, тремор, мидриаз, сухость во рту, раздражительность, нистагм, ажитация, потливость, сонливость, синусовая тахикардия, судороги, брадикардия, повышение АД, узловой ритм. В очень нечастых случаях, при одновременном приеме с иными психотропными средствами и/или алкоголем возможны изменения на ЭКГ, кома. При выраженной передозировке - серотониновый синдром, редко - рабдомиолиз. Лечение: промывание желудка, прием активированного уголя. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Одновременный прием антацидных средств не влияет на всасывание и фармакокинетические параметры Пароксетина. Противопоказано одновременное применение Пароксетина с ингибиторами МАО.
При одновременном назначении с Пароксетином увеличивается концентрация проциклидина. В связи ингибированием пароксетином цитохрома Р450 вероятно усиление эффекта барбитуратов, фенитоина, непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов, фенотиазиновых нейролептиков и антиаритмиков класса 1С, метопролола и повышение риска развития побочных эффектов при одновременном назначении этих лекарственных средств.
При одновременном назначении с лекарствами, ингибирующими ферменты печени, может потребоваться снижение дозировки Пароксетина. Пароксетин увеличивает время кровотечения на фоне одновоременного приема варфарина (при неизмененном протромбиновом времени).
При одновременном назначении Пароксетина с атипичными нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, лекарствами фенотиазинового ряда, НПВС (в т.ч. ацетилсалициловой кислотой) вероятно нарушение прооцесса свертывания крови. Одновременное назначение Пароксетина с серотонинергическими лекарствами (трамадол, суматриптан) может привести к усилению серотонинергического эффекта. Отмечено взаимное усиление действия триптофана, препаратов лития и пароксетина.
При одновременном назначении Пароксетина с фенитоином и иными противосудорожными лекарствами вероятно увеличение частоты побочных эффектов. Пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные эффекты гуанетидина по сравнению с антидепрессантами, ингибирующими захват норадреналина.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.