Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, немного двояковыпуклые, с фаской и риской на одной стороне.
1 таб. периндоприла эрбумин, полуфабрикат-гранулы 76.78 мг, что соответствует содержанию периндоприла эрбумина 4 мг.
Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, немного двояковыпуклые, с фаской и риской на одной стороне.
1 таб. периндоприла эрбумин, полуфабрикат-гранулы 153.56 мг, что соответствует содержанию периндоприла эрбумина 8 мг.
Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Периндоприл - ингибитор АПФ, или кининаза II , относится к оксопептидазам. Превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.
Периндоприл оказывает терапевтическое воздействие благодаря активному метаболиту - периндоприлату.
Периндоприл понижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа и стоя. Периндоприл понижает ОПСС, что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется. Но ЧСС не возрастает. Почечный кровоток, в основном, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется.
Максимальный антигипертензивный результат достигается через 4-6 ч после однократного приема лекарства. Гипотензивный результат сохраняется в течение 24 ч, и через 24 ч препарат по-прежнему обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Снижение АД развивается быстро. Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается синдромом отмены.
Периндоприл понижает гипертрофию миокарда левого желудочка.
При длительном использовании понижает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина. Увеличивает концентрацию ЛПВП, у пациентов с гиперурикемией понижает концентрацию мочевой кислоты.
Периндоприл делает лучше эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях.
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии периндоприлом отмечено: уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках; уменьшение ОПСС; увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.
Прием начальной дозировки периндоприла 2 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHA не сопровождался статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо.
Всасывание
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из ЖКТ и достигает Cmax в плазме крови в течение 1 ч. Биодоступность составляет 65-70%. Прием лекарства во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается биодоступность лекарства.
20% всего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат (активный метаболит). Максимальные плазменные концентрации периндоприлата достигаются через 3-4 ч.
Распределение
Vd несвязанного периндоприлата составляет 0.2 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Связывание периндоприлата с АПФ составляет менее 30%, но зависит от его концентрации.
Не кумулирует.
Выведение
T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприлат выводится почками. T1/2 несвязанной фракции составляет около 3-5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов приклонного возраста, у пациентов с почечной и хронической сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1.17 мл/сек) и перитонеальном диализе.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла изменяется, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется, и коррекции режима дозирования не требуется.
Показания к применению лекарства
Препарат прописывают внутрь 1 раз/, перед приемом пищи, предпочтительно утром. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.
Артериальная гипертензия
Препарат Перинева возможно использовать в роли монотерапии или в комбинации с иными антигипертензивными средствами.
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 4 мг.
Для пациентов с выраженной активацией РААС (в частности, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная дозировка составляет 2 мг/ При неэффективности терапии в течение месяца дозировка может быть увеличена до 8 мг/ в 1 прием при хорошей переносимости предыдущей дозировки.
Добавление ингибиторов АПФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим предлогается проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Перинева или начинать лечение препаратом Перинева с начальной дозировки 2 мг/ Нужен контроль АД, функции почек и концентрации ионов калия в сыворотке крови. В дальнейшем дозировка лекарства может быть увеличена в зависимости от динамики уровня АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком.
У пациентов приклонного возраста рекомендуемая начальная дозировка составляет 2 мг/ В дальнейшем дозу возможно постепенно увеличить до 4 мг и, при необходимости, до максимальной - 8 мг/, при условии хорошей переносимости меньшей дозировки.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2 мг/ утром, под медицинским наблюдением. Через 2 недели дозировка может быть увеличена до 4 мг/ в 1 прием, под контролем АД. Лечение хронической сердечной недостаточности с клиническими проявлениями зачастую комбинируют с калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или дигоксином.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью и со склонностью к электролитным нарушениям (гипонатриемия), а также у пациентов, принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры, лечение препаратом начинают под строгим медицинским наблюдением.
У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (в частности, при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала приема лекарства Перинева нужно устранить гиповолемию и электролитные нарушения. Предлогается перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать уровень АД, состояние функции почек и концентрацию ионов калия в сыворотке крови.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе
Терапию препаратом Перинева надлежит начинать с 2 мг в течение первых 2 недель до приема индапамида. Лечение надлежит начинать в любое время (от 2 недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.
Стабильная ИБС
У пациентов со стабильной ИБС рекомендуемая начальная дозировка лекарства Перинева составляет 4 мг. Через 2 недели дозу увеличивают до 8 мг, при условии хорошей переносимости дозировки 4 мг/ и контроля функции почек.
Лечение пациентов приклонного возраста надлежит начинать с дозировки 2 мг, которую через неделю возможно увеличить до 4 мг/ В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю дозу возможно увеличить до 8 мг/ с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов приклонного возраста дозу лекарства возможно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозировки.
У пациентов с заболеваниями почек дозу лекарства Перинева устанавливают в зависимости от степени нарушения функции почек. Во время лечения надлежит регулярно контролировать содержание ионов калия и креатинина в сыворотке крови.
Пациентам с заболеваниями печени коррекция дозировки не требуется.
Побочное воздействие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (> 1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/ 10 000, включая отдельные сообщения).
Прочие: часто - астения, мышечные судороги.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит использовать при реноваскулярной гипертензии, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, артериальной гипотензии, при хронической почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин), при значительной гиловолемии и гипонатриемии (бессолевая диета и/или предшествующая терапия диуретиками, диализ, рвота, диарея), цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность) - риск развития чрезмерного снижения АД; при стенозе аортального или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций; у пациентов после трансплантации почки - отсутствует опыт клинического применения; перед процедурой афереза ЛПНП, одновременно с проведением десенсибилизирующей терапии аллергенами (в частности, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций; при заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; при врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - единичные случаи развитии гемолитической анемии; у представителей негроидной расы - риск развития анафилактоидных реакций; при хирургическом вмешательстве (необходимость проведения общей анестезии) - риск развития чрезмерного снижения АД; при сахарном диабете (нужен контроль концентрации глюкозы в крови); при гиперкалиемии; у пациентов приклонного возраста.
При беременности применение лекарства противопоказано. При подтверждении беременности препарат Перинева нужно отменить как возможно раньше. Применение во II и III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). В случае применения лекарства во II и III триместрах беременности нужно провести ультразвуковое обследование почек и костей черепа плода.
Применение лекарства Перинева в период лактации не предлогается, в связи с отсутствием данных о возможности проникновения периндоприла в грудное молоко. При необходимости применения лекарства в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
У пациентов с ИБС при развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии препаратом Перинева нужно оценить соотношение польза/риск при терапии данным препаратом.
При лечении артериальной гипертензии ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозировки. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а так же при диарее или рвоте, или у страдающих тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой хронической сердечной недостаточностью, принимающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Таким пациентам предлогается тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз лекарства. Это же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, при которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.
В случае развития артериальной гипотензии нужно придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввести в/в раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозировки лекарства.
У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Перинева может произойти дополнительное снижение АД. Этот результат ожидаем и зачастую не считается основанием для отмены лекарства. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозировки или отмена лекарства Перинева.
Ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, надлежит с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная дозировка лекарства Перинева должна быть подобрана в соответствии с КК и затем - в зависимости от терапевтического ответа. Для таких пациентов нужен регулярный контроль концентрации ионов калия и креатинина в сыворотке крови.
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, зачастую обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует увеличенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз лекарства и при дальнейшем адекватном подборе дозировки. В течение первых недель терапии препаратом Перинева нужно отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией при наличии раньше не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае предлогается уменьшение дозировки лекарства Перинева и/или отмена диуретического средства.
У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран, и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа нужно использовать другой тип мембран.
Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно срочно быть прекращено, больной должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица зачастую не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов возможно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека нужно срочно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, есть более высокий риск развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.
У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры афереза ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, в нечастых случаях вероятно развитие анафилактической реакции. Предлогается временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (в частности, ядом перепончатокрылых), в очень нечастых случаях вероятно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Предлогается временная отмена ингибитора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.
Во время терапии ингибиторами АПФ иногда вероятно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, ингибитор АПФ надлежит срочно отменить, а больной должен находиться под тщательным наблюдением. Также нужно провести соответствующее обследование.
У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При правильной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Перинева нужно с очень большой осторожностью использовать у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (в частности, СКВ, склеродермией), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов вероятно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Перинева у пациентов с вышеперечисленными факторами предлогается периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.
У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.
Риск развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее полезен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, вероятно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.
На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лекарства. Это надлежит учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или анестезии лекарствами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ нужно отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.
На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться концентрация ионов калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной и /или сердечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и у пациентов, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалиемию (в частности, гепарин). При необходимости одновременного назначения указанных препаратов, предлогается регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ нужно тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Не предлогается совместный прием препаратов лития и периндоприла.
Не предлогается совместное применение с ингибиторами АПФ.
Таблетки Перинева содержат лактозу. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не надлежит принимать этот препарат.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нужно учитывать возможность развития артериальной гипотензии или головокружения, которые могут повлиять на управление автотранспортом и работу с техническими средствами.
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.
Лечение: при выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению ОЦК, по возможности - в/в введение ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана установка искусственного водителя ритма (пейсмейкера). Нужно контролировать жизненно важные функции и содержание креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Нужно избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.
У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или натрия, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Риск развития чрезмерной артериальной гипотензии возможно уменьшить путем отмены диуретика, внутривенного введения 0.9% раствора натрия хлорида, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозировки периндоприла должно осуществляться с осторожностью.
Зачастую на фоне терапии ингибиторами АПФ концентрация калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (в частности, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию. Поэтому не предлогается комбинировать периндоприл с этими лекарствами. Назначать эти комбинации надлежит только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя концентрацию ионов калия в сыворотке крови.
При одновременном использовании препаратов лития и ингибиторов АПФ вероятно развитие обратимого повышения концентраций лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. При одновременном использовании ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками вероятно дополнительно повышать концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение периндоприла и лития не предлогается. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем концентрации лития в сыворотке крови.
Терапия НПВС может ослаблять антигипертензивный результат ингибиторов АПФ. Кроме этого, НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения концентрации ионов калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот результат зачастую обратим. В нечастых случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек, в частности, у пациентов приклонного возраста или на фоне обезвоживания организма.
При одновременном использовании периндоприла с иными антигипертензивными средствами вероятно усилить антигипертензивный результат периндоприла. Одновременное применение нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический результат, вплоть до развития гипогликемии. В основном, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
Периндоприл возможно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в роли антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта.
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное воздействие ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации надлежит регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.