Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений; растворитель - прозрачная, бесцветная жидкость, не содержащая видимых частиц. 1 фл. 0.5 мл готового р-ра пегинтерферон альфа-2b 50 мкг 50 мкг -"- 80 мкг 80 мкг -"- 100 мкг 100 мкг -"- 120 мкг 120 мкг. Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80. Растворитель: вода д/и - 0.7 мл*.
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений; растворитель - прозрачная, бесцветная жидкость, не содержащая видимых частиц. 1 шприц-ручка 0.5 мл готового р-ра пегинтерферон альфа-2b 50 мкг 50 мкг -"- 80 мкг 80 мкг -"- 100 мкг 100 мкг -"- 120 мкг 120 мкг -"- 150 мкг 150 мкг. Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80. Растворитель: вода д/и - 0.7 мл*.
Клинико-фармакологическая группа: Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием.
Фармакологическое воздействие
Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Еscherichia coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток.
Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Но определенные виды обезьян, в частности, макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов.
Полагают, что этот процесс, по крайней мере, частично опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, несмотря на то, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.
Фармакодинамику ПегИнтрона в возрастающих дозах изучали при однократном использовании у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2'5'-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов.
У пациентов, получавших ПегИнтрон, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозе от 0.25 до 2 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.
Пегинтерферон альфа-2b считается нормально изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит преимущественно из монопегилированных молекул. Т1/2 пегинтерферона альфа-2b из плазмы превышает Т1/2 непегилированного интерферона альфа-2b. Пегинтерферон альфа-2b может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b . Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Cmax достигается через 15-44 ч и сохраняется в течение 48-72 ч. Сmax и AUC пегинтерферона альфа-2b увеличиваются пропорционально дозе. Явный Vd составляет в среднем 0.99 л/кг.
При повторном использовании происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Но биологическая активность увеличивается незначительно. Выведение Т1/2 пегинтерферона альфа-2b составляет в среднем около 30.7 ч (от 27 до 33 ч), клиренс - 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Но известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В группе заболевших с почечной недостаточностью тяжелой степени КК был одинаковым у заболевших, находящихся на гемодиализе, и у заболевших, которым гемодиализ не проводился.
ПегИнтрона у заболевших с выраженным нарушением функции печени не изучалась. Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к использовании в дозе 1 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозировки у пожилых людей не требуется.
Фармакокинетика ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась. Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у заболевших, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у заболевших, получавших ПегИнтрон в дозе 0.5 мг/кг, составила 1.1%.
При назначении комбинированной терапии нужно также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина.
Хронический гепатит В Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения заболевших гепатитом В, и в дальнейшем проводиться под его контролем. ПегИнтрон прописывают п/к в дозе от 1 до 1.5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. Дозу надлежит выбирать индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения лекарства.
Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозировки лекарства и более длительный курс лечения. Предлогается чередовать места для инъекции. Хронический гепатит С Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения заболевших гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем. Монотерапия ПегИнтрон вводят п/к в дозе 0.5 мг/кг или 1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение, по крайней мере, 6 мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.
Если после первых 6 мес лечения происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 мес (т.е. в целом в течение 1 года). Если же через 6 мес лечения не происходит элиминации РНК вируса, то лечение прекращают. Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления или изменения лабораторных показателей, то дозу ПегИнтрона корректируют .
При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозировки лечение ПегИнтроном прекращают. Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном заболевших с тяжелым нарушением функции печени не изучались, поэтому у таких заболевших использовать ПегИнтрон не надлежит. Зависимости фармакокинетики ПегИнтрона от возраста не выявлено.
Результаты исследования фармакокинетики у пожилых пациентов (65 лет и старше) после однократного п/к введения ПегИнтрона свидетельствуют о том, что подбора дозировки лекарства с учетом возраста не требуется. ПегИнтрон не предлогается назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. опыт применения лекарства у таких пациентов отсутствует. Предлогается каждый раз выбирать новое место для п/к инъекции.
Комбинированная терапия с рибавирином
При комбинированной терапии с рибавирином ПегИнтрон назначается в виде п/к инъекции в дозе 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю.
Рекомендуемая длительность лечения
Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1 У пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых после 12 недель лечения не отмечается элиминации РНК вируса из сыворотки крови, появление стойкого вирусологического ответа при продолжении лечения весьма маловероятно.
Пациентам, имеющим вирусологический ответ после 12 недель лечения, лечение надлежит продолжать еще в течение 9 мес (общая длительность лечения - 48 недель). Пациентам с низкой концентрацией вируса (не выше 2 млн. копий/мл), у которых после 4 недель лечения произошла элиминация РНК вируса и РНК вируса не выявлялась в последующий период - до 24 недели лечения, лечение после 24 недели может быть прекращено (общая длительность курса - 24 недели) или продолжено еще на 24 недели (общая длительность курса - 48 недель). Но надлежит учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.
Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3 Рекомендуемая длительность лечения всем пациентам этой группы - 24 недели.
Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4 В целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 заболевших) показывают возможность применения у пациентов этой группы той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа
При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения ПегИнтрона или ПегИнтрона и рибавирина надлежит скорректировать дозу или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений. Если после коррекции дозировки переносимость терапии не улучшится, использование ПегИнтрона и/или рибавирина надлежит прекратить. Коррекция дозировки при почечной недостаточности При монотерапии у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная дозировка ПегИнтрона должна быть снижена на 25%.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная дозировка ПегИнтрона должна быть снижена на 50%. Если во время лечения содержание креатинина в сыворотке повышается выше 2 мг/дл терапию ПегИнтроном надлежит прекратить.
При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК не ниже 50 мл/мин) надлежит проявлять осторожность в отношении возможного развития анемии. Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином пациентам с КК ниже 50 мл/мин проводиться не должна. Правила приготовления раствора для инъекций ПегИнтрон в шприц-ручках Лиофилизат и растворитель находятся в шприц-ручке и смешиваются перед введением (методика описана в листке-вкладыше). ПегИнтрон во флаконах Лиофилизат ПегИнтрона надлежит разводить только прилагаемым растворителем. ПегИнтрон запрещено смешивать с иными медицинскими лекарствами.
С помощью стерильного шприца 0.7 мл воды для инъекций вводят во флакон с ПегИнтроном. Флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 мин; зачастую порошок растворяется быстрее. Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для введения применяют до 0.5 мл раствора. Как и любые другие препараты для парентерального применения готовый раствор надлежит осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц.
В случае изменения цвета или возникновения видимых частиц раствор использовать не надлежит. Готовый раствор надлежит использовать срочно. При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его возможно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит и его нужно утилизировать в соответствии с действующим порядком.
Побочное воздействие
Монотерапия
Преимущественно нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения. Наиболее часто (≥10%) были головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции. Менее часто (≥2%, <10%) были зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения. Редко отмечались серьезные нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации.
Кроме того, у 4% и 7% заболевших, получавших ПегИнтрон в дозах 0.5 мкг/кг и 1 мкг/кг соответственно наблюдалась гранулоцитопения (<750/мкл), а у 1% и 3% заболевших - тромбоцитопения (<70 000/мкл). Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b , были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая невропатия. Комбинированная терапия с рибавирином Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии ПегИнтроном, при комбинированной терапии были, также, отмечены следующие нежелательные явления: тахикардия, ринит, извращение вкуса (эти нежелательные явления встречались с частотой от 5% до 10% случаев), артериальная гипотензия, обморок, артериальная гипертензия, поражение слезной железы, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету и лимфоаденопатия (эти нежелательные явления встречались с частотой от 2% до 5%случаев). Очень редко комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b может ассоциироваться с апластической анемией.
Монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином Редко отмечались офтальмологические нарушения, в т.ч. ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияния в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.
Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмия, скорее всего связаны с предшествующим заболеваниями и с раньше проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Редко у пациентов, не имевших заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе, отмечается кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа. Очень редко отмечались рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, ишемия сердца, инфаркт миокарда, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз (или обострение саркоидоза), многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.
При использовании интерферонов альфа отмечался широкий спектр аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.
В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием. Скорее всего, ПегИнтрон также обладает таким действием. Поэтому ПегИнтрон не надлежит использовать при беременности. ПегИнтрон возможно использовать у женщин репродуктивного возраста в том случае, если в течении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции. Сведений о выделении компонентов лекарства с грудным молоком нет. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, надлежит прекратить лечение ПегИнтроном или грудное вскармливание, с учетом ожидаемой пользы от лечения для матери и потенциального риска для младенца.
В связи с выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина, приводящим к врожденным уродствам и гибели плода у животных при использовании в дозе, составляющей 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозировки, комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином при беременности противопоказана. Терапию ПегИнтроном в комбинации с рибавирином надлежит начинать только после получения отрицательного теста на беременность. Женщины детородного возраста, получающие лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином, и их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время всего периода лечения и в течение, как минимум, 6 мес после его окончания, т.к. рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма чрезвычайно медленно.
В течение всего этого времени нужно ежемесячно повторять тест на беременность. Надлежит предпринять все возможные меры по предохранению от беременности женщины - партнерши мужчины, получающего лечение ПегИнтроном и рибавирином. Для этого нужно, чтобы каждый из них пользовался эффективным контрацептивным средством. Назначение ПегИнтрона и рибавирина женщинам детородного возраста вероятно лишь при условии использования ими в период лечения эффективного противозачаточного средства.
Использование при нарушениях функции печени
Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном заболевших с тяжелым нарушением функции печени не изучались, поэтому у таких заболевших препарат использовать не надлежит.
Использование при нарушениях функции почек
При монотерапии у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) , начальная дозировка ПегИнтрона должна быть снижена на 25%.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная дозировка ПегИнтрона должна быть снижена на 50%. Если во время лечения содержание креатинина в сыворотке повышается выше 2 мг/дл терапию ПегИнтроном надлежит прекратить.
При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК не ниже 50 мл/мин) надлежит проявлять осторожность в отношении возможного развития анемии. Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином пациентам с КК ниже 50 мл/мин проводиться не должна
При необходимости назначения ПегИнтрона пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т. ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе) лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства.
У некоторых заболевших во время терапии ПегИнтроном наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС (в частности, депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства). При лечении интерфероном альфа встречались также другие нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, спутанность сознания и другие изменения психического состояния.
У некоторых пациентов, особенно приклонного возраста, принимавших повышенные дозировки интерферона альфа-2b, отмечались заметное снижение болевой чувствительности, кома, энцефалопатия. Хотя эти явления преимущественно обратимы, у некоторых пациентов для полного восстановления может потребоваться до 3 недель.
В нечастых случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями повышенной чувствительности немедленного типа (в частности, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией).
Преходящие сыпи не требуют прекращения лечения. Предлогается проводить обследование функции почек у всех пациентов до начала терапии ПегИнтроном. Во время лечения заболевших с нарушением функции почек за ними надлежит вести тщательное наблюдение.
У заболевших, получающих терапию ПегИнтроном, нужно обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых пациентов наблюдалась гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться заместительное введение жидкости. ПегИнтрон надлежит использовать с осторожностью при заболеваниях, приводящих к инвалидизации, таких как заболевания легких (в частности, хронические обструктивные заболевания легких) или сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидоза.
Нужно также соблюдать осторожность у заболевших с нарушением свертываемости крови (в частности, при тромбофлебите, тромбоэмболии легочной артерии) или с выраженной миелосупрессией. В нечастых случаях у заболевших, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, в т.ч. с фатальным исходом.
При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным надлежит проводить рентгенографию грудной клетки.
При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными надлежит установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить интерферон альфа. Хотя подобные реакции чаще встречались у заболевших хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, несмотря на то, их также регистрировали при лечении этим препаратом заболевших с онкологическими заболеваниями. Немедленная отмена интерферона альфа и лечение ГКС приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких. При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний, по-видимому, чаще появляются при лечении интерфероном заболевших, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений.
Любому пациенту с жалобами на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, надлежит провести офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции чаще появляются при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией перед началом лечения ПегИнтроном предлогается провести обследование глаз.
У пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и околозубных тканей. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога.
Пациенты, у которых отмечается рвота, должны после этого тщательно прополаскивать рот. У заболевших хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b , иногда развивались нарушения функции щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз.
В клинических исследованиях интерферона альфа-2b в целом частота нарушений функции щитовидной железы составила 2.8%. Эти нарушения контролировали с помощью стандартной терапии. Механизм влияния интерферона альфа на функцию щитовидной железы неизвестен. До начала лечения ПегИнтроном у заболевших надлежит определить сывороточные уровни тиреотропного гормона.
При наличии любых нарушений функции щитовидной железы предлогается назначить обычную в таких случаях терапию. ПегИнтрон не надлежит назначать, если такая терапия не позволяет поддерживать активность тиреотропного гормона на нормальном уровне.
Уровни тиреотропного гормона надлежит определять также при появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение ПегИнтроном возможно продолжить, если содержание тиреотропного гормона удается поддерживать на нормальном уровне путем обычной терапии.
Учитывая имеющиеся описания случаев обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа-2b, использовать ПегИнтрон у заболевших псориазом или саркоидозом надлежит только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск.
Эффективность и безопасность применения ПегИнтрона (в комбинации с рибавирином или при монотерапии) у реципиентов при пересадке органов изучены не до конца. Предварительные данные показывают учащение случаев отторжения пересаженной почки. Сообщалось также об отторжении пересаженной печени, но причинно-следственной связи с приемом интерферона альфа не установлено.
Всем больным до начала и во время лечения ПегИнтроном предлогается проводить общий и биохимический анализы крови и обследование функции щитовидной железы. Приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови: тромбоциты >100 000/мкл, нейтрофилы >1500/мкл, тиреотропный гормон в пределах нормы. Наблюдались случаи гипертриглицеридемии, а также увеличения триглицеридов в плазме крови, иногда выраженного. В связи с этим всем больным предлогается проводить мониторирование уровня липидов в крови.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном не предлогается управлять автомобилем или сложной техникой.
В клинических исследованиях были зарегистрированы случаи непреднамеренной передозировки лекарства. Во всех отмеченных случаях принятая дозировка превышала рекомендуемую терапевтическую не более, чем в 2 раза. Серьезных реакций не было. Нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены терапии ПегИнтроном.
При неоднократном совместном использовании ПегИнтрона и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено. У заболевших ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон+рибавирин к ВААРТ надлежит соблюдать осторожность.
В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона (по 1.5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 недель) подавления активности изоферментов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности изоферментов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона совместно с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности.