Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или немного желтоватый, без видимых механических включений. 1 мл 1 фл. парацетамол 10 мг 500 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, цистеина гидрохлорида моногидрат, динатрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, кислота хлороводородная концентрированная, вода д/и, азот.
Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или немного желтоватый, без видимых механических включений. 1 мл 1 фл. парацетамол 10 мг 1 гю Вспомогательные вещества: маннитол, цистеина гидрохлорида моногидрат, динатрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, кислота хлороводородная концентрированная, вода д/и, азот.
Клинико-фармакологическая группа: Анальгетик-антипиретик.
Фармакологическое воздействие
Анальгетик-антипиретик для инфузионного введения. Оказывает анальгезирующее и жаропонижающее воздействие, механизм которого обусловлен блокированием ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в ЦНС (в основном) и воздействием на центры боли и терморегуляции.
В участках воспаления клеточные пероксидазы нейтрализуют воздействие парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эффекта. Препарат не влияет на синтез простагландинов в периферических тканях, что обусловливает отсутствие отрицательного влияния на водно-электролитный баланс (не вызывает задержки натрия и воды) и на слизистую оболочку ЖКТ.
Всасывание и распределение
Cmax в плазме крови достигается через 15 мин и составляет 15-30 мкг/мл. Vd составляет 1 л/кг. Проникает через ГЭБ. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы.
Метаболизм и выведение
Парацетамол биотрансформируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (около 4%) метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Но при массивной интоксикации количество этого токсичного метаболита возрастает. T1/2 составляет 2.7 ч, общий клиренс - 18 л/ч. Парацетамол выводится главным образом с мочой; при этом 90% принятой дозировки выводится почками в течение 24 ч в основном в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%), менее 5% выводится в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 у детей – 1.5-2 ч, у новорожденных – 3.5 ч. При выраженной почечной недостаточности (КК 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а T1/2 составляет 2-5.3 ч. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с выраженной почечной недостаточностью в 3 раза ниже, чем у здоровых пациентов.
Препарат показан для быстрого снятия боли и лихорадочного синдрома (в т.ч. при невозможности приема парацетамола внутрь).
Препарат используют в виде в/в инфузии в течение 15 мин. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 ч.
Подросткам старше 12 лет и взрослым с массой тела более 50 кг наибольшая разовая дозировка составляет 1 г парацетамола, т.е. 1 флакон (100 мл). Наибольшая суточная дозировка - 4 г.
Подросткам старше 12 лет и взрослым с массой тела от 35 до 50 кг препарат прописывают из расчета 15 мг/кг парацетамола на введение (т.е. 1.5 мл раствора на 1 кг массы тела). Наибольшая суточная дозировка составляет 60 мг/кг. Детям в возрасте от 1 года до 11 лет с массой тела до 34 кг прописывают по 15 мг/кг парацетамола на инфузию, то имеется 1.5 мл раствора на кг, до 4 раз/сут. Минимальный интервал между введениями составляет 4 ч. Наибольшая суточная дозировка составляет 60 мг/кт.
У пациентов с нарушениями функции печени или почек, с синдромом Жильбера и у лиц приклонного возраста интервал между введениями лекарства должен составлять не менее 8 ч, при этом суточную дозу надлежит уменьшить.
Препарат, содержащийся в открытом и в неиспользованном полностью флаконе, должен быть уничтожен. Разрешается дополнительное разведение лекарства 0.9% раствором натрия хлорида максимально в 10 раз. Приготовленный таким образом раствор надлежит применять в течение 1 ч после его приготовления (включая время инфузии).
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (зачастую эритематозная или уртикарная). Аллергические реакции: отек Квинке.
С осторожностью препарат прописывают при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), доброкачественной гипербилирубинемии (в т.ч. при синдроме Жильбера), при вирусном гепатите, больным хроническим алкоголизмом (в т.ч. при алкогольном поражении печени), лицам приклонного возраста, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
С осторожностью прописывают препарат при беременности. Не отмечено каких-либо нежелательных явлений у детей при использовании парацетамола в период лактации (грудного вскармливания)
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препрата при выраженных нарушениях функции печени.
С осторожностью препарат прописывают при доброкачественной гипербилирубинемии (в т.ч. при синдроме Жильбера), вирусном гепатите, пациентам с хроническим алкоголизмом (в т.ч. при алкогольном поражении печени).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью препарат прописывают при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
Риск развития повреждений печени возрастает у заболевших с алкогольным гепатозом. При использовании Перфалгана показатели лабораторных исследований при количественном определении содержания мочевой кислоты в плазме искажаются. При продолжительном использовании лекарства нужен контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Во время применения лекарства не надлежит употреблять алкоголь.
Клиническая картина острой передозировки развивается в первые 24 ч после приема парацетамола в высокой дозе. Симптомы хронической передозировки проявляются через 2-4 сут после повышения дозировки лекарства. Симптомы острой передозировки: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, дискомфорт и/или боль в животе, бледность кожных покровов.
При одномоментном введении парацетамола взрослым в дозе 7.5 г и более, а детям - более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12.8 ч после введения парацетамола отмечается повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ и уровня билирубина и снижение уровня протромбина.
Симптомы хронической передозировки: развивается гепатотоксический результат, характеризующийся общими симптомами (боль, слабость, адинамия, повышенное потоотделение) и специфическими, характеризующими поражение печени. В результате может развиваться гепатонекроз. Гепатотоксический результат парацетамола может осложняться развитием печеночной энцефалопатии (нарушения мышления, угнетение ЦНС, ажитация и ступор), возникновением судорог, угнетением дыхания, комой, отеком мозга, нарушением свертываемости крови, развитием ДВС-синдрома, гипогликемией, метаболическим ацидозом, аритмией, коллапсом.
Редко нарушение функции печени развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется концентрацией парацетамола в крови, а также временем, прошедшим после его введения.
При совместном использовании индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, что обусловливает способность развития тяжелых интоксикаций при небольшом превышении дозировки.
При совместном использовании с парацетамолом этанол увеличивет вероятность развития острого панкреатита.
При совместном использовании ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин) понижают риск гепатотоксического действия. Длительное применение барбитуратов уменьшает эффективность парацетамола. Длительное совместное применение парацетамола и НПВС увеличивет риск развития анальгетической нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Одновременное длительное применение парацетамола в высоких дозах и салицилатов увеличивет риск появления рака почки или мочевого пузыря.
При совместном использовании дифлунисал увеличивет концентрацию в плазме крови парацетамола на 50% и увеличивет риск развития гепатотоксических реакций.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности – 2 года.